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Animais de Laboratório:
biomodelos Carla Eponina de Carvalho Pinto
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Modelos Experimentais
- Matemáticos Físicos Realidade virtual - Cultura de células Órgãos isolados Animais
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Espécies Convencionais de Animais de Laboratório
Camundongos (Mus musculus) Ratos (Rattus norvegicus) Hamsters (Mesocricetus auratus) Cobaia (Cavia porcellus) Coelhos (Oryctolagus cuniculus)
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Espécies não-convencionais de Animais de Laboratório
Primatas não humanos Cães domésticos (beagle, boxer...) Anfíbios (rã-touro...)
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Fatores Ambientais Externos Internos
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Animais de Laboratório
Acasalamentos de Animais de Laboratório Acasalamento ao acaso – outbred Utilização Fisiologia reprodutiva Embriologia Controle biológico e fármacos em geral - Ensino e treinamento
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Animais de Laboratório
Acasalamentos de Animais de Laboratório Acasalamento irmão x irmã Camundongos Inbred acasalamento › 20 gerações geneticamente idênticos mais de 500 linhagens com características
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Camundongos Inbred Mutações expontâneas Observação de características
genéticas Mutações expontâneas Particularidas Patológicas: AKR – leucemias mielóides LT – tumores ovarianos MDX – distrofia Ducheine fêmea BALB/c – tumor de mama
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Camundongos MRL/lpr Defeito en FAS/FASL, que são proteínas de membrana controladoras de apoptose Linfoproliferação associada a autoinmunidade, desenvolvendo o lupus aos 4 meses de idade Altos níveis de IgG2a Inmunodepósitos nos glomérulos Altos níveis de MHC-I y II Altos níveis de MHC-II nos túbulos dos rins (Balomenos et al., 1998)
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DNA: ácidos nucléicos
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Mutações Induzidas Atualmente - Observações genéticas
nas mutações expontâneas Atualmente - Conhecimento do DNA Mutações Induzidas
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Camundongos NOD Desenvolve a diabete tipo 1 a partir
dos 4 meses forma similar a humanos Primeiro a insulite e depois a diabete Mutação gênica com produção de certas moléculas do metabolismo da insulina (autoantigenos) - autoanticorpos contra células (Serreze y Leiter, 2003; Tochino, 1987)
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Engenharia Genética Seqüência do vetor Marcador Origem de replicação
Promotor Transgene Seqüência de secreção Seqüência do vetor
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Engenharia Genética + Embriologia
Desenvolvimento de Animais Transgênicos
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Animais Transgênicos São animais cujo genoma é artificiamente
manipulados pela inserção, modificação ou inativação de genes O gene de interesse exógeno inserido deve estar presente nas células germinativas do animal fundador de modo que a modificação genética seja transmitidas aos seus descendentes Peres et al., 2004
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Metodologia Animais Transgênicos
microinjeção de DNA transferência gênica mediada por células troncos embrionárias transferência gênica mediada por retrovírus Peres et al., 2004
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DNA receptor Gene desejado
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Camundongo MRL/lpr IFN- -/-
Atraso da enfermidade Atraso na glomerulonefrite Câmbio de IgG2a para IgG1 Reducida linfodenopatia Baixos níveis de MHC-I e II Baixos níveis de MHC-II nos túbulos proximais dos rins (Balomenos et al., 1998)
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Camundongo Tg GH Estuda-se interferência do hormônio do
crescimento nos diferentes sistemas do organismo
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Camundongo Tg APRIL
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MUITOS VÊEM APENAS UM RATO... NÓS VEMOS A CURA DE MUITAS DOENÇAS !!!
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