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Visão integrada da resposta inflamatória & Infecções e Mecanismos de evasão Imunológica.

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Apresentação em tema: "Visão integrada da resposta inflamatória & Infecções e Mecanismos de evasão Imunológica."— Transcrição da apresentação:

1 Visão integrada da resposta inflamatória & Infecções e Mecanismos de evasão Imunológica

2 Inflamação

3

4 A migração leucocitária é facilitada por moléculas de adesão e por quimiotaxia

5 Inflamação Fases da reacção InflamatóriaFases da reacção Inflamatória 1- aumento de fluxo sanguíneo à área afectada 2- aumento da permeabilidade capilar local 3- migração de células da via sanguínea para a área afectada

6 Migração Transendotelial ( no processo inflamatório ) Movimento entre tecidos linfóides -HEV -migração selectiva Movimento entre tecidos não- linfóides (HEV- High Endothelial venules consistem em 1 ou 2 camadas de cel. endoteliais dispostas em coluna, presentes na maior parte dos orgãos linfóides II, mas não no baço, medula óssea ou Timo: nos nódulos linfáticos confinam-se á zona paracortical de cél. T ) Tráfico de linfócitos (4 tipos)Tráfico de linfócitos (4 tipos) 1 - migração de percursores para orgão linfóides I 2-migração de linfócitos diferenciados para orgãos linfóides II 3- migração de linfócitos activados para local de inflamação 4- migração entre diferentes orgãos linfóides II

7 Migração Transendotelial (no processo inflamatório) Movimento linfocitárioMovimento linfocitário O processo de migração e extravasão linfocitária é semelhante ao dos neutrófilos, contudo o que os distingue é que diferentes sets de linfócitos migram para diferentes tecidos- chamado de trafficking ou homing ( homing receptors)

8 Moléculas de Adesão e Migração

9 Modelo de migração leucocitária ( moléculas de adesão) Slowing and rolling-1- Slowing and rolling- rolar dos leucócitos no endotélio venular depende inicialmente apenas de força hemodinâmica e depois sequencialmente na expressão de moléculas de adesão - selectinas Activation-2- Activation- rápida activação das integrinas leucocitárias induzida pela interacção com o endotélio- mecanismo que ocorre na presença e com ajuda de factores quimiotácticos Strong adesion3- Strong adesion - forte interacção das integrinas leucocitárias c/ os seus receptores no endotélio,movimentações no citoesqueleto celular em preparação para a passagem endotelial cross-endothelium4- cross-endothelium

10 Moléculas de adesão ( principais pontos ) Para os leucócitos recircularem ou entrar em tecidos inflamados necessitam de aderir e extravasar as paredes endoteliais: estas apresentam moléculas de adesão específicas (CAMs) Algumas destas proteínas são expressas constitutivamente outras apenas em resposta a concentrações locais de citoquinas produzidas no processo inflamatório. Para além do papel destas moléculas no processo inflamatório também elas aumentam as interacções funcionais entre as células do SI; algumas contribuem para a interacção entre células Th e APCs e as CTLs e a célula target

11 Moléculas de Adesão: Ag.Ab Envolve ICAMs 1 e 2 e interacção bidireccional com LFA ( ambas as APC e as Células T podem possuí-las); esta interacção é independente do Cálcio, mas requere magnésio.

12 Agentes que reduzem a Migração A extravasão leucocitária, como parte integrante do SI pode ser travada com o uso de agentes anti- inflamatórios- os targets podem ser as pps moléculas de adesão e anticorpos dirigidos a estas, ex: anti- ICAM1 Outra opção na redução da inflamação passa pelo uso de corticoesteróides- derivados do colesterol que causam uma diminuição de linfócitos circulantes, podem também reduzir a capacidade fagocítica dos macrófagos e PMNs Drogas não-esteróides anti-inflamatórias (NSAIDS) são mais uma opção no tratamento da inflamação aguda e crónica

13 Target dos anti-inflamatórios

14 Infecção Agentes anti microbianos estão disponíveis à mais de 50 anos, mas as infecções continuam a constituir um problema de saúde: –Exposição –Desenvolvimento da infecção ( endógena ou exógena)- linfoadenopatia? –Consequências clínicas da infecção: agudas ou crónicas – estas (podem levar a anemias) Tratamento: sintomático, antimicrobianos, remoção da infecção Prevenção: evitar contacto, imunização

15 Infecções Virais Uma série de mecanismos específicos e mecanismos não específicos são chamados para a eliminação viral ao mesmo tempo que o próprio vírus tenta subverter estes mecanismos para sobreviver: o resultado dependerá do SI do hospedeiro e do esquema ofensivo viral – –Regra geral o macrófago é a célula que fagocita e destrói o vírus –Em alguns casos é o pp macrófago que permite a sua replicação e efeito citopático, que pode ser letal. Infecções virais comuns no adulto: Herpes zoster, CMV, Epstein-Barr………………..

