IPATIMUP Instituição privada sem fins lucrativos de utilidade pública fundada em 26-04-1989 Laboratório Associado do Ministério da Ciência e Tecnologia.

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1 IPATIMUP Instituição privada sem fins lucrativos de utilidade pública fundada em Laboratório Associado do Ministério da Ciência e Tecnologia desde Localizado no Pólo da Asprela da Universidade do Porto, área de 4000m2

2 IPATIMUP Cerca de 120 investigadores, metade dos quais doutorados
Investigação em Oncobiologia, Medicina Molecular e Genética Populacional Educação contínua e difusão científica Diagnóstico e consultadoria em Patologia Oncológica, Patologia Molecular e Genética Forense

3 IPATIMUP 600 casos de consulta em 3 anos Origem dos casos-29 países
Diagnóstico e consultadoria em Patologia Oncológica e Patologia Molecular 600 casos de consulta em 3 anos Origem dos casos-29 países Acreditado pelo Colégio Americano de Patologia

4 IPATIMUP Portugaliæ Genetica 10th edition
Educação contínua e difusão científica Educação pós-graduada Portugaliæ Genetica  10th edition   Educação pré-graduada XV Porto Cancer Meeting HP e cancro gástrico Auto-laboratório Medicina Preventiva do Cancro

5 “Highlights em 2006” Investigação em Genética Populacional
Medicina Molecular Oncobiologia Investigação em Genética Populacional “Highlights em 2006” “Identificámos genes potencialmente envolvidos na variação da cor da pele em populações humanas e propusemos que as baixas intensidades de pigmentação dos europeus e asiáticos resultam de processos evolutivos independentes” Hum Mol Genet 15: R175-R181, 2006 “Demonstrámos que quase metade dos Judeus Ashkenazi (~8 milhões de pessoas) têm linhagens femininas que coalescem em apenas 4 fundadoras, apresentando DNA mitocondrial com provável origem no Próximo Oriente” Am. J. Hum Genet 78: , 2006

6 Genética Populacional
Medicina Molecular Oncobiologia Investigação em Genética Populacional e Medicina Molecular “Highlights em 2006” “Verificámos que o efeito deletério de mutações patogénicas no gene OrnitinaTranscarbamilase (OTC) pode ser anulado pela presença de uma segunda mutação no mesmo gene”. Trends Genet 22: , 2006 “O gene da Protocaderina 11 mostrou diferenças de dose entre indivíduos masculinos e femininos humanos, um facto que poderá estar relacionado com o dimorfismo sexual do cérebro humano”. Hum Genet 119: , 2006

7 Investigação em Oncobiologia
Genética Populacional Medicina Molecular Investigação em Oncobiologia Oncobiologia Objectivo a longo prazo : Contribuir para diminuir a incidência e mortalidade de cancro Identificar indivíduos com risco aumentado de cancro, melhorar o diagnóstico e o tratamento Factores ambientais Interacção genético-ambiental Factores genéticos Biomarcadores para rastreio Biomarcadores de diagnóstico precoce Biomarcadores de prognóstico Biomarcadores de selecção terapêutica Novos alvos terapêuticos Chernobyl no cancro da tireóide H. pylori-hospedeiro no cancro gástrico Caderina-E no cancro familiar gástrico BRAF no cancro da tireóide

8 Dados sobre a investigação em Oncobiologia no IPATIMUP
Últimos 10 anos: 13 dos 291 “Highly Cited Papers” portugueses são “papers” sobre cancro do IPATIMUP Dados sobre a investigação em Oncobiologia no IPATIMUP Após 2000: 2 dos 5 “Highly Cited Papers” em bio-medicina com 1º autor Português são do IPATIMUP F Lopes da Silva Caramalho I et al Lopes-Carvalho T, Ostler D, Zelenay S, Haury M, Demengeot J (IGC, Oeiras). Regulatory T cells selectively express toll-like receptors and are activated by lipopolysaccharide. Journal of Experimental Medicine 197 (4): , Times Cited: 259 (65/ano). Faustino NA, Cooper TA (Univ Porto, ICBAS, Grad Program Basic & Appl Biol,) Pre-mRNA splicing and human disease. Genes & Development 17 (4): , Times Cited: 233 (58/ano) Oliveira DC, de Lencastre H (Univ Nova Lisboa, ITQB, Oeiras). Multiplex PCR strategy for rapid identification of structural types and variants of the mec element in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 46 (7): JUL 2002, Times Cited: 171 (34/ano) Figueiredo C, Machado JC, Pharoah P, Seruca R, Sousa S, Carvalho R, Capelinha AF, Quint W, Caldas C, van Doorn LJ, Carneiro F, Sobrinho-Simoes M. ( IPATIMUP e Hosp Sao João, Porto) Helicobacter pylori and interleukin 1 genotyping: An opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma Journal of the National Cancer Institute 94 (22): , 2002 Times Cited: 149 (30/ano) Soares P, Trovisco V, Rocha AS, Lima J, Castro P, Preto A, Maximo V, Botelho T, Seruca R, Sobrinho-Simoes M. (IPATIMUP, Porto) BRAF mutations and RET/PTC rearrangements are alternative events in the etiopathogenesis of PTC ONCOGENE 22 (29): , Times Cited: 133 (33/ano)

9 Cancro Gástrico Familiar Hereditário
Factores genéticos de risco no cancro do estômago – Caderina-E Cancro Gástrico 2ª causa de morte de cancro no Mundo ( mortes/ano) e em Portugual Familiar Hereditário Caderina-E CDH1

10 Clínica da doença Evolução da doença?
(?) (?) 61a 63a 30a 56a 54a (+) (-) (+) 11 8 (-) (+) (+) (-) (+) (+) (-) (+) (-) (?) (?) 18a 29a 26a 18a 4a 48a 21a Portador com cancro gástrico difuso documentado (+) CDH1 mutante Portador assintomático (-) CDH1 normal Portador assintomático com malformação da linha média Evolução da doença? Que abordagem clínica aos portadores? Como seguir os portadores assintomáticos? Formas de expressão da doença? Papel da caderina-E nas malformações?

11 Mutações no CDH1 2396C->G Como aconselhar portadores de mutações CDH1 do tipo “missense”? Alemanha Espanha Finlândia França Holanda Inglaterra Itália Canadá China USA Coreia do Sul Japão Brasil Nova Zelândia

12 CDH1 wt CDH1 Mut CDH1 wt CDH1 Mut
Desenvolvemos um modelo in vitro baseado na função celular da caderina-E Caderina-E normal Complexo de adesão célula-célula Caderina-E mutada Estudos Adesão- compactação CDH1 wt Estudos de invasão-colagéneo 100 m CDH1 Mut CDH1 wt CDH1 Mut

13 Modelo in vitro Modelo in vivo Novo alvo terapêutico?
Caderina-E normal EGFR normal Caderina-E mutada EGFR activo Modelo in vivo Novo alvo terapêutico? Caderina-E normal Caderina-E mutada

14 Conhecer a biologia tumoral:
Identificar os mecanismos moleculares responsáveis pela invasão, in vitro e in vivo, mediada pela perda de função da caderina-E Desenvolver novos métodos de vigilância clínica em portadores de mutações germinativas da caderina-E: Desenvolvimento de nanopartículas biocompatíveis para reconhecimento e terapêutica selectiva das células neoplásicas