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EFICÁCIA DO TANINO EXTRAÍDO DA Guazuma ulmifolia NA INIBIÇÃO DA TRANSCRIPTASE REVERSA DO VÍRUS HIV DR. PAULO ANTÔNIO RODRIGUES GOUVEIA.

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1 EFICÁCIA DO TANINO EXTRAÍDO DA Guazuma ulmifolia NA INIBIÇÃO DA TRANSCRIPTASE REVERSA DO VÍRUS HIV DR. PAULO ANTÔNIO RODRIGUES GOUVEIA

2 INTRODUÇÃO  AIDS ;  O HIV;  A terapêutica anti-retroviral;  Compostos naturais;  Tanino.

3 QUESTÕES NORTEADORAS  O tanino extraído da Guazuma ulmifolia apresenta os melhores perfis farmacocinéticos inibidoras da transcriptase reversa do vírus HIV com menores efeitos colaterais?  Qual peso molecular do tanino tem ação inibidora retroviral da transcriptase reversa do vírus HIV com menor toxicidade?

4 OBJETIVOS

5 Geral:  Identificar a eficácia do substrato da planta Guazuma ulmifolia como inibidor da duplicação viral da transcriptase reversa do vírus HIV com menor risco de toxicidade.

6 Específicos:  Identificar peso molecular do tanino que tem ação inibidora retroviral da transcriptase reversa do vírus HIV com menor risco de toxicidade;  Promover a redução da carga vírica preservando a função do sistema imunológico;  Postergar a evolução da doença modificando a história natural do HIV.

7 JUSTIFICATIVA JUSTIFICATIVA

8 METODOLOGIA  Natureza da pesquisa;  Cenário da pesquisa;  Obtenção dos dados;  Termo de consentimento: RESOLUÇÃO N° 196/96 DO MINISTÉRIO DA SAÚDE que normatiza a pesquisa envolvendo seres humanos.

9 FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA  Vírus;  Prevalência;  Morfologia do HIV;  inibidores da protease ;  Compostos de origem natural;  Guazuma ulmifolia. *Propriedades; * Doseamento; * Peso molecular; * capacidade de formar complexos com as proteínas.

10 A infecção de uma célula ocorre quando o vírion HIV se liga a um receptor celular, geralmente o CD4, por meio de sua proteína gp120; o vírus então se funde à membrana celular e o conteúdo da cápside é liberado no citoplasma celular. FISIOPATOLOGIA

11 CASO CLÍNICO I  Paciente D.B.D.S., 47 anos, masculino, portador de HIV há +/- 10 anos, iniciou tratamento com Guazuma ulmifolia (mutamba), no dia 22 de janeiro de 2011, usou o extrato por 30 dias e realizou os seguintes exames:

12  HEMOGRAMA COMPLETO (03/02/11) Ht: 46,0% Hm: 5,04 Hb: 16,10 Plaquetas: Leucócitos: segmentados: 62 Linfócitos totais: 34 Linfocitos relativos: 1020 B: 3

13  HEMOGRAMA COMPLETO (24/02/11) Ht: 44,2% Hm: 4,69 Hb: 15,2 Plaquetas: Leucócitos: segmentados: 41 Linfócitos totais: 52 Relativos: 2408

14  HEMOGRAMA COMPLETO (24/03/11) Ht: 40,8% Hm: 4,65 Hb: 14 Plaquetas: Leucócitos: Linfócitos totais: 40 Relativos 2120 Monócitos: 4 Segmentados: 5102/04/2011 PCR qualitativo (Hermes Pardini): positivo

15  HEMOGRAMA COMPLETO (16/05/11) Ht: 42,3% Hm: 4,7 Hb: 14,4 Plaquetas: Leucócitos: Segmentados: 39 Linfócitos totais: 52 Relativos: 2189 M: 7

16  HEMOGRAMA COMPLETO (02/06/11) Ht: 47,2% Hm: 5,48 Hb: 16,10 Plaquetas: Leucócitos: Neutrófilos: 52 Linfócitos totais: 45 Relativos: /06/2011 Carga viral (LACEN-TO):

