Quais os destinos ? - NADH + H+ - LACTATO.

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1 Quais os destinos ? - NADH + H+ - LACTATO

2 Destinos dos NADH + H+ TF ALTA INTENSIDADE METAB ANAERÓBIO TF MODERADO
METAB AERÓBIO

3 Lançadeiras de elétrons
Malato-Aspartato Glicerol-Fosfato Coração Fígado Músculo esquelético

4 Cadeia de Transporte de Elétrons

5 GLICONEOGÊNESE

6 GLICONEOGÊNESE

7 GLICONEOGÊNESE

8 GLICONEOGÊNESE

9 Supermouse - PEPCK

10 Quais os destinos do Piruvato?
- Formação de LACTATO (Metab Anaeróbio) - Ciclo de Krebs (Metab Aeróbio)

11 Hans Krebs Ciclo de Krebs 1937

12 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953
Hans Krebs, Fritz Lipmann

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14 Cadeia de Transporte de Elétrons
- 0,4 E0 (volts) - 0,2 + 0,2 + 0,4 + 0,6 + 0,8 Óxido-redução

15 Regulação do Ciclo de Krebs

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17 Regulação do Ciclo de Krebs
1- Piruvato descarboxilase 2-Citrato sintase 3- Isocitrato desidrogenase 4- Alfa-cetoglutarato desidrogenase 1 2 3 4

18 AS PRINCIPAIS MODIFICAÇÕES DA ENZIMAS MITOCONDRIAIS SÃO OBSERVADAS COM TF AERÓBIO (moderada intensidade e longa duração). O 1o trabalho e mais notável nesta área foi publicado pelo Dr Holloszy em Onde foi mostrado um protocolo de TF aeróbio, capaz de promover adaptações metabólicas ao no músculo esquelético. Ratos machos treinados em esteira, inclinação 8% Treinamento: 5 dias/ sem Adaptação: 10 min/ 2x/dia (intervalado) de 4 horas/ 22 m/min Treinamento: 12 sem; 120 min; 31m/min; com 12 seg de corrida alta veloc a 42m/min intervaladas por 10 min através de todo o período do treinamento. O Dr John Holloszy, ao longo de seu Pós-doc foi o 1o. Cientista a descobrir muitas das adaptações enzimáticas e metabólicas que ocorrem com o TF aeróbico. Os estudos com TF aeróbio precederam em 5 anos os estudos com adaptações anaeróbias ao TF. Holloszy JO. Biochemical adaptations in muscle: Effects of exercise on mitochondrial oxygen uptake and respiratory enzyme activity in skeletal muscle. J Biol Chem 242 (9): , 1967.

19 Capacidade Respiratória das enzimas aeróbias ao TF
(músculos gastroquinêmio e sóleo) Enzimas % aumento com TF Cit oxidase Gastro Sóleo Sucinato oxidase Gastro Sóleo NADH hidrogenase (Gastro) 111 NADH Cit C redutase (Gastro) Sucinato desidrogenase (Gastro) Holloszy, 1967

20 Dois anos após: Holloszy e Oscai em1969, mostraram as adaptações que ocorrem na cadeia de transporte de elétrons. Gastroquinêmio: CO (citocromo oxidase):  91% Citocromo C:  101%

21 1o estudo do Lab do Dr Holloszy (1970):
Mostra o conteúdo de Cit C no gastro com TF:  102% Isocitrato desidrogenase (IDH)- enzima limitante do Ciclo de Krebs:  90% 20 40 60 80 100 120 CS IDH a-KGD GDH SDH MDH % aumento

22 Posteriormente vários outros trabalhos confirmaram estes resultados mostrando aumento na Cit C.
Estes estudos estabeleceram rapidamente uma das maiores adaptações enzimáticas mitocondriais que ocorrem com o TF. A Cit C passou a ser utilizada como um marcador de TF aeróbio. CK e MK: não aumentaram F1-ATPase – sensível a oligomicina - sóleo:  76% - gastro:  113% Confirmando esse protocolo de treinamento como aeróbio

23 Os resultados iniciais da literatura não se preocupavam com a composição muscular e tipos de fibras de cada músculo. Somente em 1971, que Baldwin começou a se preocupar com tipo de fibra muscular. Músculo I (Ic) IIa IIx (IIb) Sóleo VL (verm) profundo VL (br) superficial Concluíram que existia uma grande diferença nas respostas entre fibras brancas e vermelhas

24 Após a diferenciação do tipo de fibras foi determinada a atividade da Cit C, CS, CO (cit oxidase), CPT Sóleo, RV (vasto lateral-verm) e WV (vasto lateral-branca)

25 A capacidade dos três tipos de fibras para metabolismo aeróbio aumenta proporcionalmente na mesma extensão. SDH e MDS aumentam em proporções equimolares nos 3 tipos de fibras de músculo esquelético

