Equilíbrio de ácido/base

Equilíbrio de ácido/base
IMPORTÂNCIA DO EQUILÍBRIO ÁCIDO-BASE: Os fluídos biológicos são mantidos a um pH entre 7.35 e 7.45 Equilíbrio: PO2, PCO2 e [H+] Reacções importantes: H+ + HCO3-  H2CO3 CO2 + H2O  H2CO3 Níveis anormais de ião hidrogénio – resultam em acidose ou alcalose CONSEQUÊNCIAS DE DESEQUILÍBRIOS Aumento Diminuição PCO2 vasodilatação periférica dor de cabeça tremor, coma (sintomas finais) parastesia caimbras musculares tetanio PO2 fibrose pulmonar e da retina (apenas no tratamento prolongado com O2) cianose confusão e coma hipotensão pulmonar [H+] hiperventilação hipercalémia diminuição contração miocárdio depressão SNC coma Cristina V. Almeida

Equilíbrio de ácido/base 1 – Regeneração dos iões bicarbonato
Glomérulo Sangue Na+ HCO3- H+ H2CO3 H2O CO2 Lumen do tubulo renal Células do Fluído intersticial - filtrado no glomérulo - combina-se com os iões H+ dando origem ao ácido carbónico que dá origem a CO2 e água. - o CO2 difunde para as células do tubulo proximal onde é convertido a ácido carbónico que dá origem a H+ e iões bicarbonato. Cristina V. Almeida

Equilíbrio de ácido/base 2 – Excreção de ácidos metabólicos
Glomérulo Sangue HPO42- H+ H2PO4- NH4+ Lumen do túbulo renal Células do HCO3- H2CO3 Na+ Fluído intersticial NH3 CO2 H2O - reacção com o monohidrogenofosfato: os iões fosfato são filtrados pelo glomérulo e podem existir no fluído tubular sob a forma de NaH2PO4 Na2HPO4 + H+  NaH2PO4 + Na+ - reacção com o amoníaco: o amoníaco não é filtrado pelo glomérulo glutamina  ácido glutâmico + NH3 NH3 + H+ + NaCl NH4Cl + Na+ Tanto a hipercalcemia e hipercalemia inibem a excreção renal de amónio Cristina V. Almeida

Equilíbrio de ácido/base – Transporte do CO2
- Nos GV, o metabolismo é anaeróbio, logo é produzido pouca quantidade de CO2  o CO2 entra  a hemoglobina serve de tampão aos iões H+ (maior poder tampão quando desoxigenada, o que acontece durante a passagem pelos tecidos). Há difusão de bicarbonato. - Nos pulmões, ocorre o processo reverso devido à baixa pressão de CO2 nos capilares dos alvéolos. O CO2 é produzido a partir do bicarbonato e difunde para os alvéolos para ser excretado pela respiração. CO2 O2 H+ CO2 + H2O Cl- HCO3- Hemoglobina (HHb) Anidrase carbónica Membrana plasmática do eritrócito H2CO3 É o acontece a nível dos tecidos Cristina V. Almeida

Equilíbrio de ácido/base – Determinação laboratorial de parâmetros ácido/base
medida da concentração do ião H+ ([H+]) em sangue arterial, contendo como anticoagulante a heparina. determinação do PCO2 determinação do PO2 COLHEITA DA AMOSTRA: retirar o ar da seringa e se possível realizar imediatamente a análise. se tiver de ser transportada tapar a ponta, fechar num saco de plástico e colocar no gelo. INSTRUMENTAÇÃO ANALÍTICA: eléctrodos selectivos de ião. Serve de base à determinação de bicarbonato (não é o mesmo que o bicarbonato – CO2 total – determinado por autoanalisadores) Valores de referência (sangue arterial) : Ião hidrogénio – nmol/L (pH 7,36-7,44) PO2 – mmHg PCO2 – mmHg Bicarbonato total (CO2) – mmol/L [ ] 100 HCO PCO k H 3 2 = - + Cristina V. Almeida

Equilíbrio de ácido/base – Distúrbios ácido/base
ACIDOSE NÃO-RESPIRATÓRIA (METABÓLICA): Directamente: - aumento da produção (ex.: cetoacidose diabética) ou diminuição (ex.: falha glomerular renal, provocando uma diminuição da filtração de sódio e fosfato) da excreção do ião hidrogénio Indirectamente: - perda de bicarbonato H+ + HCO3-  H2CO3 CO2 + H2O  H2CO3 aumento de H+, diminuição do bicarbonato e PCO2 Alcalose respiratória  Aumento da excreção renal (H+)   CO2, Hiperventilação (não chega para normalizar, porque é o excesso de H+ que estimula a hiperventilação) Acidose não-respiratória [H+]  pH  PCO2  [HCO3-]  Cristina V. Almeida

