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PublicouMiche Martins mi Alterado mais de 7 anos atrás
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Mecanismo geral de ação dos fármacos MSc. Michel Tavares Martins Farmacêutico Generalista Mestre em Ciências Farmacêuticas- UFPA michelcccp@yahoo.com.br
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2/10/2016 Receptores Enzimas Moléculas carreadoras (transportadoras) Canais iônicos
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2/10/2016 POTENCIAL DE AÇÃO Etapa de Repouso (Potencial negativo) Etapa de Despolarização (íons sódio) Etapa de Repolarização (íons potássio) Na + K+K+ Adaptado de Guyton, 1997.
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2/10/2016 Receptores Muitos fármacos atuam como agonistas ou antagonistas Regulação da atividade de um receptor por fármacos de seletividade conformacional
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2/10/2016 ÍONS Operados pelo Ligante Canais iônicos Controlados por ligantes Canais controlados por voltagem
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2/10/2016 Enzimas molécula = substrato análogo (inibidor competitivo da enzima)
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Renina Angiotensinogênio Aldosterona Reabsorção de Na + vasoconstrição RVP PA Angiotensina I Angiotensina II ECA Volume sangüíneo DC + + + +
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2/10/2016 Renina Angiotensinogênio Aldosterona Reabsorção de Na + vasoconstrição RVP PA Angiotensina I Angiotensina II ECA Volume sangüíneo DC + IECA
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2/10/2016 Moléculas transportadoras Transporte normal
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2/10/2016 Canais iônicos controlados por ligantes Tipos de receptor Receptores acoplados à proteína G Receptores ligados a quinases e correlatos Receptores nucleares
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Canais iônicos controlados por ligantes receptor gabaérgico ÍONS
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2/10/2016 acoplados à proteína G Tipos: PGs (estimulatória de ampc); PGi (inibitória de ampc); PGQ (fosfolipase c).
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2/10/2016 GDP AGONISTA GTP GDP AGONISTA AGONISTA GTP GTP ADENILATOCICLASE ADENILATOCICLASE GTP GSGSGSGS (+) PKA FOSFORILAÇÃOPROTEÍNA AMPc ATP R PROTEÍNA G s * Sistema AC/AMPc cAMPC – catalisa fosforilização de serina – a qual pode ativar ou inibir a enzima alvo ou canais
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2/10/2016 proteína G i * Sistema AC/AMPc
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2/10/2016 AMPc = inativato 5’AMPc (fosfodiesterases)
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2/10/2016 FOSFOLIPASE C FOSFOLIPASE C GDP AGONISTA Ca 2+ IP 3 (+) GTP GDP FOSFOLIPASE C AGONISTA AGONISTA R GTP GTP GTP GSGSGSGS X Ca 2+ PKC Inositol DAG PKC * Sistema PLC/IP3 DAG = diacetilglicerol IP3 = inositol trifosfato Inativação por desfosforilização proteína G q
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2/10/2016 Proteína Gs: estimula adenilato ciclase; Proteína Gi: inibi a adenilato ciclase Proteína Gs: estimula o IP3
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Receptor Proteína G Enzimas alvo Adenilato ciclase Fosfolipase C Fosfolipase A 2 2º s AMPc IP3 DAG AA mensageiros Proteínas PKA PKC quinases [Ca 2+ ]ieicosanóides Canais iônicos Efetores:enzimas, canais iônicos, proteínas contráteis, etc
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2/10/2016 Respostas mediadas pelo aumento das [Ca]i: - contração da musculatura lisa - aumento da secreção de glândulas exócrinas - aumento da força de contração do miocárdio - liberação de neurotransmissores - liberação de hormônios - citotoxicidade
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2/10/2016 Sinalização Via Óxido Nítrico (ON)
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2/10/2016 Receptores ligados a quinases Os principais tipos são os seguintes: Receptores de tirosina quinase (RTKs) Serina/treonina quinases Receptores de citocinas Receptores Associados à guanilil- ciclase Obs: efeito lento
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2/10/2016 Receptores de tirosina quinase Ligação seletiva Proteína por mitógeno
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2/10/2016 Receptores de citocinas (via Jack/Stat) Jack: tirosina quinase citosólica Atrai uma Jack Dimerização Stat: família de receptores de transcrição Migram
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2/10/2016 Receptores associados à guanilil-ciclase
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2/10/2016 Receptores esteróides agonista
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2/10/2016 Receptores esteróides antagonista
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