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Evolução daTerapia Anti-Retroviral: Valor do Monitoramento com CD4/CD8 Evolução daTerapia Anti-Retroviral: Valor do Monitoramento com CD4/CD8 Ricardo da.

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1 Evolução daTerapia Anti-Retroviral: Valor do Monitoramento com CD4/CD8 Evolução daTerapia Anti-Retroviral: Valor do Monitoramento com CD4/CD8 Ricardo da Silva de Souza Laboratório de Pesquisa em HIV/AIDS

2

3 gp120 gp41 p17 Dupla camada de lipídeos p24 Material genético e enzimas

4

5 Terapia Anti-retroviral 1987 - Uso de AZT associado com diminuição da letalidade em pacientes com AIDS 1989: Uso de AZT associado com contagens mais elevadas de CD4 em pacientes com CD 4 inicial <500, ( ACTG 019 ) 1990: Terapia Dupla (2NRTI) 1995: Introdução dos Inibidores de Protease (Coquetel)

6 Palella, NEJM 1998 Mortalidade e Uso de Tratamento com Inibidores da Protease por Pacientes com CD4 <100, EUA 1994-1997

7 Terapia Anti-retroviral no Brasil Desde 1996, drogas anti-retrovirais são fornecidas gratuitamente a todos que preenchem critérios estabelecidos por um comitê independente (Lei 9313/96). Desde 1996, drogas anti-retrovirais são fornecidas gratuitamente a todos que preenchem critérios estabelecidos por um comitê independente (Lei 9313/96). As recomendações do chamado Grupo de Consenso baseiam o início da terapia nas contagens de CD4 e CV. As recomendações do chamado Grupo de Consenso baseiam o início da terapia nas contagens de CD4 e CV.

8 Sterling, JID 2003 Progressão e CD4 Pré-tratamento (pacientes com carga viral indetectável) 351-500 201-350 <200

9 Probabilidade de AIDS ou óbito Anos após começo de HAART 0123 0 5 10 15 20 25 Contagem de CD4 0-49 50-99 100-199 200-349 >350 Prognóstico após HAART de acordo com contagem de CD4 pré-tratamento (Egger et al., Lancet 2002; 360: 119-129)

10 Associação entre CD4 e progressão para AIDS ou óbito ( ART collaboration ) CD4 inicial Hazard ratio (95% CI)* <25 1 (ref) 25-49 1.25 (0.86,1.83) 50-99 1.11 (0.77,1.61) 100-199 1.39 (0.95,2.03) 200-349 1.00 (0.62,1.60) 350 350 0.78 (0.45,1.34) *Controlado para outras medidas de CD4, e carga viral inicial e aos 6 meses Lancet 2003

11 Associação entre CD4 e progressão para AIDS ou óbito ( ART collaboration ) CD4 inicial CD4 aos 6 meses Hazard ratio (95% CI)* <25 1 (ref) 25-49 1.25 (0.86,1.83) 0.48 (0.27,0.83) 50-99 1.11 (0.77,1.61) 0.50 (0.32,0.78) 100-199 1.39 (0.95,2.03) 0.30 (0.19,0.48) 200-349 1.00 (0.62,1.60) 0.17 (0.10,0.28) 350 350 0.78 (0.45,1.34) 0.14 (0.07,0.24) *Controlado para outras medidas de CD4, e carga viral inicial e aos 6 meses Lancet 2003

12 50 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96 98 100 0612182430364248 Tempo após início de ART (meses) Probabildade de Sobreviver (%) Probability of Survival (%) Adesão < 95%Adesão > 95% 250 - 299 200 - 249 < 200 CD4 > 350 300 - 349 250 - 299 200 - 249 < 200 CD4 > 350 300 - 349 Wood, Ann Int Med 2003 CD4 Pré-Tratamento, Adesão, e Óbitos British Columbia (N= 1.422)

13 Drogas Anti-Retrovirais Aprovadas AZT ddI ddC d4T 3TC SQV RTV IDV NVP NFV DLV EFV ABC APV LPV/r TDF ENF ATZ FTC Fos-APV

14 Problemas Benefícios Terapia Anti-Retroviral para Pacientes com CD4 200-350 Impacto na morbidade e na letalidade Segurança das drogas Opções terapêuticas


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