Genetic Aspects of Familial Ménière’s Disease Arweiler-Harbeck, Horsthemke, Jahnke, and Hennies University of Cologne, Germany Otology & Neurotology 32:695Y700.

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1 Genetic Aspects of Familial Ménière’s Disease Arweiler-Harbeck, Horsthemke, Jahnke, and Hennies University of Cologne, Germany Otology & Neurotology 32:695Y700 ! 2011, Otology & Neurotology,

2  Doença de Ménière- crônica, PANS, flutuante,fqs graves, ataques de vertigens recorrentes,plenitude aural e zumbido.  1861- Prosper Ménière  Origem multifatorial-mecanismos auto imunes,níveis alterados de glicoproteína,infecções virais e alergias  Correlatos fisiopatológicos- hidropisia endolinfática- distúrbios na homeostase dos fluidos cocleares, potencial endococlear  1938- Halpike by Cairns  1965- Kimura and Schuknecht

3  Prevalência- 17 a 513 / 100000- localização geográfica- casos bilaterais 8 a 20% - jovens e crianças raros  1941- Madeleine Brown- Herança para síndrome de Ménière  Provável herança autossômica dominante  Frequência da síndrome familiar- 4 a 20%  Antecipação por família- nº MD por geração  2007-Klockars ans Kentala- herança de MD- 15% MD diagnosticada- MD origem familiar  MD x Enxaqueca- Prevalencia 50% enxaqueca em famílias portadoras de MD familiar  Definição de MD- AAO-HNS

4  Um dos maiores coletivos de FAMÍLIAS (F)com síndrome de Meniere  1989-2000  281- MD –AAO-HNS- questionário- comitê de ética- idade de início,bi ou unilateral e frequência de sintomas de enxaqueca  193 questionários– 37 história familiar positiva para MD  19 F- avaliação completa + amostras sangue 2 ou + membros com MDF e um ou mais saudáveis.  52 MD crônica e 29 sem sintomas- Diagnosticados  MD- AAO-HNS  ENXAQUECA- IHS  2 F- 2 MD- 2 diferentes gerações Excluídos  TOTAL DE 17 F  DNA disponível 48 MD (28 f e 20 m) e 29 saudáveis( 17 f e 12 m)

5  Linkage analysis- análise de ligação- traça padrões de hereditariedade em famílias de alto risco através de métodos estatísticos com a intenção de localizar a alteração que causa a mutação no Gene, identificando a marcação do “LOCI “ que corresponde com o Gene para predisposição da doença

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9  193 MD- 37 história familiar positiva- 19,2% - 2 a 4 gerações afetadas  19 F- 81 membros( 49f e 32m)  52- 32f [ 61,5%] e 20m[38,5]- + MD  52- 14(26,8%) bilateral-38(73,2%) unilateral  81- 32(39,5%) migranea  O estudo “LINKAGE” identificou uma região cromossômica sugestiva de ligação no cromossomo 5 - 17F- 13F  Segunda região identificada- cromossomo 12- 8 F

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13  Incidência- 19,2% FMD  Estudo sugere herança autossômica dominante com reduzidas penetrancia e antecipação  Idade aparecimento Geração 2(49,7ª)/ Geração 3 (37,4ª)  Prevalência de Migranea- MD- (39,5%)  Análise de ligação – maior cromossomo 5 e menor 12  Resultados contribuem para o ainda limitado conhecimento sobre os fundamentos da FMD e para esclarecimento das definições clínicas e genéticas da doença.

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