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NÚCLEO DE INVESTIGAÇÕES QUÍMICO- FARMACÊUTICAS - NIQFAR Curso de Farmácia/CCS Prof. Valdir Cechinel Filho 3ª. REUNIÓN COORDINACIÓN.

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1 NÚCLEO DE INVESTIGAÇÕES QUÍMICO- FARMACÊUTICAS - NIQFAR Curso de Farmácia/CCS Prof. Valdir Cechinel Filho 3ª. REUNIÓN COORDINACIÓN

2 HISTÓRICO IMPLANTAÇÃO PARCERIAS : CNPq, FINEP, GOVERNO ESTADUAL-FAPESC, ESTADUAL-FAPESC, CYTED, IND. NAC. CYTED, IND. NAC MESTRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS FARMACÊUTICAS DOUTORADO EM CF

3 n Avaliação fitoquímica, atividade biológica e controle de qualidade de plantas medicinais; n Química medicinal; n Desenvolvimento de insumos e medicamentos; LINHAS DE PESQUISA

4 NIQFAR/Curso Farmácia

5

6 Investigadores da Rede RIBIOFAR-Cyted COLABORADORES

7 APOIO FINANCEIRO Projetos de pesquisa n n CNPq (Edital Universal, Editais Saúde, outros) n n FINEP (Ação Transversal com Indústria EUROFARMA) n n FAPESC –SC (Edital Universal, Edital Jovem Pesquisador, Editais Específicos) n n UNIVALI (ProBIC/PIBIC/ProINOVA/Art.170/etc.) n n INDÚSTRIA (Eurofarma, Elofar)

8 PRODUÇÃO CIENTÍFICA Artigos publicados: ~400 Artigos de revisão: ~25 Capítulos de livro: ~50 Resumos em congressos: ~1300 Dissertações e Teses: ~80 Patentes: ~10

9

10 Anti-úlcera Antioxidantes Antitérmicos Ações sobre o SNC Toxicidade

11 RIBECANCER n OFERTAS - Compostos de síntese - Extratos vegetais, frações e comp.puros - Estrutura para síntese e fitoquímica - Ensaios biológicos paralelos - Farmacotécnica- fitoterápicos

12 n NECESSIDADES - Capacitação de pesquisadores e/ou professores em distintos modelos de avaliação antitumoral; - Avaliação potencial anti-câncer

13 RESULTADOS-RIBECANCER 1) Dra. Virginia Motilva: Extratos vegetais. 2) Dr. Atanasio Pandiella: Imidas cíclicas (Adriana Campos-3 meses-2014) (Adriana Campos-3 meses-2014) 1) Dr. Javier O. Pozo: Imidas cíclicas 2) Dr. João Ernesto de Carvalho: PN e OS (Adriana Campos dias; dias) (Adriana Campos dias; dias) 1) Dr. Arturo San Feliciano: Síntese (Tiago Bonomi-1 ano-1014) (Tiago Bonomi-1 ano-1014) Colaborações

14 João Ernesto-Campinas Avaliação de inúmeros extratos e frações de plantas-NIQFAR Garcinia achaicharu-Bacopari boliviano Synadenium grantii-Janaúba

15 Grupo de João Ernesto-Campinas 2ma 7 4phq Doxorrub icina 0,029 0,025 0,270,058 0,0250,170,180,057 Fração DCM 18,3 4,95,8 4,4 2,620,513,65,9 Fração AE 32,7 31,91,1 74,8 13,129,432,829,9 Fração BuOH 56,3 38,8185,1 98,5 29,860,697,047,9 GAG ,0 5,726,1 25,4 25,16,930,85,6 GAG ,6 13,82,5 2,9 3,82,623,59,7 Linhagens: 2 = U251 (glioma); m = MCF-7 (mama); a =NCI-ADR/RES (ovário com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos); 7 = (rim); 4 = NCI-H460 (pulmão, tipo não pequenas células); p = PC-3 (próstata); o = OVCAR-3 (ovário); h = HT29 (coloretal); q = HaCat (queratinócito humano imortalizado, linhagem não tumoral).

16 TGI: Total Growth Inhibition – concentração necessária para inibir totalmente o crescimento celular TGI (μg/mL) 2ma 7 4phq Doxorrubi cina 1,4 4,4 25,91,0 18,81,811,40,92 Fração DCM 24,9 36,428,7 22,9 31,225,749,967,2 Fração AE 129,7 202,7209,1 > ,1178,999,8 Fração BuOH >250 GAG ,0 39,4 >25040,9 159,544,7172,365,7 GAG ,2 15,84,0 9,1 26,14,927,014,2

17 Fração DCM Substância Identificada com base em dados espectrais de RMN, IV 1,5,8-trihidroxy-4’,5’-dimetil-2H-pirano(2,3:3,2)-4-(3-metilbut-2-enil)xantona Inédita na literatura Cristal amarelo Xantona

18 Substância Fração DCM Identificada com base em dados espectrais 3-desmetil-2-geranil-4-prenilbellidifolina Não há relatos em periódicos científicos Xantona Cristal amarelo

19 Log P 3,98 5,91 MR (cm 3 /mol) 139,55 113,34 HYPERCHEM 7.0 GAMESS CHEMDOODLE 5.0

20 Fr. DCM: 10 gr ~80 mg cada Sub-frações Modificações Estruturais- SAR e QSAR

21 U251MCF- 7 NCI- ADR 786-0NCI- H460 HT29K562HaCat Doxorrubicin > Subfraction > Subfraction > Compound 125.2> > >250 Human tumor cell lines: U251 (glioma); MCF-7 (breast); NCI-ADR/RES (ovary); (kidney); NCI-H460 (lung); HT29 (colon); K562 (leukemia). Non-tumor cell line: HaCat (keratinocyte). b TGI values represent the necessary concentration (μg/ mL) for total inhibition of cancer cells proliferation. Table: Antiproliferative activity of doxorubicin (positive control) and subfractions from S. grantii stems against human cancer cell linesa. TGI (μg/mL)b

22 1 1=3,4,12,13-tetraacetylphorbol-20- phenylacetate HPLC analysis of subfraction from S. grantii stems and 1.

23 PUBLICAÇÕES-RIBECANCER A.Campos, D. B. Vendramini-Costa, G. B. Longato, T. Zermiani, A. L. T. G. Ruiz, J. E. de Carvalho, V.Cechinel Filho. Antiproliferative effect of Synadenium grantii Hook f. stems (Euphorbiaceae) and a rare phorbol diterpene ester. Pharmacol. Rep., enviado para publicación (2014). L. N. B. Mariano, D. B. Vendramini-Costa, A. L. T. G. Ruiz, J. E. de Carvalho, R. Corrêa, V. Cechinel Filho, F. Delle Monache, R. Niero. In vitro antiproliferative activity of extract, fractions and uncommon xanthones obtained from branches of Garcinia achachairu Rusby (Clusiaceae). Chem. Divers., enviado para publicación (2014).

24 Síntese de chalconas- compostos Glauco (Chile) Mescla de compuestos

25

26

27

28

29 Itajaí

30 MUCHAS GRACIAS!!!


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