ACIDOSE RESPIRATÓRIA: ex.: obstrução do aparelho respiratório Caracterizado por um aumento de PCO2  aumento H+ e bicarbonato H+ + HCO3-  H2CO3 CO2 + H2O  H2CO3 ALCALOSE NÃO-RESPIRATÓRIA (METABÓLICA): ex.: perda de H+ não tamponado ou administração de álcalis Caracterizado por um aumento na concentração de bicarbonato extracelular  redução da [H+] (aumento da excreção urinaria) Acidose respiratória Aguda Crónica [H+]  lig. ou N pH  lig. ou N PCO2   [HCO3-] lig.  Alcalose não-respiratória [H+]  pH  PCO2  [HCO3-]  Cristina V. Almeida

ALCALOSE RESPIRATÓRIA: A causa principal de alcalose respiratória é uma diminuição de PCO2 Diminuição do PCO2  diminuição H+ e bicarbonato  redução da excreção renal de H+ H+ + HCO3-  H2CO3 CO2 + H2O  H2CO3 Alcalose respiratória Aguda Crónica [H+]  lig.  ou N pH  lig.  ou N PCO2   [HCO3-] lig.   Cristina V. Almeida

Acidose Alcalose Não-respiratória Respiratória respiratória Aguda Crónica [H+] pH PCO2 [HCO3-]   Lig.  ou N   Lig.  ou N   Lig.  ou N   Lig.  ou N        Lig.    Lig.   H+ + HCO3-  H2CO3 CO2 + H2O  H2CO3 Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC)
GLICOSE SANGUÍNEA A concentração de glicose no sangue é rigorosamente controlada. Fontes de glicose: carbohidratos da dieta gluconeogenesis glicogenolisis HORMONAS ENVOLVIDAS NA HOMEOSTASE DA GLICOSE L – fígado M – músculo A – tecido adiposo mantêm as concentrações de glicose dentro dos limites normais HORMONAS EFEITO NA GLICOSE SANGUÍNEA PRINCIPAL MECANISMO DE ACÇÃO Insulina  Inibição da gliconeogenesis (L) estimulação da síntese de glicogénio (L e M) estimulação do uptake de glicose (M e A) Adrenalina  estimulação da glicogenolisis (L e M) Glucagon estimulação da glicogenolisis (L) estimulação da gluconeogenesis (L) Cortisol diminuição do uptake de glicose (M e A) Hormona de crescimento Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Homeostasis da glicose sanguínea
Fígado Músculo Tecido adiposo Corpos cetónicos Ácidos gordos livres Triglicerídeos Glicose I+ Energia Glicogénio decomposição I-G+ síntese Gluconeogenese I- G+ Proteínas Aminoácidos lipogenese decomposição I- I- - acção inibida pela insulina I+ - acção estimulada pela insulina G+ - acção estimulada pelo glucagon cetogenese I- G+ lipolise I- G+ Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Homeostasis da glicose sanguínea
INSULINA É um polipeptideo segregado pelas células b das ilhotas de langerhans em resposta a um aumento da concentração de glicose sanguínea. BIOSÍNTESE DA INSULINA A hormona da tiroide também exerce influência na glicose sanguínea: - tirosina: acção diabetogena - tiroidectomia: inibe o desenvolvimento da diabetes ALTERAÇÕES NA HOMEOSTASE DA GLICOSE PODEM ORIGINAR - Hiperglicemia (Diabetes) - Hipoglicemia Síntese estimulada: glucagina (segregado pelas células a das ilhotas de langerhans) peptideo inibidor gástrico peptido-C S proinsulina insulina Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Diabetes mellitus
A nova classificação estabelece a existência de quatro tipos clínicos, etiologicamente distintos, de Diabetes: I – Diabetes Tipo 1 - Resulta da destruição das células β do pâncreas, com insulinopenia absoluta, passando a insulinoterapia a ser indispensável para assegurar a sobrevivência. - Na maioria dos casos, a destruição das células β dá-se por um mecanismo auto-imune, pelo que se passa a denominar Diabetes tipo 1 Auto-imune. - Em alguns casos, no entanto, não se consegue documentar a existência do processo imune, passando a ser denominada por Diabetes tipo 1 Idiopática. II – Diabetes Tipo 2 É a forma mais frequente de Diabetes, resultando da existência de insulinopenia relativa, com maior ou menor grau de insulinorresistência. Cristina V. Almeida

