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Inflamação Aguda
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Dor Calor Rubor Tumor
6
Edema Exsudato Transudato Pus
7
Inflamação Aguda Vasoconstrição transitória Vasodilatação Estase
Marginação leucocitária
8
Edema / Estase
10
Marginação leucocitária
11
Interações endotélio x leucócitos
12
Migração leucocitária
Ativação endotelial Rolagem Aderência Transmigração
16
Inflamação Saúde Doença
17
Erisipela (Streptococcus)
Exemplos clínicos de Inflamação Aguda Erisipela (Streptococcus)
18
Pus Pústula Abscesso Meningite purulenta
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Exemplos clínicos de Inflamação Aguda
Apendicite Aguda fecalito
21
Apendicite Aguda
22
(pus na luz do apêndice)
Apendicite aguda (pus na luz do apêndice)
23
Apendicite aguda – pus / necrose de liquefação / heterólise
(detalhe de exsudato fibrino-neutrofílico)
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Apendicite aguda (detalhe de infiltração de neutrófilos entre fibras musculares da parede)
25
Apendicite aguda (detalhe de infiltração de neutrófilos entre fibras musculares da parede)
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Exemplos clínicos de Inflamação Aguda
Pneumonia bacteriana
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Mecanismos celulares e moleculares da
Inflamação aguda
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Neutrófilo Meio extracelular Fagossomo Grânulos específicos
Proteases neutras Lactoferrina, lisozima Ativador plasminogênio Grânulos azurófilos Mieloperoxidase Hidrolases ácidas Lisozima
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Evolução da Inflamação Aguda
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Quimiotaxia (sistema complemento)
37
Sistema complemento e inflamação
Lise celular
38
Sistema complemento e inflamação
C3a C5a Quimiotaxia Opsonização
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Fagocitose Reconhecimento Engolfamento Degradação Lesão tecidual
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Receptores de n-formil metionina
Imunidade inata “Toll like receptors” Receptores de n-formil metionina
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Fagocitose seletiva vs específica
Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica Receptores não opsônicos LPS (gram negativas) peptideoglicano proteínas denaturadas fostatidilserina Receptores opsônicos porção Fc de IgG e IgA de C3b de colectinas componentes da matriz
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Fagocitose seletiva vs específica
Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica Receptores não opsônicos LPS (gram negativas) peptideoglicano proteínas denaturadas fostatidilserina Receptores opsônicos porção Fc de IgG e IgA de C3b de colectinas componentes da matriz
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Fagocitose seletiva vs específica
Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica Receptores não opsônicos LPS (gram negativas) peptideoglicano proteínas denaturadas fostatidilserina Receptores opsônicos porção Fc de IgG e IgA de C3b de colectinas componentes da matriz Colectinas Sérica * manose-binding lectin Pulmonar * proteína surfactante A * proteína surfactante D Ficolinas
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Fagocitose seletiva vs específica
Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica Receptores não opsônicos LPS (gram negativas) peptideoglicano proteínas denaturadas fostatidilserina Receptores opsônicos porção Fc de IgG e IgA de C3b de colectinas componentes da matriz
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Fagocitose seletiva vs específica
Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica Célula apoptótica Receptores não opsônicos LPS (gram negativas) peptideoglicano proteínas denaturadas fostatidilserina Flip flop Fosfatilserina
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Degradação / Surto oxidativo
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Mastócitos
50
Mastócitos
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Macrófagos
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Surto oxidativo / radicais livres Mieloperoxidase Enzimas líticas
Produção de IL-10, TGF-β Anti-inflamatório Fagocitose Surto oxidativo / radicais livres Mieloperoxidase Enzimas líticas Fagocitose de restos apoptóticos Receptores de fosfatidilserina Destruição Produção de TGF-β Fatores de angiogênese Inflamação crônica Apresentação de antígenos Citocinas Th1 (IFN-γ, IL-2) Citocinas Th2 (IL-4, IL-5) Fibrose
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Mediadores locais da inflamação
Aminas vasoativas Citocinas Sistemas/Cascatas - do complemento - da coagulação - de cininas Metabólitos do ácido aracdônico lipoxigenases cicloxigenases
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Conceitos Efeitos sistêmicos da inflamação aguda Resposta inflamatória sistêmica
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Citocinas e inflamação
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Imunidade inata Resposta de fase aguda
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Citocinas e inflamação
Resposta de fase aguda Proteínas de fase aguda positivas proteína C-reativa ( 1.000x) SAA (“serum amyloid A”) ( 1.000x) ceruloplasmia ( 50%) fibrinogênio lactoferrina haptoglobina e hemopexina (anti-oxidantes) alfa-1 antripsina (anti-inflamatória) MBL (“mannose-binding lectin) ficolinas Proteínas de fase aguda negativas transtirretina (inibe secreção de IL-1) outras (função?)
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Resposta inflamatória sistêmica
Citocinas e inflamação Resposta inflamatória sistêmica
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Resposta inflamatória sistêmica / Sepse
Rubin 2006
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Pulmão do choque / Síndrome da Angústia Respiratória do Adulto
Resposta inflamatória sistêmica / Sepse Pulmão do choque / Síndrome da Angústia Respiratória do Adulto Lesão alveolar difusa
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Citocinas e inflamação
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Coagulopatia de consumo Coagulopatia de consumo
Resposta inflamatória sistêmica / Sepse Coagulopatia de consumo TNF-alfa IL-1 Endotélio ativado Macrófago ativado Fator tecidual Coagulopatia de consumo Trombose
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Resultados da inflamação aguda
Resolução completa Formação de abscessos Organização (Cicatriz e abscesso) Inflamação crônica
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