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Dominância X Recessividade Cristina Elisabeth Benincá Pereira.

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Apresentação em tema: "Dominância X Recessividade Cristina Elisabeth Benincá Pereira."— Transcrição da apresentação:

1 Dominância X Recessividade Cristina Elisabeth Benincá Pereira

2 Introdução n alelo recessivo: expressa-se no fenótipo somente quando em homozigose n alelo dominante: expressa-se no fenótipo mesmo em heterozigose

3 Introdução n Padrão de herança recessivo: necessita os dois alelos mutados para produzir alteração no fenótipo n Padrão de herança dominante: somente um alelo mutado é suficiente para produzir o fenótipo alterado. n Quais os mecanismos moleculares que levam a isso?

4 Mutações produtoras de alelos recessivos

5 1.Mutação com perda de função n Inativa o produto gênico, parcial ou totalmente (alelo nulo) n A proteína pode ser sintetizada mas não é funcional n A mutação pode não se localizar no gene que codifica a proteína deficiente

6 Mutação com perda de função: n A maioria dessas mutações resulta em um alelo recessivo para o alelo normal: – Alelo normal restante é suficiente para atingir o efeito do produto gênico; –A redução de somente 50% não é suficiente para causar manifestação clínica. –freqüentemente envolvem uma enzima exigida em pequenas quantidades; n Exemplo: fibrose cística

7 Mutações produtoras de alelos dominantes

8 1. Mutação com ganho de função: n A)Aumento da dosagem gênica –duplicação, trissomia –rara para um único gene

9 1. Mutação com ganho de função: n B) Aumento da atividade protéica: –aumento do tempo de meia-vida de proteínas. –Mutação envolvendo sítio de reconhecimento para degradação proteolítica; –ou sítios de regulação da atividade protéica (fosforilação,...)

10 1. Mutação com ganho de função: n C) Expressão de RNAm alteradas –alteração no tempo ou local da expressão gênica ou em resposta ao sinal errado –ou expressão excessiva –Mutações que geralmente envolvem partes reguladoras do gene. –Ex.: Persistência hereditária de hemoglobina fetal. n -globina e -globina, por ligação de fatores de transcrição no promoter de -globina.

11 2. Mutação com perda de função e padrão dominante: Ocorre quando: n 50% do produto protéico não são suficientes para o funcionamento normal: Haploinsuficiência n homozigotos tendem a ter fenótipo mais severo

12 2. Mutação com perda de função e padrão dominante: Exemplo: n Hipercolesterolemia familiar –A de 50% dos receptores de LDL dobraria o nível de colesterol e o risco cardíaco de heterozigotos em relação a homozigotos normais; –Homozigotos para alelos mutados apresentam fenótipo mais grave.

13 2. Mutação com perda de função e padrão dominante: Exemplo 2: n Genes que produzem proteínas com taxa de degradação constante. –ex. inibidor da esterase C1 (C1NH) (angioedema)

14 3. Mutação dominante negativa: n Produto mutante perde sua própria função e evita que o alelo normal funcione n Ocorre em proteínas multiméricas.(dímeros, trímeros,...)

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16 4. Alterações protéicas tóxicas: n Mutações que rompem com a função normal da proteína, levando a produtos tóxicos que envenenam a célula. n Ex.: Amiloidose hereditária: proteína resistente sofre então multimerização e acumula dentro da célula, como fibrilas, causando ruptura da celular

17 5. Mutações que causam nova função protéica: n Rara em doenças herdadas, comum em câncer n Exemplo: –Doença hemorrágica fatal causada pela mutação no gene da 1-antitripsina. –A 1-antitripsina, inibidor da elastase, é transformada em inibidor da trombina.

18 Mutações recessivas com efeito dominante: n Algumas mutações podem mostrar um modelo de herança dominante em heredogramas, porém somente células em homozigoze são anormais.

19 Mutações recessivas com efeito dominante: n Ex.: Gene do Retinoblastoma (RB-1): –Famílias demonstram padrão de herança autossômico dominante, mas somente as células homozigotas são malignas. n Hipótese de dois eventos (Knudson, 1971).

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