III – Diabetes Gestacional Corresponde a qualquer grau de intolerância à glucose documentado, pela primeira vez, durante a gravidez. IV – Outros tipos específicos de Diabetes Correspondem a situações em que a Diabetes é consequência de um processo etiopatogénico identificado, como, por exemplo, doença pancreática. Cristina V. Almeida

PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS DA IDDM E NIDDM (diabetes tipo 1 e 2 descontrolado) Tem muita fome (Polifagia) Diabetes tipo 1 ou tipo 2 descontrolado: perda de peso Urina muito (Poliúria) *urina doce* Desânimo, fraqueza,cansaço físico Infecções frequentes (pele, urina e genitais) No Diabetes tipo 2: ganha peso Tem muita sede (Polidipsia) Lesões nas pernas ou nos pés de díficil cicatrização Alterações visuais Cristina V. Almeida

As complicações da diabetes aumentam com a duração da doença, sendo os responsáveis pela mortalidade e morbilidade: Nefropatia Neuropatia Retinopatia Arteriopatia Hiperglicemia – na diabetes mellitus consiste num aumento da produção de glicose pelo fígado e em menor escala a uma diminuição da remoção da glicose da corrente sanguínea. RIM Nos rins a glicose filtrada pelos glomérulos é normalmente completamente reabsorvida pelos tubulos renais. No entanto, para concentrações sanguíneas superiores a 180 mg/dl (10 mmol/L) – limite renal para a glicose – a reabsorção torna-se saturada e aparece glicose na urina. se um indivíduo tiver uma conc. de glicose de 200 mg/dl, tem de apresentar glicosuria Se tiver apenas uma alteração renal (não no metabolismo dos HC) com alteração da reabsorção de glicose, pode haver glicosuria sem apresentar uma conc. elevada no sangue. Cristina V. Almeida

Glicosuria resulta duma diurese osmótica: - aumento da excreção de água - subida da osmolaridade sérica  estimula a sede A diurese osmótica e a sede causam os sintomas característicos de: - poliuria - polidipsia (ingestão exagerada de líquidos) Diabetes mellitus não tratada pode provocar alterações patológicas profundas originando: - cetoacidose diabética - hiperglicémia não cetónica - acidose láctica Cristina V. Almeida

Sequência de acontecimentos que levam a hiperglicemia e as suas consequências  Uptake de glicose  glicogenolisis  gluconeogenisis  proteolise  lipólise saída da glicose hepática hiperglicemia glicosuria diurese osmótica perda de água, sódio e potássio osmolaridade sérica sede hipovolémia GFR urémia pré-renal aminoácidos séricos síntese de ureia vómito ácidos gordos livres no soro cetogénese cetonémia acidose hiperventilação excreção renal de H+ Relação insulina-glucagina está diminuída Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Hipoglicemia
Pode verificar-se em doentes Tratados a longo prazo com agentes hipoglicemiantes Ocasionalmente (atraso na refeição após ingestão de insulina, erro na dosagem de insulina, exercício físico não habitual,...) CAUSAS MAIS FREQUENTES: Hipoglicemia reactiva – provocada por estímulos específicos, que pode incluir a ingestão de alimentos Induzida por drogas (insulina, sulfonilureias,...) Pós-prandial (após cirurgia gástrica, hipoglicemia reactiva essencial,...) Induzida pelo álcool Distúrbios metabólito inerente (intolerância hereditária à fructose,...) Hipoglicemia em jejum Tumores produtores de insulina (insulinomas) Tumores secretores de substâncias semelhantes à insulina Doença hepática grave Doença de armazenamento de glicogénio Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Hipoglicemia
SINTOMAS: Aguda Devido à neuroglicopenia: confusão, parastesia, convulsões, coma Devido à estimulação simpaticomimética: palpitações, taquicardia, tremor,... Crónica Alterações na personalidade Perda de memória Psicose Demência Os estados de hipoglicemia aguda normalmente respondem rapidamente à administração de glicose. Doentes com hipoglicemia crónica (insulinoma) apresentam alterações no comportamento e psicoses, estando ausentes as manifestações de hipoglicemia aguda. Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Glicose no L.C.R.
É determinada em indivíduos em que se suspeita de meningite bacteriana Nos casos positivos verifica-se uma diminuição da concentração da glicose devido ao metabolismo das bactérias A concentração de glicose no L.C.R. é 60% da concentração da glicose sanguínea, sendo o resultado interpretado em função desta determinação. Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Determinação laboratorial de glicose
DIAGNÓSTICO de distúrbios no metabolismo dos hidratos de carbono consiste basicamente no doseamento da glicose plasmática em: jejum após testes de estimulação ou supressão AMOSTRA Sangue venoso – amostra de eleição (soro deve ser separado das células num intervalo de 30 minutos ou adicionar fluoreto de sódio) Sangue capilar – crianças – valores mais elevados (semelhantes aos do sangue arterial) . sangue total – testes iniciais – importantes no controlo em ambulatório – incluído um inibidor da glicólise Quando refrigerado, a glicose é estável no soro ou plasma durante 48 horas. Em armazenamento mais prolongado, mesmo a –20ºC, os valores de glicose baixam significativamente e progressivamente. Cristina V. Almeida

