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FARMACOLOGIADOSDIURÉTICOS Profa. Elisabeth Maróstica Universidade Federal Fluminense Depto. Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia.

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1 FARMACOLOGIADOSDIURÉTICOS Profa. Elisabeth Maróstica Universidade Federal Fluminense Depto. Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia

2 INTRODUÇÃO Excreção de produtos de degradação (uréia, ác. úrico, creatinina) Balanço hidro-eletrolítico Equilíbrio ácido-base Regular a pressão arterial Excreção de metabólitos e subst. estranhas  PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:

3 INTRODUÇÃO Filtra 11 x o vol. líq. extracelular/dia 99% é reabsorvido 120mL filtrado/min  1mL urina/min 1,5 L eliminado como urina/dia Unidade funcional do rim: NÉFRON: (1,3 x 10 6 / rim) glomérulo túbulo contorcido proximal alça de Henle túbulo distal ducto coletor EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO

4 Unidade Funcional do Rim - NÉFRON

5 Aparelho Justaglomerular: Céls. especializadas na arteríola e no túbulo (mácula densa) Respondem a alterações na veloc. fluxo e na composição do líq. tubular Controle da lib. Renina: céls. granulares especializadas na arteríola aferente

6 Unidade Funcional do Rim - NÉFRON

7 Aumentam a taxa de fluxo da urina Aumentam a taxa de excreção de Na +, Cl - e H 2 O Classificação dos Fármacos Diuréticos: DIURÉTICOS 1.Inibidores da anidrase carbônica 2.Diuréticos osmóticos 3.Diuréticos tiazídicos 4.Diuréticos de alça 5.Diuréticos poupadores de potássio

8 1. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA  Representantes: Acetazolamida Metazolamida Diclorfenamida  Mecanismo de ação:  Ef. na excreção urinária:  HCO 3-   pH, acidose metabólica  Na +, Cl -, K +, fosfato  Outras ações:  Humor aquoso anticonvulsivante

9  Efeito adversos: Acidose metabólica Cálculos uretrais Parestesia e sonolêcia Hipersensibilidade  Usos terapêuticos: Glaucoma Edema Alcalose metabólica INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA FármacoAbsorção oral t 1/2 (h)Via de eliminação Acetazolamida  100% 6 – 9Renal metazolamida  100% 1425% renal 75% biotransformado  Farmacocinética:

10 2. DIURÉTICOS OSMÓTICOS Manitol (I.V.) Uréia (I.V.) Glicerina (V.O.) Isossorbida (V.O.)  Representantes: Agentes filtrados livremente no glomérulo Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal São fármacos relativamente inertes  Efeito na excreção urinária:  Na +, K +, Ca 2+, Mg 2+, Cl -, HCO 3-, fosfato  Efeito adversos: Trombose (uréia) Hiperglicemia (glicerina) Edema pulmonar (ICC)  Usos terapêuticos: Insuficiência renal aguda Crise aguda de glaucoma Edema cerebral Síndrome do desequilíbrio dialítico (hemodiálise ou diálise peritoneal)

11 3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS  Mecanismo de ação: Clortiazida Hidroclorotiazida Metliclorotiazida Bendrofluazida Ciclopentiazida Clortalidona Indapamida Xipamida Metolazona  Representantes:

12 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS  Efeito na excreção urinária:  Na+, Cl -, K+, H +, Mg 2+  HCO 3-, Ca 2+ (adm. crônica)  Ác. Úrico (adm. crônica) FármacoAbsorção oralt 1/2 (h)Via de eliminação Clorotiazida10 – 21%1,5Renal Hidroclorotiazida65 – 75%2,2Renal Clortalidona60 – 70%4,465% renal 10% biotrans.  Farmacocinética:

13 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS  Efeito adversos:  tolerância a glicose  LDL, colesterol, triglicérides Alcalose metabólica hipocalêmica Interação com quinidina  fibrilação Contra-indicados hipersensibilidade a sulfonamidas  Usos terapêuticos: Hipertensão * Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides) Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH) ( ↓ vol. ??)

14 4. DIURÉTICOS DE ALÇA  Mecanismo de ação:  Representantes: Furosemida Bumetamida Ácido etacrínico Torsemida  Ef. na excreção urinária:  Na +, K +, Ca 2+, Mg 2+, Cl -, H + e  ácido úrico Furosemida (AC)   HCO 3- e fosfato  Outros efeitos ação:  PGE 2  venodilatação

15 DIURÉTICOS DE ALÇA  Usos terapêuticos: ICC, edema pulmonar agudo (furosemida) Hipertensão Edema, ascite (IRC, hepático) Hipercalcemia FármacoAbsorção oralt 1/2 (h)Via de eliminação Furosemida  60% 0,3 – 3,460% renal 40% biotrans. Torsemida79 – 91%0,8 – 6,030% renal 70% biotrans. Bumetanida59 – 89%0,3 – 1,565% renal 35% biotrans.  Farmacocinética:

16 DIURÉTICOS DE ALÇA  Efeito adversos: Desequilíbrio hidroeletrolítico Arritmias (  K +, Ca 2+, Mg 2+ ) Alcalose metabólica hipocalêmica (  H + ) Ototoxicidade (> ác. etacrínico)  Interação medicamentosa: Digitálicos   arritmias Probenicida e AINES   resposta diurética Tiazídicos  sinergismo Altera lig. proteínas plasmáticas

17 5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO  Mecanismo de ação: 5.1.Inibidores Canal Na + Renal: Amilorida Triantereno  Efeito na excreção urinária:  Na+, Cl -,  K+, H +, Ca 2+, Mg 2+  reabsorção de ácido úrico  Efeito adversos: Hipercalemia *  tolerância a glicose náusea, vômito  Usos terapêuticos: Associado com espoliador de K + Pseudoaldosteronismo Diabetes Insípido (p/ Li + )

18 DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO  Mecanismo de ação: 5.2.Antagonista Receptor de Aldosterona: Espironolactona Canrenona Eplerenona  Ef. na excreção urinária: Semelhantes bloq. canais de Na + Depende da aldosterona endógena

19 DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO  Efeito adversos: Hipercalemia Acidose metabólica Efeitos esteroidogênicos: Ginecomastia Irregularidades menstruais Impotência,  libido Hisurtismo, alteração da voz  Usos terapêuticos: Edema, hipertensão (associado com diurético espoliador de K + ) Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal) Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite) Cirrose hepática (1a. escolha)

20 DIURÉTICOS

21 ALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOS

22 (hipertônico) Unidade Funcional do Rim - NÉFRON ác. orgânicos


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