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MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T NO TIMO (Educação tímica) (Educação tímica)

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Apresentação em tema: "MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T NO TIMO (Educação tímica) (Educação tímica)"— Transcrição da apresentação:

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2 MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T NO TIMO (Educação tímica) (Educação tímica)

3 No timo, as células epiteliais corticais apresentam antígenos aos timócitos duplo-positivos. Timócitoduplo-positivo (CD ) Timócitoduplo-negativo (CD )

4 TCR A afinidade/avidez do TCR pelo complexo MHC-peptídeo (próprio) influencia a seleção tímica.

5 TCR A interação do TCR com o MHC-peptídeo desliga os mecanismos de apoptose. MHC

6 Os timócitos que interagem com o MHC classe I e II tornam-se CD e CD , respectivamente. Falta de seleção positiva Seleção positiva Apoptose MHC+peptídeo Classe II do MHC Timócito CD Classe I do MHC Timócito CD Timócito CD Esse processo elimina os timócitos que possuem TCRs que não reconhecem o MHC-peptídeo do indivíduo.

7 Macrófago (medula óssea) A seguir, os timócitos CD4 + e CD8 + interagem com células apresentadoras (dendríticas e macrófagos). Timócitoduplo-positivo (CD ) Timócitoduplo-negativo (CD ) Timócito CD4 + ou CD8 + Célula dendrítica (medula óssea)

8 TCR MHC Os timócitos que possuem TCRs que se ligam com alta afinidade/avidez ao MHC-peptídeo das células apresentadoras são negativamente selecionados.

9 MHC TCR Assim, os linfócitos T maduros interagem com afinidade intermediária com o MHC-peptídeo das células apresentadoras.

10 Fragmentação do DNA em linfócitos CD4 + do timo de camundongos transgênicos, na presença de peptídeos de afinidades: baixa e alta. baixa e alta.

11 A Seleção negativa elimina os linfócitos T que reagem muito forte com as células apresentadoras do timo. Falta de seleçãopositiva Seleçãonegativa Seleçãopositiva Apoptose MHC+peptídeo Classe II do MHC Timócito CD Classe I do MHC Timócito CD Timócito CD Alta afinidade/avidez

12 Os linfócitos T maduros saem do timo e migram para a área paracortical dos linfonodos ou PALS (zona T) do baço.

13 ...e também recirculam pelo corpo através dos vasos sanguíneos e linfáticos.

14 A recirculação depende de migração dos linfócitos através do endotélio vascular.

15 Citosol (MHC classe I) CD8 + CD4 + Compartimento vesicular (MHC classe II) Os linfócitos T CD8 + e CD4 + maduros olham para dentro do citoplasma e do compartimento vesicular das células do organismo, respectivamente.

16 Análise das subpopulações linfocitárias por citofluorimetria de fluxo (FACS)

17 As subpopulações podem ser evidenciadas utilisando-se diferentes anticorpos fluorescentes. CD4 (FL2) CD8 (FL3) CD4 (FL2) CD45R (FL1) CD8 + CD4 + CD8 + CD4 + CD45R + CD4 + CD45R + CD4 +


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