MÉTODOS DE DETERMINAÇÃO DA GLICOSE Podem ser divididos em dois grupos: Químicos – maioria baseados nas propriedades redutoras da glicose (falta de especificidade) Enzimáticos – métodos mais específicos Mais específico dos métodos não enzimáticos maior grau de especificidade método de referência para a det. de glicose - elevado custo sem interferentes (habituais em outros métodos) Cristina V. Almeida

MÉTODOS DE DETERMINAÇÃO DA GLICOSE * (baixo custo) ** * reacção altamente específica ** reacção menos específica (numerosas substâncias redutoras inibem a oxidação do cromogénio usado na reacção da peroxidase) ácido ascórbico (vit.C) – origina uma diminuição dos valores Fenilamina-fenazona (aceitador de O2) – reagente de Trinder (etanol e iodeto) preciso linear livre de interferências importantes Cristina V. Almeida

MÉTODOS DE DETERMINAÇÃO DA GLICOSE Comparação das condições de reacção para a análise de glicose Cristina V. Almeida

MÉTODOS DE DETERMINAÇÃO DA GLICOSE Drogas que interferem com os testes laboratoriais para a determinação de glicose no soro * Interferências importantes Cristina V. Almeida

MÉTODOS DE DETERMINAÇÃO DA GLICOSE Reacções de substâncias encontradas na urina nos testes de determinação da glicosuria: Cristina V. Almeida

MÉTODOS DE DETERMINAÇÃO DA GLICOSE os valores de referência têm de ser ajustados: - Conforme o método - Conforme a amostra Soro ou plasma: mg/dL (3,9-6,1 mmol/L) Sangue total: mg/dL (3,3-5,6 mmol/L) Urina qualitativa: negativo quantitativa (24 h): 130 mg/dia (glicose) L.C.R.: mg/dL (2,8-4,4 mmol/L) Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Glicose em jejum
Os resultados da glicose podem ser classificados em hiperglicemia e hipoglicemia. Após um jejum noturno consideram-se como valores aceitáveis: 50 – 110 mg/dL Diagnóstico de diabetes mellitus (ver norma portuguesa) pode ser realizado pelo doseamento da glicose em jejum: - valores > 126 mg/dL (valor anormal) - se estes resultados aconteceram duas ou mais vezes, pode ser diagnosticado diabetes de acordo com o critério NDDG (National Diabetes Data Group) Doentes com intolerância à glicose têm conc. de glicose em jejum e em testes de tolerância à glicose entre valores normais e elevados – estado inicial de história de diabetes. Hipoglicemia: valores de glicose em jejum abaixo de 45 mg/dL são claramente anormais valores de glicose em jejum acima de 55 mg/dL são normalmente considerados aceitáveis nos recém-nascidos e crianças os valores são normalmente inferiores Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Variação plasmática da glicose
Em indivíduos saudáveis, a concentração plasmática de glicose varia pouco durante o dia e geralmente dentro do intervalo de 45 a 130 mg/dL Nos idosos saudáveis, a concentração da glicose pode atingir níveis de 180 mg/dL Em diabéticos tipo 2 as variações de glicose são mais bruscas, com flutuações tão elevadas como 150 mg/dL Níveis de glicose abaixo de 45 mg/dL não são usuais e alerta para uma futura investigação, especialmente em indivíduos sintomáticos (resposta fisiológica após refeição ou indicativo de um distúrbio metabólico dos HC) Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Teste de tolerância à glicose
TESTE DE TOLERÂNCIA À GLICOSE (TTG): Quando os valores de glicose em jejum são inferiores a 126 mg/dL em indivíduos com suspeita de intolerância à glicose, pode ser indicada a prova de tolerância à glicose. Como o diabetes mellitus durante a gravidez está associado a uma maior morbilidade e mortalidade perinatal, o teste de tolerância à glicose pode ser necessário (durante a gravidez, a glicose em jejum é normalmente inferior, mas a intolerância aumenta durante o segundo e terceiro trimestre). Neste teste é medida a resposta do indivíduo a uma sobrecarga de glicose, doseando os seus níveis após determinados intervalos de tempo. Estes exames foram padronizados: após quer uma sobrecarga de glicose, por via oral ou intravenosa, são determinados os valores de glicose. Apesar do TTG ser sensível, é pouco específico (dá resultados anormais numa grande variedade de doenças, é influenciado pela dieta,...) Cristina V. Almeida

