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CICLO CELULAR. SENESCÊNCIA CELULAR 123n123n LIMITE DE HAYFLICK + 50 DIVISÕES.

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1 CICLO CELULAR

2 SENESCÊNCIA CELULAR 123n123n LIMITE DE HAYFLICK + 50 DIVISÕES

3 CICLO CELULAR MITOSE G2G1 S n=50

4 ENVELHECIMENTO CELULAR G2G1 MITOSE S Modificações Estruturais e funcionais n ~ 50 -Cessa a proliferação - Célula cresce

5 Revisando… Proteção aos genes que estão nos cromossomos

6 Telômero possui uma simples molécula de DNA Resto do cromossomo é dupla fita (TTAGGG) n Estrutura telomérica Cromossomo

7 ENCURTAMENTO TELOMÉRICO

8 Processos Fundamentais da Diferenciação Celular

9 Mitose Divisão Celular Prófase Metáfase Anáfase Telófase

10 Interações Bioquímicas Moléculas bioquímicas modulam: regulação diferencial dos genes: Genes funcionam conforme: - células e estágio do desenvolvimento

11 ESTRUTURA DO GENE EUCARIÓTICO Região Promotora Estradiol Modulação da Expressão do gene Testosterona Inibição/ Estimulação

12 REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA Região Promotora Modulação da Expressão do gene Inibição/ Estimulação Resveratrol DIETA BENEFÍCIO A SAÚDE

13 Regulação Gênica Muitos processos biológicos ocorrem em todas as células portanto a síntese de muitas proteínas é igual PROTEÍNAS Algumas PROTEÍNAS são abundantes em tipos Especializados de células apesar dos seus TODAS AS CÉLULAS Genes estarem em TODAS AS CÉLULAS

14 Regulação Gênica Estudos sugerem que uma célula eucariótica Expressa aproximadamente mil genes dos 30 mil genes que possui.

15 Movimento Celular -Para a formação dos tecidos e órgãos -Muitas células precisam se mover dentro do embrião -Este processo denomina-se: -Movimento Celular ou Migração Celular -Movimento celular é gerado por elementos contráteis do citoesqueleto -Principais proteínas associadas ao movimento celular: integrinas e fibronectinas

16 Direção da migração Contato focal Filopódia Integrinas Parece que a migração celular é mediada por proteínas que são agrupadas Família Abelson de tirosina quinases- Abn Family.

17 Processo pelo qual as células ficam aderidas em um determinado local do corpo. Mediado por moléculas conhecidas como: CAM= moléculas células-adesivas (Cell Adhesive Molecules) Ex. Caderinas Adesão Celular

18 Caderinas conectam uma célula na outra Auxiliando na adesão a matriz extracelular

19 Morte Celular Programada- Apotose Suícidio de determinadas linhagens celulares ao longo da embriogênese, ou de algumas células ao longo da vida

20 Morte Celular Programada- Apotose Exemplo: formação dos dedos

21 BIOLOGIA CELULAR E O CÂNCER

22 ESCAPE DA SENESCÊNCIA REPLICATIVA CELULAR: CÂNCER Causado pelo crescimento descontrolado de células que também têm a capacidade de invadir outros tecidos e formar tumores secundários (metástases)

23 O CÂNCER É UMA DOENÇA GENÉTICA CAUSADO POR ACÚMULO DE MUTAÇÕES Ocorrem mutações no DNA Ativam genes que estavam silenciados Proto-oncogenes Inativam genes que estavam ativos Genes de supressão tumoral

24 Célula normal 1 a Mutação 2 a Mutação 3 a Mutação Célula Maligna (Câncer)

25 PRINCIPAIS ALTERAÇÕES MORFO-FUNCIONAIS DA CÉLULA CANCEROSA

26 (1) DIVISÃO CELULAR Escape da senescência celular G2 G1 S Número Indefinido de Mitoses MITOSE NEOPLASIA IMORTALIZAÇÃO

27 PRINCIPAL CAUSA DA IMORTALIZAÇÃO RE-ATIVAÇÃO DA ENZIMA TELOMERASE OS TELÔMEROS DA CÉLULA VOLTAM A SER PRODUZIDOS CÉLULA SE REPLICA INDEFINIDAMENTE

28 Linhagem celular Imortal de Henrietta Lacks Mulher jovem com câncer cervical (Adenocarcinoma) Morreu em 1951 Células continuam a ser produzidas e utilizadas por laboratórios no mundo todo CÉLULAS HeLA Utilizadas para estudos in vitro sobre o câncer Imortalização

29 (2) ALTERAÇÕES NAS INTERAÇÕES BIOQUÍMICAS Citoesqueleto desorganizado: perda da forma celular original Menor quantidade de organelas Menor tamanho celular Perda da função celular Núcleo fica proporcionalmente maior em relação a célula

30 (2) Exemplo: câncer de colo do útero Útero Cervix saudável Cervix com carcinoma Esfregaço celular (Exame Papanicolau) Célula saudável

31 (3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR

32 (3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR Consequência principal: METÁSTASES

33 (3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR

34 (4) APOPTOSE Câncer – resistência a apoptose células não desencadeiam a sua morte Esta alteração está relacionada: - com o inicio da carcinogênese - com resistência de células cancerosas a quimioterapia e a radioterapia Mecanismos de resistência: - inibição de proteínas pró-apoptóticas Ex. p53 - expressão de proteínas pró-oncogênicas Ex. survivinas


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