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Up to date do manejo do Câncer de próstata localizado – Radioterapia Juliano Nakashima.

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Apresentação em tema: "Up to date do manejo do Câncer de próstata localizado – Radioterapia Juliano Nakashima."— Transcrição da apresentação:

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2 Up to date do manejo do Câncer de próstata localizado – Radioterapia Juliano Nakashima

3 Não possuo conflitos de interesse a declarar

4 1)RT em Dose escalonada: Meta-análise Impacto na Sobrevida Causa Específica 2)SBRT Controle bioquímico em 5 anos 3)Doença localmente avançada operável Update: EORTC Radioterapia Adjuvante vs Observação 4)Doença localmente avançada inoperável Final Analysis INT: T – HT vs HT + RT 5)Uso profilático de Sildenafil durante RT Melhora na função erétil comparado ao placebo Índice

5 Escalonamento de Dose em RT: Impacto na Sobrevida Causa Específica

6 Meta-análise – Inclusão Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5). Avaliar através de meta-análise se 3DCRT em altas doses (HDRT) é superior a RT em doses convencionais (CDRT) - SG, sobrevida câncer específica, falha bioquímica ou clínica 2508 pacientes

7 Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

8 Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

9 Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

10 Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

11 Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

12 Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

13 Meta-análise - Resultados 2508 pacientes 1,75% HDRT vs 3,4% CDRT AAR: 1,7% NNT: 59,0 Mortalidade câncer-específica em 5 anos Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

14 Meta-análise - Resultados 694 pacientes AAR: 2,3% NNT: 43,4 Mortalidade câncer-específica em 10 anos Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

15 Meta-análise - Resultados Mortalidade em 5 anos 2508 pacientes 14,4% HDRT vs 14% CDRT OR: 1,0 (IC95%: 0,75 a 1,3, p=0,99) Mortalidade em 10 anos 694 pacientes OR: 0,59 (IC95%: 0,12 a 2,91, p=0,52) Mortalidade global Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

16 Meta-análise - Resultados 2508 pacientes 38,3% HDRT vs 50,9% CDRT AAR: 12,6% NNT: 8 Falha bioquímica ou clínica em 5 anos Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

17 ADT 1508 pacientes 46,7% HDRT vs 59,6% CDRT AAR: 12,9% NNT: 7,7 s/ ADT 1000 pacientes 25,4% vs 39% AAR: 13,6% NNT: 7 Meta-análise - Resultados Falha bioquímica ou clínica em 5 anos, segundo utilização de bloqueio androgênico Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

18 Take home message 3D-CRT em dose escalonada (>74Gy) diminui recidiva bioquímica ou clínica bem como reduz a mortalidade câncer específica quando comparada a RT em dose convencional (<70Gy) São necessários estudos avaliando especificamente o benefício da associação de HDRT e ADT Viani GA, et al. IJROBP Aug 1;83(5).

19 Five-year Biochemical Control Rates for Stereotactic Body Radiotherapy for Organ Confined Prostate Cancer: A Multi- institutional Pooled Analysis

20 1001 pacientes: 2003 a instituições Distribuição por risco (NCCN) 59% baixo risco 30% risco intermediário 11% risco alto SBRT Katz A, et al. Abstract ASTRO 2012

21 CyberKnife SBRT Dose mediana: 36,25 Gy (35 a 40 Gy em 4-5 frações) Equivalente a 90 a 112 Gy (fracionamento convencional), assumindo alfa/beta de 1,5 SBRT Katz A, et al. Abstract ASTRO 2012

22 PSA mediano: 5,4 ng/mL Idade mediana: 70 anos (44-91) 146 pacientes (14%) receberam bloqueio androgênico SBRT – Características do pacientes Katz A, et al. Abstract ASTRO 2012

23 Seguimento mediano: 36 m (6-72) 465 pacientes com seguimento mínimo de 4 anos SBRT – Resultados Katz A, et al. Abstract ASTRO 2012

24 SBRT - Actuarial 5 Year Biochemical Control (Nadir+2) by Risk Group Katz A, et al. Abstract ASTRO 2012

25 SBRT - Bloqueio Androgênico p=0,76 Katz A, et al. Abstract ASTRO 2012

26 16% dos paciente apresentaram bounce (>0,2ng/ml) Bounce mediano: 0,505 ng/mL (0,2-5,29) Tempo mediano para bounce: 36 meses SBRT – PSA Bounce Katz A, et al. Abstract ASTRO 2012

27 Excelente controle bioquímico em 5 anos Resultados obtidos reforçam a hipótese de que o câncer de próstata possui baixo α/β Resultados comparáveis a outras modalidades de tratamento (controle bioquímico: risco baixo/intermediário) Resultados ainda preliminares para o grupo de risco alto (pequeno número de pacientes) Necessário maior seguimento/estudos randomizados Take home message Katz A, et al. Abstract ASTRO 2012

28 EORTC 22911: Radioterapia Adjuvante após Prostatectomia no Câncer de Próstata de Alto Risco (pT3 N0) Resultados de 10 anos