TESTE DE TOLERÂNCIA À GLICOSE (TTG) - FASE DE PREPARAÇÃO: As condições do teste têm de ser rigorosamente controladas de forma a que os dados obtidos tenham significado: Três dias antes do teste o indivíduo deve ter uma alimentação diária contendo pelo menos 150 mg de HC. Dois dias adicionais são necessários se a dieta não for a indicada anteriormente. Necessário um jejum de 12 horas antes de realizar o teste. Só é realizável em indivíduos em ambulatório (inactividade, como a estada em cama, está associada com intolerância à glicose). Fumar e exercício físico não são permitidos. Anorexia e outros condições invalidam o teste dado estarem associados a uma dieta insuficiente. Distúrbios endócrinos como acromegalia, hipertensão ou síndroma de Cushing estão associados a intolerância à glicose. Deve ser corrigida antes de realizar o teste. Muitos medicamentos como os salicilatos, diuréticos e anticonvulsivantes diminuem a secreção de insulina. Devem ser evitados pelo menos 3 dias antes do teste. Contraceptivos orais causam resistência à glicose e alteram o seu t1/2 Cristina V. Almeida

TESTE DE TOLERÂNCIA À GLICOSE (TTG) - PROCEDIMENTO: CARGA DE GLICOSE: 50 g, 75 g ou 100 g - 75 g para adultos - 1,75 g/Kg de peso corporal (até 75 g) para pediátricos - Em diabetes gestacional (ver norma Portuguesa) - Doses mais elevadas são mais sensíveis e reprodutíveis, mas levam a mais náuseas e vómitos, que invalidam o teste. RECOLHA DE AMOSTRAS Glicose em jejum (linha de base) – entre 7 e as 9 A.M., após 30 minutos (pelo menos) de descanso Ingestão da carga de glicose (durante 5 minutos), no máximo 5 minutos após a colheita da primeira amostra Recolha de outras amostras em intervalos de tempo definidos (depende do critério usado para a interpretação) após a primeira colheita Cristina V. Almeida

TESTE DE TOLERÂNCIA À GLICOSE (TTG) – GRÁFICO DE EVOLUÇÃO DOS NÍVEIS DE GLICOSE: A resposta do diabético ao TTG É comparada com uma resposta normal - nos diabéticos, a curva da glicose está elevada e atrasada em respostas normais, o pico é atingido passados 30 minutos e retoma a linha de base passado duas horas Cristina V. Almeida

TESTE DE TOLERÂNCIA À GLICOSE (TTG) – A CURVA DE TOLERÂNCIA À GLICOSE AJUDA NO DIAGNÓSTICO DE OUTRAS DOENÇAS Cristina V. Almeida

TESTE DE TOLERÂNCIA À GLICOSE (TTG) – CRITÉRIOS DE DIAGNÓSTICO PARA A DIABETES MELLITUS (avaliação dos resultados): Consultar anexo à aula (normas Portuguesas) Cristina V. Almeida

