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- Em 1981, o Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o aparecimento de uma nova doença. Em oito meses apareceram, na área.

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3 - Em 1981, o Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o aparecimento de uma nova doença. Em oito meses apareceram, na área de Los Angeles, cinco casos de uma pneumonia extremamente rara, causada por um protozoário (Pneumocystis carinii). - Infecção oportunista que até aquele momento só tinha sido detectada em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras). - Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção. Repentinamente, cinco homossexuais masculinos. Histórico

4 Histórico -Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos). -Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas doenças até então raras, a depleção das células CD , denominada de AIDS - Maioria homossexuais homens - Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis - Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ) -1983: isolamento do HIV

5 Junho 1981 Os primeiros casos de AIDS descritos nos EUA (antes da descoberta da causa da doença)

6 1983 O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente causador da AIDS Em 1983 e 1984 Dois grupos de pesquisadores liderados por Luc Montagnier, (Instituto Pasteur França) e Robert Gallo (NIH-USA) descrevem o HIV como o agente etiológico causador da AIDS

7 BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR MICROSCOPIA ELETRÔNICA

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9 Origem de HIV África - chipanzés;África - chipanzés; Evidências:Evidências: - semelhanças com SIV - habitat dos chimpanzés é atual região endêmica

10 Transmissão Sangue e fluidos corporaisSangue e fluidos corporais Gestante HIV+Gestante HIV+ Acidentes de trabalhoAcidentes de trabalho

11 NÚMERO ESTIMADO DE MORTES PROVOCADAS PELA AIDS NO MUNDO TODO ( )

12 A epidemia da AIDS 42 milhões de indivíduos HIV + 42 milhões de indivíduos HIV + 5 milhões de novas infecções/ano 5 milhões de novas infecções/ano 3 milhões de mortes/ano 3 milhões de mortes/ano 95% em países em desenvolvimento 95% em países em desenvolvimento > casos notificados no Brasil > casos notificados no Brasil 21 mil novos casos/ano 21 mil novos casos/ano Fonte: UNAIDS

13 AIDS no Brasil Boletins Epidemiológicos - Brasil Período: 1987 a óbitos em indivíduos com 15 anos ou mais óbitos em indivíduos com 15 anos ou mais 78% sexo masculino78% sexo masculino 22% sexo feminino22% sexo feminino

14 AIDS no Brasil Relação Óbito X Idade

15 Fonte: CNDST/AIDS, MS Casos de aids, segundo as principais categorias de exposição e ano de diagnóstico. Brasil, *

16 Casos de aids, segundo as principais categorias de exposição e ano de diagnóstico. Região Sul, Fonte: CNDST/AIDS, MS

17 Casos de aids, segundo as principais categorias de exposição e ano de diagnóstico. Santa Catarina, Fonte: CNDST/AIDS, MS

18 Taxa de incidência de aids (por hab.), segundo ano de diagnóstico e região de residência. Brasil, *

19 Tendências HeterosexualizaçãoHeterosexualização FeminilizaçãoFeminilização EnvelhecimentoEnvelhecimento Pauperização do doentePauperização do doente 85% das infecções atualmente são por transmissão sexual

20 O vírus HIV - Lentivirus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus. - Lentivirus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.

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22 GENOMA DO HIV nucleotídeos

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24 Classificação atual do HIV Classificação atual do HIV HIV Tipos: HIV-1, HIV-2 Grupos: M, N, O Subtipos: A-D, F-H, J, K Recombinantes Intersubtipos

25 C B E B C B B B A BA A D OtherB A Other A B C Others 5% (F, G, H, J, NT) D 5.3% C C 47.2% E E 3.2% B B 12.3% A A 27% Distribuição geográfica dos subtipos de HIV-1 em 2001

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34 CORRELAÇÃO ENTRE N o CD4, CD8, RESPOSTA HUMORAL E CARGA VIRAL

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36 Evolução da Doença Infecção primária - células do sangue e mucosa Infecção dos tecidos linfóides Síndrome aguda - espalhamento da infecção Resposta Imune Latência AIDS

37 RELAÇÃO ENTRE O NÚMERO DE CÉLULAS T CD4 E A PROGRESSÃO DA AIDS

38 RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A PROGRESSÃO DA DOENÇA

39 RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A MÉDIA DE SOBREVIDA DO PACIENTE EM ANOS

40 Evolução da Doença Fase sintomática ou AIDS Infecções oportunistas Infecções oportunistas bactérias, fungos, vírus, protozoários Neoplasias pouco comuns Neoplasias pouco comuns Sarcoma de Kaposi, câncer cervical Alterações neurológicas Alterações neurológicas encefalopatias, demência

