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Câncer de Mama Metastático Quimioterapia Patrícia Schorn.

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Apresentação em tema: "Câncer de Mama Metastático Quimioterapia Patrícia Schorn."— Transcrição da apresentação:

1 Câncer de Mama Metastático Quimioterapia Patrícia Schorn

2 Índice Ixabepilona Eribulina Bevacizumab – E2100, AVADO, RIBBON- 1,RIBBON -2, German CALGB Manutenção até progressão

3 IXABEPILONA

4 Ixabepilona - epotilona B estabilizadoras de microtúbulos resistência aos taxanos ativa em CMM em estudos fase II

5 Objetivo primário: sobrevida global Objetivo secundádio: sobrevida livre de progressão, resposta Randomized phase III trial of Ixabepilone plus Capecitabine versus Capecitabine in patientes with metastatic breast cancer previously treated with and anthracicline and a taxane Ixabepilona 40 mg/m² q3s + Capecitabina 2g/m2/d/14d q3s Ixabepilona 40 mg/m² q3s + Capecitabina 2g/m2/d/14d q3s Capecitabina 2g/m2/d/14d q3s Capecitabina 2g/m2/d/14d q3s 1221 pacientes CMM previamente tratados com antraciclinas / taxanos Desenho estudo

6 PFSOS RESULTADOS

7 Performance Status – faz diferença?

8 Recidiva precoce – faz diferença?

9 Ixabepilona (Ixempra®, BMS) é ativa no tratamento do câncer de mama metastático após exposição/resistência a antraciclinas e taxanos ; A associação de ixabepilona e capecitabina é superior a capecitabina isolada com benefício em PFS; O benefício é mantido em pacientes com performance status reduzido (70-80) e em pacientes com recidiva precoce (<12 meses após A/T) Take home message

10 ERIBULINA

11 EMBRACE: Eribulin monotherapy versus treatment of physicians choice in patients whit metastatic breast cancer – a phase 3 open-label randomised study Eribulina

12 Eribulina - inibidor de microtúbulos inibe a fase de crescimento dos microtúbulos forma agregados de tubulina EMBRACE: Eribulin monotherapy versus treatment of physicians choice in patients whit metastatic breast cancer – a phase 3 open-label randomised study CMM/ recorrência local esquemas de QT prêvia (A,T) (762) CMM/ recorrência local esquemas de QT prêvia (A,T) (762) Eribulina 1,4 mg/m2 D1 e D8 q3s (n=508) Tratamento de escolha do médico (NVB, GZ,X, Tax, A, outros, HT) (n=254) Tratamento de escolha do médico (NVB, GZ,X, Tax, A, outros, HT) (n=254) Desfecho Primário: sobrevida Global

13 EMBRACE: Eribulin monotherapy versus treatment of physicians choice in patients whit metastatic breast cancer – a phase 3 open-label randomised study OS P>0,001 PFS P>0,0001

14 Take home message A eribulina (Halaven®, Eisai Co.) apresenta benefício em PFS e OS em mulheres com câncer de mama metastático extensamente tratadas; 5% de suspensão de tratamento por neuropatia periférica ( 35% de incidência); Aprovado para tratamento de câncer de mama metastático com 2 esquemas prévios incluindo antraciclina e taxano.

15 Bevacizumab E 2100 AVADO primeira linha RIBBON-1 GERMAN RIBBON-2 segunda linha

16 Miiler at al. N Engl J Med 2007; OShaughnessy et al. SABCS 2010 E2100 incluiu 232 pacientes com CMTN (32%)1,2 Objetivo primário: PFS –Outros objetivos: ORR, OS, qualidade de vida, segurança Paclitaxel +/- Bevacizumab in Metastatic Breast Cancer (E2100)

17 Robert at al. ASCO 2009; OShaughnessy et al. SABCS 2010 AVADO n-52 n-53 n-58 - Objetivo primário: PFS AVADO incluiu 279 pacientes com CMTN (23%)

18 Mayer IA, et al. SABCS Abstract PD RIBBON-1 n-87 n-50 n-96 n-46 Escolha investigador incluiu 110 pacientes com CMTN (15%)