DIAGNÓSTICO DE DIABETES (Plasma Venoso)
I – Glicemia de jejum ≥126 mg/dl ou ≥7,0 mmol/l ou II– Sintomas clássicos + Glicemia ocasional ≥200 mg/dl ou ≥11,1mmol/l III – Glicemia ≥200 mg/dl ou ≥ 11,1mmol/l, na PTGO com 75g de Glucose, às 2 horas NOTA: Na ausência de hiperglicemia inequívoca, associada a sintomas clássicos, estes critérios devem ser confirmados num segundo tempo TOLERÂNCIA DIMINUÍDA À GLUCOSE (TDG) Glicemia de jejum <126 mg/dl ou <7,0 mmol/l e às 2h (PTGO) ≥140 e <200 mg/dl ou ≥7,8 e <11,1 mmol/l ANOMALIA DA GLICEMIA DE JEJUM (AGJ) Glicemia de jejum ≥110 e <126 mg/dl ou ≥6,1 e <7,0 mmol/l

TESTE DE TOLERÂNCIA À GLICOSE (TTG) – COMPARAÇÃO DE QUATRO CRITÉRIOS PARA A AVALIAÇÃO DO TESTE DE TOLERÂNCIA À GLICOSE (ver norma Portuguesa): Impaired glucose tolerance (tolerância à glicose alterada) Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Teste Glicose 2 horas pós-prandial
OBJECTIVO: É usado como teste de despiste e de diagnóstico da diabetes mellitus e para monitorizar os níveis de glicose (controlo). PROCEDIMENTO: colheita de sangue em jejum 2 horas após: - pequeno-almoço ou - almoço EVOLUÇÃO: O aumento máximo na glicose plasmática a seguir a uma refeição ocorre passados 60 a 90 minutos e após 2 horas os níveis são similares aos níveis encontrados em jejum. Nas pessoas mais idosas, contudo, a concentração de glicose após 2 horas poderá ser ligeiramente superior em relação ao jejum. Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Teste 2 horas pós-prandial
Tem sido referido na literatura como o teste mais sensível no diagnóstico de diabetes. Tem como factor limitante o facto da falta de controlo rigoroso das condições (quantidade de HC, a idade do indivíduo, infecções decorrente,...) – são responsáveis pelas diferenças na interpretação dos resultados. Segundo a literatura o TTG (mais rigoroso) deverá ser utilizado quando os níveis de glicose 2 horas pós-prandial são superiores a 140 mg/dL (7,8 mmol/L). Um diabético bem controlado tem sido definido como aquele tendo um valor de glicose plasmática inferior a 130 mg/dL (7,2 mmol/L) Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Determinação de proteínas glicosiladas
HEMOGLOBINA GLICOSILADA O controlo da diabetes mellitus pela concentração da glicose plasmática reflecte alterações agudas e não alterações a longo termo. Uma técnica mais útil para controlar a diabetes consiste em dosear hemoglobinas glicosiladas – hemoglobinas com glicose ou fosfato de glicose ligados à amina terminal de uma ou ambas as cadeias b. Embora muitas outras proteínas, como a albumina, sejam glicosiladas, as hemoglobinas glicosiladas são em número suficiente e têm um tempo de semi-vida suficientemente longo para serem usados por rotina na monitorização da glicose a longo-prazo. A taxa de formação da hemoglobina glicosilada é proporcional à concentração de glicose no sangue. A reacção é reversível, mas uma vez formado o produto estável HbA1, ela permanecerá permanecerá no glóbulo rubro (G.R.) o tempo de vida desse mesmo glóbulo (6-8 semanas). Cristina V. Almeida

HEMOGLOBINA GLICOSILADA Quando hemolisados os G.R. humanos são sujeitos a um processo de cromatografia usando uma resina de troca-iónica. HEMOGLOBINA A1a, A1b e A1c que eluem antes do pico principal da hemoglobina A Estas hemoglobinas são formadas por modificação pós-sintética da hemoglobina A, a uma baixa velocidade, directamente dependente da concentração de glicose durante o tempo de vida do G.R. (120 dias) Hemoglobina A1c (80% da Hb A1): Indivíduos saudáveis – 3-6% do total da hemoglobina Diabéticos – pode duplicar ou triplicar (dependendo dos níveis de hiperglicemia) Outras variantes de hemoglobina: A1a – 1,6% da hemoglobina total A1b – 0,8% da hemoglobina total Hemoglobina A1 5 – 8% da hemoglobina total surgem 3 ou mais pequenos picos Estas hemoglobinas estão também aumentadas nos diabéticos Cristina V. Almeida

