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NÚCLEO DE INVESTIGAÇÕES QUÍMICO- FARMACÊUTICAS - NIQFAR Curso de Farmácia/CCS Prof. Valdir Cechinel Filho 3ª. REUNIÓN COORDINACIÓN.

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1 NÚCLEO DE INVESTIGAÇÕES QUÍMICO- FARMACÊUTICAS - NIQFAR Curso de Farmácia/CCS Prof. Valdir Cechinel Filho 3ª. REUNIÓN COORDINACIÓN

2 HISTÓRICO 1995 - IMPLANTAÇÃO PARCERIAS : CNPq, FINEP, GOVERNO ESTADUAL-FAPESC, ESTADUAL-FAPESC, CYTED, IND. NAC. CYTED, IND. NAC. 2001 - MESTRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS FARMACÊUTICAS 2012 - DOUTORADO EM CF

3 n Avaliação fitoquímica, atividade biológica e controle de qualidade de plantas medicinais; n Química medicinal; n Desenvolvimento de insumos e medicamentos; LINHAS DE PESQUISA

4 NIQFAR/Curso Farmácia

5

6 Investigadores da Rede RIBIOFAR-Cyted COLABORADORES

7 APOIO FINANCEIRO Projetos de pesquisa n n CNPq (Edital Universal, Editais Saúde, outros) n n FINEP (Ação Transversal com Indústria EUROFARMA) n n FAPESC –SC (Edital Universal, Edital Jovem Pesquisador, Editais Específicos) n n UNIVALI (ProBIC/PIBIC/ProINOVA/Art.170/etc.) n n INDÚSTRIA (Eurofarma, Elofar)

8 PRODUÇÃO CIENTÍFICA Artigos publicados: ~400 Artigos de revisão: ~25 Capítulos de livro: ~50 Resumos em congressos: ~1300 Dissertações e Teses: ~80 Patentes: ~10

9

10 Anti-úlcera Antioxidantes Antitérmicos Ações sobre o SNC Toxicidade

11 RIBECANCER n OFERTAS - Compostos de síntese - Extratos vegetais, frações e comp.puros - Estrutura para síntese e fitoquímica - Ensaios biológicos paralelos - Farmacotécnica- fitoterápicos

12 n NECESSIDADES - Capacitação de pesquisadores e/ou professores em distintos modelos de avaliação antitumoral; - Avaliação potencial anti-câncer

13 RESULTADOS-RIBECANCER 1) Dra. Virginia Motilva: Extratos vegetais. 2) Dr. Atanasio Pandiella: Imidas cíclicas (Adriana Campos-3 meses-2014) (Adriana Campos-3 meses-2014) 1) Dr. Javier O. Pozo: Imidas cíclicas 2) Dr. João Ernesto de Carvalho: PN e OS (Adriana Campos- 2013-30 dias; 2014-15 dias) (Adriana Campos- 2013-30 dias; 2014-15 dias) 1) Dr. Arturo San Feliciano: Síntese (Tiago Bonomi-1 ano-1014) (Tiago Bonomi-1 ano-1014) Colaborações

14 João Ernesto-Campinas Avaliação de inúmeros extratos e frações de plantas-NIQFAR Garcinia achaicharu-Bacopari boliviano Synadenium grantii-Janaúba

15 Grupo de João Ernesto-Campinas 2ma 7 4phq Doxorrub icina 0,029 0,025 0,270,058 0,0250,170,180,057 Fração DCM 18,3 4,95,8 4,4 2,620,513,65,9 Fração AE 32,7 31,91,1 74,8 13,129,432,829,9 Fração BuOH 56,3 38,8185,1 98,5 29,860,697,047,9 GAG 45- 47 25,0 5,726,1 25,4 25,16,930,85,6 GAG 51- 65 2,6 13,82,5 2,9 3,82,623,59,7 Linhagens: 2 = U251 (glioma); m = MCF-7 (mama); a =NCI-ADR/RES (ovário com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos); 7 = 786-0 (rim); 4 = NCI-H460 (pulmão, tipo não pequenas células); p = PC-3 (próstata); o = OVCAR-3 (ovário); h = HT29 (coloretal); q = HaCat (queratinócito humano imortalizado, linhagem não tumoral).

16 TGI: Total Growth Inhibition – concentração necessária para inibir totalmente o crescimento celular TGI (μg/mL) 2ma 7 4phq Doxorrubi cina 1,4 4,4 25,91,0 18,81,811,40,92 Fração DCM 24,9 36,428,7 22,9 31,225,749,967,2 Fração AE 129,7 202,7209,1 >250 169,1178,999,8 Fração BuOH >250 GAG 45- 47 49,0 39,4 >25040,9 159,544,7172,365,7 GAG 51- 65 5,2 15,84,0 9,1 26,14,927,014,2

17 Fração DCM Substância 45-47 Identificada com base em dados espectrais de RMN, IV 1,5,8-trihidroxy-4’,5’-dimetil-2H-pirano(2,3:3,2)-4-(3-metilbut-2-enil)xantona Inédita na literatura Cristal amarelo Xantona

18 Substância 51-65 Fração DCM Identificada com base em dados espectrais 3-desmetil-2-geranil-4-prenilbellidifolina Não há relatos em periódicos científicos Xantona Cristal amarelo

19 51-65 45-47 Log P 3,98 5,91 MR (cm 3 /mol) 139,55 113,34 HYPERCHEM 7.0 GAMESS CHEMDOODLE 5.0

20 51-65 45-47 Fr. DCM: 10 gr ~80 mg cada Sub-frações Modificações Estruturais- SAR e QSAR

21 U251MCF- 7 NCI- ADR 786-0NCI- H460 HT29K562HaCat Doxorrubicin0.513.71.70.360.5710.4>250.26 Subfraction 11-15 6.49.211.710.59.910.5>2509.6 Subfraction 16-19 5.66.08.95.39.78.0>2508.7 Compound 125.2>250 24.131.1>25065.3>250 Human tumor cell lines: U251 (glioma); MCF-7 (breast); NCI-ADR/RES (ovary); 786-0 (kidney); NCI-H460 (lung); HT29 (colon); K562 (leukemia). Non-tumor cell line: HaCat (keratinocyte). b TGI values represent the necessary concentration (μg/ mL) for total inhibition of cancer cells proliferation. Table: Antiproliferative activity of doxorubicin (positive control) and subfractions from S. grantii stems against human cancer cell linesa. TGI (μg/mL)b

22 1 1=3,4,12,13-tetraacetylphorbol-20- phenylacetate HPLC analysis of subfraction 11-15 from S. grantii stems and 1.

23 PUBLICAÇÕES-RIBECANCER A.Campos, D. B. Vendramini-Costa, G. B. Longato, T. Zermiani, A. L. T. G. Ruiz, J. E. de Carvalho, V.Cechinel Filho. Antiproliferative effect of Synadenium grantii Hook f. stems (Euphorbiaceae) and a rare phorbol diterpene ester. Pharmacol. Rep., enviado para publicación (2014). L. N. B. Mariano, D. B. Vendramini-Costa, A. L. T. G. Ruiz, J. E. de Carvalho, R. Corrêa, V. Cechinel Filho, F. Delle Monache, R. Niero. In vitro antiproliferative activity of extract, fractions and uncommon xanthones obtained from branches of Garcinia achachairu Rusby (Clusiaceae). Chem. Divers., enviado para publicación (2014).

24 Síntese de chalconas- compostos Glauco (Chile) Mescla de compuestos

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28

29 Itajaí

30 MUCHAS GRACIAS!!!


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