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Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Imunopatologia do HIV/AIDS Ricardo da Silva de Souza Laboratório de Pesquisa em HIV/AIDS.

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1 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Imunopatologia do HIV/AIDS Ricardo da Silva de Souza Laboratório de Pesquisa em HIV/AIDS

2 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Características do ciclo biológico do HIV - Entrada - Latencia e reativação - Papel das células dendríticas Mecanismos de destruição linfocitária Mecanismos de reconstituição imune Resposta imune ao HIV Imunopatologia do HIV/AIDS

3 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS A defesa imunológica contra o HIV -Recapitulando- VÍRUS RESPOSTA IMUNOLÓGICA

4 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS LINFÓCITO T LINFÓCITO B ANTICORPOS A defesa imunológica contra o HIV Humoral ou Produção de anticorpos

5 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS LINFÓCITO T A defesa imunológica contra o HIV Resposta celular CÉLULA INFECTADA POR VÍRUS ELIMINAÇÃO DA CÉLULA INFECTADA

6 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS LINFÓCITO T A defesa imunológica contra o HIV Resposta celular ATIVAÇÃO DA RESPOSTA CÉLULA PROFISSIONAL DO SISTEMA IMUNOLÓGICO

7 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Características do Ciclo Biológico do HIV Mecanismo de entrada na célula CD4 (Animação- interação célula-vírus) Mecanismo de entrada na célula CD4 (Animação- interação célula-vírus)

8 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Tropismo do HIV por co-receptores R5 X4 Isolados de tropismo duplo (R5/X4) CCR5 CXCR4 CD4

9 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Fatores supressores do HIV 1.Quimiocinas - RANTES - MIP 1 / - SDF-1 - Fractalcina 2. Outros fatores - CAF - IL-16

10 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Tropismo do HIV e Inibição por Quimiocinas CCR5 CXCR4 CD4 Bloqueio com quimiocinas SDF-1RANTES/MIP R5 X4 Isolado de tropismo duplo (R5/X4)

11 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS FORMAS MOLECULARES DEL ADN VIRAL

12 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Ativação Linfocitária e Replicação do HIV CD4 CD4* LINFÓCITO em REPOUSO - HIV LATENTE - AUSÊNCIA DE REPLICAÇÃO - FALTA DE RECONOCIMIENTO PELO SISTEMA IMUNE LINFÓCITO ATIVADO - INDUÇÃO DE FATORES ATIVADORES - REPLICAÇÃO VIRAL MACIÇA

13 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Integração do HIV Reactivação do HIV Reativação do HIV depende da Reativação do Linfócito T

14 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS

15 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Migração de Linfócitos no Organismo

16 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS ESTRUCTURA DE UN GANGLIO LINFATICO

17 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Características do ciclo biológico do HIV - Entrada - Latencia e reativação - Papel das células dendríticas Mecanismos de destruição linfocitária Mecanismos de reconstituição imune Resposta imune ao HIV Imunopatologia do HIV/AIDS

18 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS HIV é levado para o interior do LN pelo DC-SIGN Control HIV gp 120 DC- SIGN staining Germinal Center CD4 T T cell area Peripheral tissues LN Dendritic Cell DC-SIGN HIV

19 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS DC-SIGN HIV Dendritic Cell Células Dendríticas e a patogenese do HIV Aumento da infecção HIV IL-7 SDF-1 Indução da replicação HIV Seleção de virus R5

20 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Mecanismos de diminuição do número de Linfócitos T - CD4 1. Por efeito citopático direto do vírus 2. Por destruição imunomediada 3. Indução de apoptose por produtos virais 4. Por ativação crônica e morte celular 5. Por diminuição da produção

21 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS

22 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Efeito citopático direto do vírus IN VITRO

23 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS APOPTOSE Morte celular programada representa um fenomeno normal em muitos processos biológicos

24 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS

25 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS PROTEINAS DO HIV IMPLICADAS NA APOPTOSE CELULAR gp120 Mecanismo de fusão: gp41 Vpr: parada del ciclo celular Tat extracelular Nef?

26 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS INDUCCION DE APOPTOSIS POR vpr

27 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Mecanismos de diminuição do número de Linfócitos T - CD4 1. Por efeito citopático direto do vírus 2. Por destruição imunomediada 3. Indução de apoptose por produtos virais 4. Por ativação crônica e morte celular 5. Por diminuição da produção

28 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS MECANISMOS DE DISMINUCION DEL NÚMERO DE CD4 4. Por ativação crônica e morte celular - Activación general de CD4 por citocinas (mecanismo inespecífico) - Inducción de apoptosis, anergia * Proteínas virales - Las células CD4 naïf no pasan a memoria * Activación aberrante * Proteínas virales - La producción de linfocitos memoria no compensa su destrucción.

29 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Activação Cronica do SISTEMA IMUNE Trapping in lymph nodes

30 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS

31 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Mecanismos de diminuição do número de Linfócitos T - CD4 1. Por efeito citopático direto do vírus 2. Por destruição imunomediada 3. Indução de apoptose por produtos virais 4. Por ativação crônica e morte celular 5. Por diminuição da produção

32 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS

33 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS Reconstituição Imunológica é Possível ?? Pantaleo et al. 1998

34 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS MECANISMOS DE LINFOCITOPENIA CD4

35 Ricardo da Silva de Souza Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS FIM Segunda Parte Perguntas


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