HEMOGLOBINA GLICOSILADA Quando é doseada a fracção total (A1a, A1b e A1c)  Hemoglobina A1 ou A1ac Hemoglobina A1c: - aumenta a sua síntese na falta de controlo de glicose - em diabéticos bem controlados, a sua concentração retoma os valores do intervalo de referência - é proporcional à concentração de glicose no sangue  o seu doseamento é um bom meio de controlo a longo prazo do diabetes MÉTODOS DE DOSEAMENTO Electroforese (interferência da Hb F, migra igual) Focagem isoelétrica (demorado, equipamento caro) Ensaios radioimunológicos Cromatografia (troca-iónica, HPLC, afinidade) - sofre interferência de hemoglobinas anormais ou em concentrações inusuais Colorimetria Não existe método de referência Métodos mais frequentemente usados Cristina V. Almeida

HEMOGLOBINA GLICOSILADA O teste não é válido nos indivíduos com anemia hemolítica (vida do G.R. está diminuída) Alguns métodos sofrem a interferência de variantes da hemoglobina dando resultados falsamente elevados OUTRAS DETERMINAÇÕES A determinação das proteínas séricas glicosiladas poderá vir a tornar-se um índice de controlo (o tempo de vida é de 4 semanas. Mais rapidamente dá informações sobre a evolução da doença) A concentração de frutosamina é proporcional à concentração de albumina glicosilada, podendo-se usar a sua determinação. Cristina V. Almeida

Hidratos de Carbono (HC) – Distúrbios em outros hidratos de carbono
FRUCTOSE 1) fructosúria essencial (condição benigna) – deficiência em fructoquinase (1) 2) intolerância hereditária à fructose (náuseas, vómitos, hipoglicemia, frutosuria após a ingestão de fructose, sucrose ou sorbitol) – def. fructose 1 fosfato aldolase (3). Acumulação Frutose phosphates que inibe a produção de glicose (-----) 3) deficiência de fructose-1,6-difosfatase (2) (impede a gliconeogenese Produz glicose enquanto houver glicogénio) - Alimentos: fruta, legumes,.. - Intervalo de referência: 1 – 6 mg/dL - Valores superiores a 100 mg/dL após uma carga de fructose está associado a distúrbios no metabolismo da fructose. inibe Cristina V. Almeida

GALACTOSEMIA É um distúrbio genético pouco frequente. Características: - baixa conc. de glicose plasmática - incapacidade de metabolizar a galactose (existe no leite sob a forma do dissacarídeo lactose: galactose+glucose) por falta da galactose-1-phosphate uridyl transferase resultando na acumulação da galactose Síndroma clássico aparece na criança aparentemente normal ao nascer mas que após ingestão de leite, desenvolve diarreia, vómitos, icterícia,..., atraso mental. Quando ocorrem as deficiências enzimáticas, a galactose não segue a sua via metabólica normal e a sua acumulação leva a uma reação que não ocorreria normalmente. Essa reação dá-se pela conversão de galactose em galactitol, Diagnóstico precoce e tratamento imediato – previne a ocorrência de danos irreversíveis DOENÇAS ASSOCIADAS AO ARMAZENAMENTO DE GLICOGÉNIO Resulta de uma deficiência específica de enzimas envolvidas no metabolismo do glicogénio. Existem vários tipos de doença. Consequências: acumulação de glicogénio no fígado, mas em algumas deficiências, este depósito é generalizado. Cristina V. Almeida

L-LACTATO O ácido láctico é um ácido forte, dissociado a pH fisiológico (L-lactato e ião hidrogénio). Lactato é o produto final do metabolismo anaeróbio e os seus níveis estão associados com a disponibilidade de oxigénio. Deficiência de oxigénio: o sistema citocromo está incapacitado de funcionar como um intermediário na transferência de hidrogénio para o oxigénio molecular. Piruvato + NADH + H+  L-lactato + NAD Lactato – acumulasse no músculo esquelético, fígado e eritrócitos Depois difunde-se e aumentam os seus níveis na corrente sanguínea. Situações associadas ao aumento de lactato: problemas cardíacos, perda de sangue, exercício,... DETERMINAÇÃO: métodos enzimáticos usando a lactato desidrogenase. AMOSTRA: sangue arterial (preferido), sangue venoso (mais usado). Se houver degradação da glicose à aumento do piruvato. Produto final. Na presença de oxigénio reverte a piruvato Cristina V. Almeida

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