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Pesquisador PRODOC Luiz Eduardo Café Pesquisador Líder Manoel Barral Netto Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública / FIOCRUZ Grupo de Uro-oncologia.

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1 Pesquisador PRODOC Luiz Eduardo Café Pesquisador Líder Manoel Barral Netto Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública / FIOCRUZ Grupo de Uro-oncologia do Hospital Santa Izabel Determinação da Especificidade do Ácido Hialurônico Urinário Como Marcador Diagnóstico do Carcinoma Urotelial da Bexiga Ciências da Saúde - Medicina

2 Objetivos do Projeto  Determinar a especificidade da dosagem do ácido hialurônico urinário como um método diagnóstico em pacientes com risco aumentado para o carcinoma urotelial de bexiga.  Criação de um Banco de Amostras (urina, soro e tecido) de pacientes com câncer urológico (Próstata, Bexiga, Rim, Pênis, via excretora).

3 Introdução  Carcinoma Urotelial de Bexiga  2 o Tumor urológico + frequente  casos novos/ano  óbitos/ano  70 a 80% tumores superficiais  História natural  60 a 80% recorrências  Progressão  Ta - 5 a 25%  T a 75% Parkin e col., 1999; Whitmore, 1984; Herr, 1993

4 Diagnóstico  Ultra-sonografia  Cistoscopia  Citologia Urinária  Marcadores Tumorais  BTA  NMP22  Telomerase

5 Marcadores TesteSensibilidadeDetecta Citologia18 a 54%Células malignas BTA test29 a 40%Componentes da membrana basal BTA stat50 a 82% Proteína relacionada ao fator de complemento H NMP2266%Proteínas da matriz nuclear Telomerase Á. Hialurônico (HA-HAase) 70% % Atividade da telomerase AH Brown FM, 2000 Malkowicz SB, 2000

6 Método  Estudo prospectivo de pacientes internados para cirurgia urológica  Coleta no centro-cirúrgico imediatamente antes da cirurgia  Período: Fevereiro de 2003 a Dezembro de 2005  Armazenamento:  Urina: freezer a -20 o C  Sangue: Freezer a -20 o C após centrifugação  Tecido: Nitrogênio líquido

7  Mensuração do AH  Método fluorimétrico  Sensibilidade: 0.24 a 500 ng/mL  Variação intra-método: 2 a 3%  Variação inter-método: 5% Martins e Passerotti, 2001 Método - Procedimentos

8 Resultados  Número de Amostras = 228  Câncer de Bexiga = 59  Controles = 169  Câncer de Próstata - 73  Câncer de Rim - 19  Câncer de Pênis - 04  Hiperplasia Prostática Benigna - 69  Outras neoplasias - 04

9 Resultados N = câncercontrole Ácido Hialurônico (ng / mL) N = BG e AGcontrole e BPM Ácido Hialurônico (ng / mL)

10 Resultados

11 Resultados Ácido Hialurônico / Creatinina (ng/g)

12 Resultados

13 Resultados SensibilidadeEspecificidade Valor Preditivo Positivo Valor Preditivo Negativo Acurácia Ácido Hialurônico (50 ng/mL) Controle X Câncer 59,3%95,8%94,1%67,6%76,5% Controle + BPM X BG+AG 84,2%96,9%94,1%91,2%92,2% Ácido Hialurônico / Creatinina (5 ng/g) Controle X Câncer 66,7%95,8%94,7%71,9%80,4% Controle + BPM X BG+AG 89,5%96,9%94,4%93,9%94,1% Ácido Hialurônico / Creatinina (30 ng/g) Alto Grau X Controle+BPM+BG 81,8%100,0% 95,3%96,2%

14 Divulgação  Conferência: Marcadores Moleculares Em Câncer De Bexiga: Perspectivas Atuais. Módulo: Uro-oncologia. Congresso Ítalo-brasileiro De Urologia, Salvador, 2003  Criação De Um Modelo De Banco De Dados E Amostras Biológicas De Tumores Urológicos: 28 o Congresso Brasileiro De Urologia, Fortaleza, 2003  Marcadores Urinários No Diagnóstico Do Câncer De Bexiga L.E. Café Urologia Contemporânea – 11 (2) , 2005  Urinary Hyaluronic Acid: A Marker To Evaluate Aggressiveness For The Urothelial Cancer? Café, Le ; Arruda, H; Nader, Hb; Srougi, M Bju International Encaminhado Para Publicação

15 IMPACTO  Possibilidade de criação de patente e parceria com a iniciativa privada afim de desenvolver “kit” diagnóstico para comercialização a laboratórios clínicos.  Criação de expressivo banco de dados e amostras biológicas (persiste coleta e armazenamento)  Parceria com Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública para desenvolver linha de pesquisa de pós-graduação em medicina (em desenvolvimento)  Parceria com laboratórios de Patologia e de Biologia Molecular da FIOCRUZ para desenvolver linha de pesquisa em uro-oncologia utilizando o material armazenado  Criação e cadastro no CNPq de grupo de pesquisa em uro-oncologia (CPUro) (10 alunos da graduação do curso de medicina da EBMSP)

16 COMENTÁRIOS FINAIS PRODOC- FAPESB OPORTUNIDADE DE REALIZAR PESQUISA OPORTUNIDADE DE DESENVOLVER LINHA DE PESQUISA OPORTUNIDADE DE CONTINUAR FAZENDO PESQUISA


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