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UBAIII Biologia Molecular 1º Ano 2012/2013. 15/Jan/2013MJC Sumário: Controlo do processamento Controlo da tradução Controlo pós tradução 2.

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1 UBAIII Biologia Molecular 1º Ano 2012/2013

2 15/Jan/2013MJC Sumário: Controlo do processamento Controlo da tradução Controlo pós tradução 2

3 Repressão da transcrição 15/Jan/2013MJC3

4 Repressão da transcrição. Conhecem alguma? 15/Jan/2013MJC4

5 Repressão da transcrição 15/Jan/2013MJC5 DeAcetilases de Histonas HDAC Mas também associadas a Metilação

6 Repressão da transcrição Metilação 15/Jan/2013MJC6

7 Resíduos Metilados 15/Jan/2013MJC7 Reconhecidos Recrutam

8 Repressão da transcrição Metilação 15/Jan/2013MJC8

9 Somos seres dizigóticos Quantas cópias de cada gene temos? Homozigóticos ou heterozigóticos? Origem dos genes é indiferente? Não 15/Jan/2013MJC9

10 Metilação e Imprinting 15/Jan/2013MJC10 IGF2 (pai) KVLQT1 (mãe) 80 genes imprinted Genes de origem diferente têm diferente grau de metilação independentemente da sequência Deficiências em Dnmt1-não mantêm imprinting Mantem-se na fase embrionária Mas é desprogramado na formação inicial dos gâmetas e reactivado na fase final Se for perdido (10%) há muito IGF2 e susceptibilidade para cancro colorectal

11 Controlo a nível do processamento Splicing 15/Jan/2013MJC11

12 Controlo a nível do processamento – Splicing alternativo – Gene da fibronectina 15/Jan/2013MJC12 FACTORES DE TRANSCRIÇÃO

13 Controlo a nível do processamento - Splicing 15/Jan/2013MJC13

14 Controlo a nível do processamento Edição de RNA 15/Jan/2013MJC14

15 Controlo a nível do processamento – Edição do RNA Alguns nucleótidos são convertidos noutros. Pode das origem a : Novos (ou perda de) locais de splicing Codões Stop Substituições de aminoácidos. Exemplos: Receptor de glutamato no cérebro Adeninas convertidas para inosinas que são traduzidas como guaninas. Esta alteração produz menos um grupo amino no polipéptido final. Apolipoproteina B (proteína ligadora do colesterol) Versão longa nucleótidos (apolipoproteina B-100). Versão curta nas células do intestino (apolipoproteina-48) No resíduo 6666 um C é convertida para U o que gera o codão UAA que termina a tradução. 15/Jan/2013MJC15

16 Controlo a nível da tradução Localização citoplasmática do mRNA 15/Jan/2013MJC16

17 Controlo a nível da tradução 15/Jan/2013MJC17

18 Localização citoplasmática do mRNA Bicoid Oskar Bicoid Oskar Microtubulos Microfilamentos 15/Jan/201318MJC

19 Controlo da tradução - geral Inactivação da Maskin por fosforilação Aumento da cauda poli A Ligação do eIF4G 15/Jan/201319MJC

20 Inibição da tradução – geral em stress Fosforilação da serina do eIF2 não permite GDP GTP Fosforilação feita por 4 cinases diferentes Heat shock Vírus Proteinas não dobradas Falta de aa 15/Jan/2013MJC20

21 Inibição da tradução – específica 15/Jan/201321MJC

22 Longevidade do mRNA Fos (10-30 minutos) Hemoglobina (>24 horas) Longevidade associada a cauda poliA e Micro RNAs 15/Jan/2013MJC22

23 Longevidade do mRNA 15/Jan/201323MJC

24 Longevidade do mRNA Com mesmo tamanho de cauda 3UTR CCUCC Proteínas estabilizadoras AUUUA ligam proteínas e miRNA sinalizadoras de degradação Fos (10-30 minutos) Hemoglobina (>24 horas) Longevidade associada sequência da UTR 3 15/Jan/2013MJC24

25 Papel dos Micro RNAs no controlo da tradução 15/Jan/2013MJC25

26 Controlo pós-tradução Estabilidade das proteínas Proteassomas: Núcleo Citoplasma R e c o n h e ci m e n t o Proteólise 15/Jan/201326MJC

27 Controlo pós-tradução - Ubiquitinação Péptidos terminados em arginina ou lisina Sequências internas (degradon) Fosforilação de certos aa Diferentes cinases a juntar ubiquitina 15/Jan/201327MJC

28 Recursos utilizados 15/Jan/2013MJC28 Capítulo 12 Karp 4ª e 5ª edição. Secção Capítulo 6 Karp 6ª edição secções 6.1 a 6.6


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