41 Infecções Oportunistas ParasitasParasitas Leishmaniose Visceral

42 Infecções Oportunistas ParasitasParasitas Pneumonia por Pneumocystis carinii

43 Infecções Oportunistas ParasitasParasitas Toxoplasmose Cerebral

44 Infecções Oportunistas ParasitasParasitas Criptosporidiose Oocistos de Cryptosporidium Ziehl - Neelson modificado

45 Infecções Oportunistas BactériasBactérias Tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)

46 Infecções Oportunistas FungosFungos Candidíase Esofagiana

47 Infecções Oportunistas FungosFungos Candidíase no dorso da língua

48 Infecções Oportunistas VírusVírus Herpes Zoster

49 Infecções Oportunistas VírusVírus Retinite por CMV

50 Neoplasias Malignas Sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi

51 Diagnóstico ELISA - TriagemELISA - Triagem - anti gp120, anti gp41 e anti gp24 WESTERN-BLOT - ConfirmatórioWESTERN-BLOT - Confirmatório - anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31 - alta sensibilidade - alta especificidade

52 Monitoramento Contagem de CD4+Contagem de CD4+ - Citometria de Fluxo Carga ViralCarga Viral - Biologia Molecular

53 Contagem da sub-população CD4 + A contagem de linfócitos CD4 possui um papel importante, pois é o melhor marcador para se avaliar o sistema imune no paciente HIV +A contagem de linfócitos CD4 possui um papel importante, pois é o melhor marcador para se avaliar o sistema imune no paciente HIV + Com este parâmetro sabe-se quando iniciar o tratamento profilático e a manutenção dos pacientes sintomáticos, além de fornecer um segundo parâmetro no controle da eficácia do tratamentoCom este parâmetro sabe-se quando iniciar o tratamento profilático e a manutenção dos pacientes sintomáticos, além de fornecer um segundo parâmetro no controle da eficácia do tratamento Contagem absoluta - VR 500 a 1600 células / l. Contagem relativa - VR.: 32 a 66 %. * Problema do exame = grande variação do parâmetro, por outros fatores que não o HIV

54 Custo Anual da Terapia Anti HIV Brasil: mais de U$ 310 milhões com medicamentos (20% nacionais; 80% importados)

55 Tratamento Anti-viral Análogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN)Análogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN) Inibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN)Inibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN) Inibidores de Proteases (PI)Inibidores de Proteases (PI)

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58 AZT DDIINIBIDOR DE PROTEASE

59 Highly Active Anti Retroviral Treatment (HAART) Redução da mortalidade em 40-70%Redução da mortalidade em 40-70% Redução da hospitalização em 80 %Redução da hospitalização em 80 % Aumento da qualidade e tempo de vidaAumento da qualidade e tempo de vida

60 EVOLUÇÃO DA EPIDEMIA DA AIDS

61 Vacinas Indivíduos deficientes em receptores de quimiocinas Grupos de prostitutas expostas ao vírus e não infectadas Long-term progressors/progressores lentos

62 Abordagens para uma vacina contra HIV recombinant protein (gp120) synthetic peptides (V3) naked DNA live-recombinant vectors (viral, bacterial) whole-inactivated virus live-attenuated virus

63 Como as vacinas são desenvolvidas? Basic research Preclinical development Clinical trials Phase I/II Phase III Safety, Immunogenicity Safety, Immunogenicity Discovery Human research in vitro & animal studies Laboratory Exploration Efficacy Vaccine conceptExperiments in primatesHuman trials Safety, immunogenicity Likelihood of protection in humans 1: Recombinant Protein – 2: Synthetic Peptides – 3: Naked DNA 4. Live-recombinant vectors- 5: Whole inactivated virus – 6: Live attenuated virus

64 Challenges in the development of an HIV vaccine Scientific challenges: –HIV variability –Lack of Immune correlates of protection –Limitation of animal models Logistical challenges: –Multiple clinical trials required –Research in developing countries –Ethical considerations Financial challenges –Low investment (compared with drugs) –Future markets

65 brasileiros desconhecem ser HIV +

66 FIM! MESMO!


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