29 Randomização Invasão capsular e/ou Margens + e/ou Invasão de VVSS # 502 Observação Wait and see CIRURGIACIRURGIA 1005 pacientes incluídos entre 1992 e 2001 Seguimento mediano: 10,6 anos Idade 75a PS 0-1 cT0-3 N0 M0 # 503 RT 60 Gy (conv.) Δt RT 16 sem Bolla M, et al. EORTC trial Lancet 19 October 2012 (Article in Press) EORTC Desenho

30 EORTC – Toxicidade (GI +GU) Bolla M, et al. EORTC trial Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

31 60,6% 55,7 – 65,2 41,1% 36,4 – 45,8 EORTC Sobrevida Livre de Progressão Bioquímica Resgate: 21,8% PSA mediano: 5,7 ng/mL Tempo mediano: 4,2 anos 47,5% PSA mediano: 1,7 ng/mL Tempo mediano: 2,9 anos Bolla M, et al. EORTC trial Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

32 70,3% 65,5 - 74,6 64,8% 59,8 – 69,3 EORTC Sobrevida Livre Progressão Clínica Bolla M, et al. EORTC trial Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

33 17,3% 8,4% EORTC Sobrevida Livre Progressão Clínica Bolla M, et al. EORTC trial Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

34 80,7% 76,9% EORTC Sobrevida Global Bolla M, et al. EORTC trial Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

35 EORTC Sobrevida Livre de Progressão Bioquímica Bolla M, et al. EORTC trial Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

36 EORTC Sobrevida Livre Progressão Clínica Bolla M, et al. EORTC trial Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

37 EORTC Sobrevida Global Bolla M, et al. EORTC trial Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

38 Take home message RT adjuvante aumentou SLRB e CL Após 10 anos de seguimento não se observou diferença na SG Tto de resgate precoce no grupo OBS pode ter o efeito esperado RT adjuvante sobr. livre de progressão clínica (< 70 anos ou cirurgia R1) RT adjuvante pode ser deletéria em pacientes > 70 anos Necessários estudos comparando RT adjuvante versus RT de salvamento precoce RADICALS RAVES

39 Final analysis of intergroup randomized phase III study of androgen deprivation therapy (ADT) plus radiation therapy (RT) in locally advanced prostate cancer

40 NCIC SWOG MRC INT: T # 602 Bloqueio androgênico Orquiectomia Análogo de LHRH contínuo T3/4 N0/X ou T2 N0/NX + PSA> 40ng/mL ou T2 N0/NX + PSA> 20 + Gl > 8 # 603 Bloqueio hormonal + RT 45Gy Pelve (opcional) Gy (Próstata + VVSS) RANDOMIZAÇÃORANDOMIZAÇÃO 1995 a 2005 Seguimento mediano: 8 anos Mason M, et al. Abstract ASCO 2012.

41 NCIC SWOG MRC INT: T CaracterísticaHTHT + RT Idade mediana69,7 < T2 T3/T4 11% 89% 10% 88% Gleason < % 18% 81% 18% PSA < > 50 37% 38% 25% 36% 38% 26% Mason M, et al. Abstract ASCO 2012.

42 NCIC SWOG MRC INT: T Mason M, et al. Abstract ASCO 2012.

43 NCIC SWOG MRC INT: T Mason M, et al. Abstract ASCO 2012.

44 NCIC SWOG MRC INT: T Mason M, et al. Abstract ASCO 2012.

45 NCIC SWOG MRC INT: T Mason M, et al. Abstract ASCO 2012.

46 Take home message Combinação de RT a HT foi associada a aumento da SG Mínimo aumento na toxicidade tardia Tto combinado (HT + RT) deve ser considerado para os pacientes com câncer de próstata localmente avançado A utilização de doses mais elevadas com técnicas modernas de RT possivelmente resultará em um ganho ainda maior Mason M, et al. Abstract ASCO 2012.

47 Results of a Prospective Randomized Double-Blind Placebo Controlled Trial Evaluating the Use of Prophylactic Sildenafil Citrate During Radiotherapy in the Treatment of Prostate Cancer

48 Avaliar prospectivamente: Sildenafil + RT vs Placebo + RT Determinar se Sildenafil diário profilático melhora a função sexual 12 e 24 meses após término da RT Objetivo Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

49 Desenho / Métodos

50 Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

51 Resultados: EF com ADT (n=31) Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

52 Características dos pacientes (n=142) Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

53 Resultados: EF s/ ADT Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.

54 Resultados: IIEF total s/ ADT p=0,04

55 Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO Resultados: Análise univariada (s/ ADT) Sildenafil vs Placebo

56 Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO Resultados: Análise multivariada (s/ ADT) Controlado por Idade e Escores basais Sildenafil vs Placebo

57 Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO Take home message Sildenafil profilático melhorou a função sexual após RT Análise multivariada controlada por IIFE basal e idade, mostrou melhora significativa do IIFE total e da satisfação sexual global no grupo randomizado para utilização de Sildenafil profilático Pacientes em ADT aparentemente não se beneficiam do tratamento com Sildenafil profilático

58 Obrigado


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