26 Aumenta os estoques de glicogênio por TF aeróbio

27 Sumarizando Cadeia de transporte de elétrons Oxidação de Lipídeos
Ciclo de Krebs Capacidade oxidativa de substratos

28 Variações na atividade enzimática
de acordo com o tipo de modalidade praticada (Vastus lateralis) Taylor et al., 1985

29 Acetil-CoA (2C) + oxalacetato (4C) + H2O → citrato (6C) + CoA
Citrato Sintase Acetil-CoA (2C) + oxalacetato (4C) + H2O → citrato (6C) + CoA A piruvado desidrogenase é a enzima que controla a conversão de piruvato para acetilCoA. Essa reação é chamada de descarboxilação oxidativa e é importante no músculo esquelético e coração porque são músculos com alta capacidade oxidativa. Durante essa reação o NAD é reduzido à NADH e o CO2 é liberado.

30 Marcador Metabólico de Treinamento Físico
Citrato Sintase Marcador Metabólico de Treinamento Físico

31 METODOLOGIA Sistema de natação para ratos Sobrecarga adaptada a cauda
Oliveira EM et al., Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System, 2009.

32 Treinamento dos Animais
Protocolos de treinamento (P): P1: 1ª - 10ª semana  5x / semana / 60min / dia. P2: 1ª - 8ª semana  igual ao P1, 9ª semana  5x / semana / 60min / 2x/dia, 10ª semana  5x / semana / 60min / 3x/dia. Sobrecarga: 5% do peso corporal adaptado à cauda do animal. Oliveira EM et al., Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System, 2009.

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39 Atividade da Citrato Sintase
no sóleo Oliveira EM et al., Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System, 2009.

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41 Síntese liquida de ATP apartir de uma molécula de Glicose

42 ADAPTAÇÕES MUSCULARES
AO TREINAMENTO FÍSICO

43 Adaptações ao TF - Aumento da vascularização (endurance)
- Aumento na massa mitocondrial (volume e tamanho) - Aumento de enzimas respiratórias (TF animais com corrida e natação forçada)

44 Recrutamento ordenado das UM Exercício Intensidade decrescente
-20 20 40 60 80 100 120 1 2 3 4 5 6 7 8 Tipo I Tipo II a Tipo II b Tempo (min) % fibras

45 Recrutamento de unidades motoras durante o EF
Fibras I Fibras IIa Fibras IIb Intensidade Nº de fibras

46 Características das fibras musculares
IIa IIb Cor vermelha branca Dens. mitocôndrias Capilarização Bioquímicas oxidativa glicolítica/ oxid. glicolítica Funcionais Tempo de contração/relaxam. lenta rápida Força de contração Rendimento não fatigável fatigável Limiar de excitabilidade

47 Capilarização Velocista Resistência Tortuosidade capilar

48 Capilarização Resistência e Força
% 50 40 30 20 10 -10 -20 Resistência Força Densidade Capilar Capilar/ Fibra

49 Hipertrofia muscular Treino da força - 6 meses
4000 4500 5000 5500 6000 6500 7000 7500 Tipo I Tipo II a Tipo II b Antes Depois mm2

50 Áreas dos diferentes tipos de fibras
de acordo com a modalidade praticada -20 -10 10 20 30 40 % de variação (relativa aos sedentários) Velocistas Fundistas Fibras I Fibras II Brooks e Fahey, 1985

51 Tipo de fibras e especialidade desportiva
Atleta Sexo Músc % I % II Sprinter M Gast F Gast Fundista M Gast F Gast Ciclista M VL F VL Nadador M Delt Halterof. M Gast M Delt Canoistas M Delt Sedent. M VL F Gast

52 Variações na % de distribuição de fibras
de acordo com o tipo de modalidade praticada (Vastus lateralis) 10 20 30 40 50 60 70 80 (%) Sedentários Sprinters 100m 800m Corredores 5000m Maratonistas Fibras I Fibras II Taylor et al., 1985

53 Variações na % de distribuição de fibras
de acordo com o tipo de modalidade praticada 10 20 30 40 50 60 70 80 90 (%) Sedentários Halterofilistas Hóquistas Fundistas Remadores Fibras I Fibras II

54 Fundista Composição muscular Tipo I Tipo IIa Tipo IIb % 80 70 60 50 40
10 20 30 40 50 60 70 80 Tipo I Tipo IIa Tipo IIb %

55 Meio fundista Composição muscular Tipo I Tipo IIa Tipo IIb % 50 45 40
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Tipo I Tipo IIa Tipo IIb %

56 Velocista Composição muscular
% 5 10 15 20 25 30 35 40 Tipo I Tipo IIa Tipo IIb

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63 Energy Transfer Systems and Exercise
100% % Capacity of Energy System Anaerobic Glycolysis Aerobic Energy System ATP - CP 10 sec 30 sec 2 min 5 min +

64 Sistemas de Obtenção de energia durante o exercício físico
GLICÓLISE ANAERÓBIA SISTEMAS AERÓBIOS glicose e ácidos graxos Sistema ATP-CP imediato 100% 10 seg 30 2 min 5