19 5,3 6,2 6,5 4,2 6,1 10 6,1 8,1 E2100AVADORIBBON-1 Tax/Ac RIBBON-1 Capecitabina QT QT + B 0,49 (0,34-0,70) 0,68 (0,46-0,99) 0,78 (0,53-1,15) 0,72 (0,49-1,06 ) HR (IC 95%) Bevacizumab x PFS Mediana PFS (MESES)

20 German Oncology Practice Study (First-Line): Open-Label, Single-Arm Real-World Study Multicentre non-interventional study Endpoints: safety and efficacy patients had TNBC 664 patients had positive or unknown ER, PgR and/or HER2 status TNBC group (younger, a short disease-free interval, lung metastases, extensively treated with anthracycline and taxane therapy, a high tumour grade 1. Schneeweiss et al. EMCC 2011

21 German Oncology Practice Study: Efficacy in TNBC and Non-TNBC Subgroups 1. Schneeweiss et al. EMCC 2011

22 Bevacizumab em primeira: - Tratamento efetivo para pacientes com câncer de mama metastático - TN - Rotina oncológica confirmada pelos dados descritos - Média PFS of 8.0 months Take Home Message

23 RIBBON-2 trial design HER2-negative LR/mBC, one prior Line of CT, no prior Anti-VEGF therapy (n=684) Taxane or gemcitabine or capecitabine or vinorelbine R BEV + CT PLA + CT Treat to disease progression; crossover after progression permitted } Investigator,s choice of chemotherapy Taxane (paclitaxel 90mg/m² d1, 8, 15 q4w or paclitaxel 175 mg/m², nab- paclitaxel 260mg/m², or docetaxel mg/m² q3w) Gemcitabine ( 1250 mg/m² d1, 8 q3w) Cabine ( 1000 mg/m² bid d1-14 q3w) Vinorelbine ( 30 mg/m² d1, 8, 15 q3w) BEV or PLA (15mg/Kg q3w or 10 mg/kg q2w, depending on CT regimen) Breast Cancer Res Treat, 22 february 2012

24 RIBBON-2 Breast Cancer Res Treat, 22 february 2012

25 RIBBON-2

26 Breast Cancer Res Treat, 22 february 2012

27 RIBBON-2: Conclusions Bevacizumab combinado com quimioterapia em segunda linha determina benefício de sobrevida livre de progressão e taxa de resposta - PFS: HR0,49 (median 6.0 vs 2,7 months) - ORR: 41% vs 18% Tendência de beneficio em sobrevida global - OS: HR 0,624 (median 17.9 vs 12.6 months), p= 0,0534; Dados sugerem que em pacientes com câncer de mama metastático TN que não receberam Bevacizumab em primeira linha, a droga é uma opção

28 Take Home Message 28 Bevacizumabe combinado com Paclitaxel semanal duplica a taxa de resposta e TLP sem aumento da sobrevida global. O impacto em pacientes com CMTN é semelhante. Na segunda linha, o uso de Bevacizumab apresenta impacto semelhante ao da primeira linha. Bevacizumabe continua aprovado para o tratamento de CMM em combinação com Paclitaxel semanal no Brasil e com Paclitaxel e Capecitabina na Europa (EMA). NCCN manteve a sua recomendação.

29 BEVACIZUMAB, IXABEPILONA E NAB- PACLITAXEL

30 CALGB 40502: Bevacizumab Plus Nab-Pac, Ixabepilone, or Pac in Untreated MBC Stratified by receipt of adjuvant taxanes and HR status Disease progression Paclitaxel 90 mg/m 2 /wk + Bevacizumab* 10 mg/kg q2w (n = 283) Nab-paclitaxel 150 mg/m 2 /wk + Bevacizumab* 10 mg/kg q2w (n = 271) Ixabepilone 16 mg/m 2 /wk + Bevacizumab* 10 mg/kg q2w (n = 245) Treatment-naive patients with locally recurrent or metastatic breast cancer (N = 799) Note: All chemotherapy given for 3 wks on, 1 wk off. * Patients with SD or responding disease after 6 cycles could discontinue chemotherapy and continue bevacizumab alone. Rugo HS, et al. ASCO Abstract CRA1002.

