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Association between polymorphisms of the CYP11A1 gene and polycystic ovary syndrome in Chinese women Cheng-wei Zhang; Xin-lin Zhang; Yan-jie Xia; Yun-xia.

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1 Association between polymorphisms of the CYP11A1 gene and polycystic ovary syndrome in Chinese women Cheng-wei Zhang; Xin-lin Zhang; Yan-jie Xia; Yun-xia Cao; Wen-jun Wang; Pei Xu; Ye-na Che; Xiao-ke Wu JANINE BAPTISTA COIMBRA

2 Prevalência 6-10%; 7,4 % das chinesas em idade fértil. Síndrome do ovário policístico Endocrinopatia mais comum nas mulheres em idade fértil.

3 Síndrome do ovário policístico Hirsutismo Hiperandrogenismo Obesidade Amenorréia Oligo-anovulação Hiperinsulinemia

4 Hiperandrogenismo CYP11A1; CYP17; CYP19; AR etc... Quais os genes que podem afetar a síntese, ação e regulação de andrógenos?

5 C odifica a enzima de clivagem (P450scc) que catalisa o primeiro passo da biossíntese de andrógeno e estrogênio e converte o colesterol em pregnenolona, um precursor andrógeno. Hiperandrogenismo e gene CYP11A1

6

7 Gene CYP11A1 Localização: 15q24; 9 exons, 8 introns.

8 SNP’s: rs : C> T rs : A>G Gene CYP11A1 Os SNP’s estão relacionados com a PCOS em mulheres chinesas???

9 Estudos de associação Estudo caso x controle Casos X Controles Mulheres com PCOS ( =604) Mulheres normais ( =658)

10 Diagnóstico de PCOS - Sinais clínicos e/ou bioquímicos de hiperandrogenismo; - Oligomenorréia; - Ovário policístico: ultrasson Avaliação hormonal Avaliação hormonal

11 Genotipagem Genotipagem PCR; Digestão com as enzima de restrição Mly I (N= A ou C/ G ou T) Ban II (R= A ou G e Y= C ou T) Eletroforese Identificação dos genótipos.

12 rs : A>G rs : C> T

13 Apenas o SNP rs está associado a PCOS

14 Genótipos e parâmetros hormonais

15 Na população controle CT: LH, LH/FSH e testosterona mais elevados; LH: estimula produção de andrógenos. Mulheres normais com genótipo de CT: mais propensas a desenvolver PCOS; Mulheres com PCOS: maior parcela de com o genótipo CT, em comparação com os controles.

16 Polimorfismo de microssatélites (TTTTA) n x PCOS e nível de testosterona. Mulheres espanholas, nenhuma associação com hirsutismo ou hiperandrogenismo. Chinesas: nenhuma conclusão coerente. Outros polimorfismos...

17 rs fortemente associado com a susceptibilidade à PCOS; Mais pesquisas sobre a predisposição a PCOS e a função do gene CYP11A1 são necessárias. Conclusão


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