16 Infecções Virais-Defesa Inata A resposta inata a infecções virais é primáriamente induzida pelos IFN- e IFN- e pela activação das NK. PKRUma vez os IFNs ligados aos seus receptores, estes induzem as vias de transdução de sinal na síntese de variados genes; a via mais importante capaz de inactivar a síntese proteíca e como tal bloquear a replicação viral nas células infectada é o PKR

17 Mecanismos humorais e celulares de defesa viral do SI HumoraisHumorais bl. binding/infec. –anticorpos (especial/ IgA) bl re-infecção –IgG,IgM e IgA bl fusão env.viral CelularesCelulares –IFN actividade antiviral directa –CTLs mata cel. virais –NK e macrófagos ADCC

18 Evasão Viral Latência viral Inibição da APC (formação MHC) Inibição do complemento Inibição de IFN Produção de imunossupressores Variação antigénica –antigenic drift /antigenic shift »Influenza

19 Infecção Viral combateSumário dos mecanismos imunológicos de combate á infecção viral: a) infecção/replicação no epitélio e nódulos : IFN e Igs (espc.IgA) b) virémia: Igs c) replicação no orgão target: mecanismos celulares e humorais: complemento,CTL, Igs e IFN d) morte de células virais infectadas (mecanismo beneficiário mas causador de imunopatologias)

20 Infecções Bacterianas A parede celular bacteriana muitas vezes providencia o pp mecanismo de escape da bactéria á fagocitose ou á fusão fago-lissossômica: as bactérias Gram- possuem uma camada lipídica á qual as células fagocíticas não aderem facilmente e a clivagem desta camada é também difícil A presença de cápsula é também um factor de escape para a bactéria

21 Substâncias Antimicrobianas Substâncias Lissozimas Complemento Proteinas/polipeptidos Lactoferrina/transferrina Peroxidase Fibronectina Interferões Interleuquinas Actividade lise bacteriana lise bacteriana ou celular/inflamação disrupção da membrana plasmática bacteriana inibe crescimento bacteriano oxidação celular letal opsonização resistência a infecções virais febre/activação do SI

22 Infecções Bacterianas Extracelulares- desenrolar da... A) ligação á cel. hospedeira B) proliferação C) invasão do tecido hospedeiro D) danos induzidos ao hospedeiro por toxinas A ligação á célula hospedeira pode ser bloqueada pela presença de IgAs e IgMs; a proliferação bacteriana pode ser evitada de 2 maneiras- pela fagocitose e morte destas bactérias e pela acção directa do complemento - lise local

23 Infecções Bacterianas Extracelulares A bactéria escapa á fagocitose; activa pobremente o complemento ou desvia-o e resiste ao MAC; assim como os vírus pode apresentar também variação antigénica hospedeito contra- atacaO hospedeito contra- ataca –neutralização de toxinas –opsonização Ab.independente –aumento de anticorpos –defesa das mucosas-IgA

24 Infecções Bacterianas Extracelulares (defesa do Hospedeiro) Processo de infecção Defesa Aderência bl. por IgAs Proliferação fagocitose e Complemento Invasão de tecido aglutinação Danos por toxinas neutralização

25 Infecções Bacterianas Intracelulares Algumas bactérias como o bacilo da Tuberculose e da Lepra, Listeria.... escapam ao SI e possuem uma vida intracelular na própria célula, ex: macrófago; a entrada da bactéria opsonizada é facilitada por receptores Fc e C3b, mas uma vez dentro da célula o mecanismo de morte é subvertido: –inibição fago-lissossômica –radicais de O2 tóxicos para a célula –escape para o citoplasma –inibição da resposta oxidativa células T ( CMI) e macrófagos activadosA defesa contra bactérias intracelulares é mediada por células T ( CMI) e macrófagos activados

26 Infecções Bacterianas Intracelulares (outras) DiphtheriaDiphtheria Secreta exotoxina para o SI extremamente potente-1 molécula mata 1 célula;Pode haver imunização, mas combinada para aumentar a sua antigenicidade M.tuberculosisM.tuberculosis Capacidade de sobrevivência acrescida pela inibição da fusão fago-lissossomica no macrófago; a resposta imune celular -essencialmenteTCD4+, pode ser subvertida pela latência do organismo e formação de granulomas. Borreliose de LymeBorreliose de Lyme Infecção cada vez mais corrente transmitida por carraça, afecta articulações e SNC; parede celular bacteriana rica em LPS que exacerba a acção de citoquinas como IL-1

27 Infecções por Parasitas (Protozoários) Regra geral desenvolve-se uma resposta humoral se o parasita invade a via sanguínea (Malária e Tripanossoma) enquanto que a resposta celular é despoletada se este cresce nos tecidos (ex:Leishmaniose cutânea) –T.brucei ( livre no sangue)-I. humoral –Plasmodium (dentro de eritrócitos)-I. celular e humoral –Leishmania (dentro de macrófagos)-I. celular Evasão do protozoário: –iludir o macrófago –formas do parasita –mimica molecular –imunossupressão

28 Infecções por Parasitas (Helmintas) A expulsão de helmintas do hospedeiro passa primeiro por danos metabólicos e depois pela expulsão do mesmo. Numa resposta inflamatória as células B vão produzir essencialmente IgE e IgG e as células T produzir citoquinas que estimulam a proliferação celular, desgranulação de mastócitos e o processo de ADCC.

29 Infecções por Fungos Os fungos no hospedeiro imunocompetente causam apenas pequenos disturbios, sendo poucos aqueles considerados como endémicos. –Candida (caracter invasivo a partir de colonização endogena) – SI combativo através de neutrófilos e CMI –Aspergillus (adquirido por inalação) –Cryptococcus neoformans (individuos normais e imunocomprometidos)

30 Outras Infecções emergentes Patogéneos emergentes e re-emergentes têm auumentado nos últimos anos devido principalmente ás deslocações constantes populacionais e sobre-população em pequenos ambiente urbanos –HIV –M.tuberculosis resistente –Legionella pneumophilia –Ébola/Marburg –SARS –Varíola (?)

31 Galectinas: novos mediadores de Inflamação

32 Galectinas


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