31 Bevacizumab Plus Nab-Pac, Ixabepilone, or Paclitaxel in MBC: Interim Monitoring First interim PFS analysis (165 events) –Ixabepilone vs paclitaxel crossed superiority futility boundary –Accrual to ixabepilone arm closed July 2011 Second interim PFS analysis (236 events) –Nab-paclitaxel vs paclitaxel crossed superiority futility boundary –Study closed November 2011 Rugo HS, et al. ASCO Abstract CRA1002.

32 PFSOS Rugo HS, et al. ASCO Abstract CRA1002. Used with permission. ComparisonHRP Value95% CI Nab vs Pac Ixa vs Pac1.53< Proportion Progression Free Paclitaxel Nab-paclitaxel Ixabepilone Mos ComparisonHRP Value95% CI Nab vs Pac Ixa vs Pac Proportion Alive Paclitaxel Nab-paclitaxel Ixabepilone Mos Nab-Paclitaxel vs Ixabepilone in MBC: Survival Not Improved vs Paclitaxel

33 Discontinued (%) Cycle number Paclitaxel Nab-paclitaxel Ixabepilone Nab-Paclitaxel vs Ixabepilone in MBC: More Discontinuation vs Paclitaxel 45% dose reductions with nab-paclitaxel by cycle 3 compared with 15% for both ixabepilone and paclitaxel Rugo HS, et al. ASCO Abstract CRA1002. Used with permission.

34 P <.0001 P =.004 P =.005 Rugo HS, et al. ASCO Abstract CRA1002. Used with permission. 90 Grade 3 Adverse Event (%) AnyHematologicNonhematologic Nab-Paclitaxel vs Ixabepilone in MBC: Worse Toxicities vs Paclitaxel Paclitaxe l Nab-paclitaxel Ixabepilone

35 Take Home Message 35 Paclitaxel apresenta benefício de PFS em relação a Ixabepilona e nab-paclitaxel (não significativo) Não há impacto em sobrevida global Maior interrupção do tratamento para Ixabepilona e nab- paclitaxel Menor toxicidade para paclitaxel em comparaçào a Ixabepilona e nab-paclitaxel

36 QUIMIOTERAPIA DE MANUTENÇAO

37 Phase III Study: Maintenance vs Obs in MBC with Response to First-line Pac/Gem Stratified by visceral disease, prior adjuvant taxane, response (CR/PR vs SD), HR status Maintenance Paclitaxel and Gemcitabine* until progression (n = 116) Observation until progression (n = 115) Patients with MBC and CR, PR, or SD to 6 cycles first-line paclitaxel/gemcitabine* (N = 231) *Paclitaxel 175 mg/m 2 on Day 1 and gemcitabine 1250 mg/m 2 on Days, 1, 8 q3w Primary endpoint: PFS from randomization Secondary endpoints: OS, toxicity, QOL, DOR Im Y-H, et al. ASCO Abstract 1003.

38 Maintenance vs Observation in MBC With Response to First-line Pac/Gem: Results Im Y-H, et al. ASCO Abstract Used with permission.

39 Maint vs Obs in MBC With Response to First-line Pac/Gem: Grade 3 AEs Im Y-H, et al. ASCO Abstract Used with permission.

40 Maint vs Obs in MBC With Response to First- line Pac/Gem: Expert Perspectives Maintenance paclitaxel/gemcitabine in responding patients with MBC substantially prolonged PFS vs observation –3.8 vs 7.5 mos (HR: 0.73; 95% CI: ; P =.026) OS significantly prolonged in maintenance arm Maintenance therapy was tolerable and feasible No negative effect on QoL with maintenance Maintenance paclitaxel/gemcitabine after 6 cycles should be considered for selected patients - Hormone receptor negative - Visceral disease - High tumor burden Im Y-H, et al. ASCO Abstract 1003.

41 Take Home Message 41 Quimioterapia de mautenção com Paclitaxel e Gemcitabina em pacientes com resposta apresenta benefício de PFS e OS Boa tolerância, toxicidade aceitável Adequada seleção de pacientes

42 Obrigada


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