17  HEMOGRAMA COMPLETO (21/07/11) Ht: 48% Hm: 5,4 Hb: 16 Plaquetas: Leucócitos: segmentados: 37 Linfócitos totais: 50 Relativos: M: 9

18  HEMOGRAMA COMPLETO (11/08/11) Ht: 47,8% Hm: 5,4 Hb: 15,9 Plaquetas: Leucócitos: Segmentados: 40 Linfócitos totais: 50 (3.450) Sorologia anti-HIV (Instituto Evandro Chagas – Belém - PA12/08/2011): positivo

19 Carga viral (LACEN-TO)  06/09/2011: 84,0

20  HEMOGRAMA COMPLETO (29/09/11) Ht: 42,9% Hm: 4,5 Hb: 14,8 Plaquetas: Leucócitos: segmentados: 38 Linfócitos totais: 54 Relativos: 3121 M: 5

21  PCR quantitativo por PCR (01/10/2011):  Método RT – PCR (abbot real time)  Resultado: Método não detectado  Referencia: não detectado

22 CASO CLINICO II  Paciente P.L.D.O, 46 anos, masculino, portador do HIV há +/-16 anos, iniciou tratamento com Guazuma ulmifolia (mutamba), no dia 04 de janeiro de 2011, usou o extrato por 30 dias. No dia 16/02/2011, realizou o exame Anticorpos Anti HIV I e II, tendo como resultado 1º amostra 192 e 2º amostra 180  Referências:  Negativo: <0,90  Duvidosa: 0,90 a 1,00  Positivo: >1,00

23  HEMOGRAMA COMPLETO (22/02/11) Ht: 30,9% Hm: 2,60 Hb: 11,60 Plaquetas: Leucócitos: segmentados: 58 Linfócitos totais: 38 Relativo: 1064

24  HEMOGRAMA COMPLETO (25/08/11) Ht: 39% Hm: 4,3 Hb: 13 Plaquetas: Leucócitos: segmentados: 46 Linfócitos totais: 44 Relativos:1848

25  PCR quantitativo por PCR (22/09/2011) – Laboratório Álvaro. Método RT – PCR (abbot real time HIV I)  Resultado: não detectado  Referência: não detectado

26 REFERÊCIAS Adesokan, A. A.; Roberts, V. A.; Lee, K. W.; Lins, R. D.; Briggs, J. M.; J. Med. Chem. 2004, 47, 821 Buolamwini, J. K.; Assefa, H.; J. Med. Chem. 2002, 45, 841. Cocuzza, A. J.; Chidester, D. R.; Cordova, B. C.; Jeffrey, S.; Parsons, R. L.; Ko, S..; Bacheler, L. T.; Erickson-Viitanen, S; Trainor, G. L.; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, Cocuzza, A. J.; Chidester, D. R.; Cordova, B. C.; Klabe, R. M.; Jeffrey, S.; Diamond, S.; Weigelt, C. A.; Ko, S. S.; Bacheler, L. T.; Erickson- Viitanen, S. K.; Rodgers, J. D.; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, Heralth, K. B.; Jayasuriya, H.; Bills, G. F.; Polishook, J. D.; Dombrowski, A. W.; Guan, Z.; Felock, P. J.; Hazuda, D. J.; Singh, S. B.; J. Nat. Prod. 2004, 67, 872. Huang, P.; Farquhar, D.; Plunkett, W.; J. Biol. Chem. 1990, 265, 11914; Ikemoto, T.; Nishiguchi, A.; Mitsudera, H.; Wakimasu, M.; Tomimatsu, K.; Tetrahedron 2001, 57, Jayasuriya, H.; Guan, Z.; Polishook, J. D.; Dombrowski, A. W.; Felock, P. J.; Hazuda, D. J.; Singh, S. B.; J. Nat. Prod. 2003, 66, 551. Johnson, R.; Chenoweth, D.; J. Biol. Chem. 1989, 260, Korolkovas, A.; Essentials of Medicinal Chemistry, 2nd ed., Wiley: New York, Okamoto, H.; Cujec, T. P.; Okamoto, M.; Peterlin, B. M.; Baba, M.; Okamoto, T.; Virology 2000, 272, 402 Tavares, L. C.; Quim. Nova 2002, 27, 631


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