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Mutação e Reparo do DNA Mutação: definição É o processo pelo qual os genes mudam de uma forma alélica para outra. Tipos de Mutação Mutação e Reparo do.

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1 Mutação e Reparo do DNA Mutação: definição É o processo pelo qual os genes mudam de uma forma alélica para outra. Tipos de Mutação Mutação e Reparo do DNA 1

2 Tipos Mutantes Mutações morfológicas 8 mutações morfológicas em Drosophila Mutações letais selvagem mutante Ex. Codorniz japonês Mutação e Reparo do DNA 2

3 Mutações bioquímicas Uma pequena parte do mapa metabólico humano, mostrando as consequências das falhas em várias enzimas específicas. Os fenótipos das doenças estão mostrados nas caixas azuis. Fenilcetonúria ou PKU Doença de Tay Sachs Galactosemia Mutação e Reparo do DNA 3

4 Mutações condicionais condição restritiva condição permissiva Mutações de perda de função Mutações de ganho de função Mutação e Reparo do DNA 4

5 Base Molecular das Mutações Substituição de Bases - transição (purina purina; pirimidina pirimidina) - transversão (purina pirimidina) Bases pirimidínicas Bases purínicas Adição ou Deleção de Bases Mutação por deleçãoMutação por inserção Mutação e Reparo do DNA 5

6 Conseqüências funcionais das mutações Mutação silenciosa Mutação de sentido trocado Mutação sem sentido Alteração no quando de leitura Mutação e Reparo do DNA 6

7 Anemia Falciforme Distribuição do gene HbS Mutação e Reparo do DNA 7

8 Tipos de Mutação Espontâneas ou Induzidas Mutações Espontâneas Erros naturais durante a replicação do DNA Seqüências repetitivas Mutação e Reparo do DNA 9

9 Erros na replicação do DNA - Tautomerismo de Bases: Mutação e Reparo do DNA 10

10 Lesões Espontâneas Depurinação Mutação e Reparo do DNA 11

11 Desaminação Lesões Espontâneas C Me T: sistema de reparo não reconhece C U: normalmete é reparada (uracila- DNA-glicosidase) Mutação e Reparo do DNA 12

12 Danos Oxidativos Mal pareamento com Adenina Resulta em transversão G T Bloqueia a transcrição Lesões Espontâneas 2-aminopurina (2-AP) Transição AT GC Mutações Induzidas Incorporação de análogos de bases Mutação e Reparo do DNA 13

13 Incorporação de análogos de bases 5-bromouracila (5-Bu) Transição AT GC Outros exemplos Algumas drogas antivirais e antitumorais AZT (azidotimidina) = Análogo de timina Mutação e Reparo do DNA 14

14 compostos que reagem com o DNA Ácido nitroso (HNO 2 ) - causa desaminação oxidativa Hidroxilamina - agente hidroxilante Mutação e Reparo do DNA 15

15 Etil metano sulfonato (EMS) - agente alcilante Substâncias Intercalantes Acridina laranja Proflavina ICR moléculas planares - constituídas de 3 anéis - dimensões similares a um par purina-pirimidina - geralmente causam adição de uma base Mutação e Reparo do DNA 16

16 Agentes mutagênicos físicos Radiações Não-Ionizantes - Raios UV Promovem distorções na dupla hélice, interferindo no pareamento normal das bases. Mutação e Reparo do DNA 17

17 Radiações Ionizantes - Raios X e Radicais livres quebra fita simples geração de sítios apurínicos e apirimidínicos Elementos genéticos de transposição Mutação e Reparo do DNA 18


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