VIII. PATOLOGIA NUTRICIONAL E AMBIENTAL

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1 VIII. PATOLOGIA NUTRICIONAL E AMBIENTAL

2 RESPOSTA A SUBSTÂNCIAS EXÓGENAS
A resposta a substâncias exógenas pode variar devido a: Sistemas enzimáticos: São compostos por várias isoenzimas A presença das diferentes isoenzimas é determinada pelo perfil genético do indivíduo Vias bioquímicas: Várias vias estão envolvidas no metabolismo de uma substância O predomínio de uma via sobre outra é diferente em cada etnia, sexo e grupo etário Estado nutricional e hormonal Afeta a atividade enzimática Outras substâncias exógenas podem induzir ou inibir a atividade de enzimas

3 LESÃO CELULAR POR OXIDAÇÃO
A oxidação de substâncias pode gerar radicais livres derivados do oxigênio, lesivos às células REAÇÃO DE OXIDAÇÃO RADICAIS LIVRE DE O2 LESÃO CELULAR CATALASE SUPERÓXIDO DISMUTASE GLUTATIONA VITAMINAS C e E -CAROTENO NEUTRALIZAÇÃO * SATURAÇÃO OU DEPLEÇÃO DOS MECANISMO PROTETORES  LESÃO * UMA DAS TEORIAS DO ENVELHECIMENTO CELULAR APONTA OS RADICAIS LIVRES COMO GRANDES RESPONSÁVEIS Mecanismos protetores

4 TABAGISMO Maior causa isolada de morte prematura evitável
Mais de 40 carcinógenos na fumaça do tabaco já são conhecidos (entre eles, o benzopireno) Causas mais comuns de morte associada ao tabagismo: Cardiopatia isquêmica Câncer pulmonar DPOC

5 TABAGISMO O tabaco é responsabilizado por: Aumento do risco de:
30% das mortes por câncer 90% das mortes por câncer pulmonar Aumento do risco de: IAM AVE Vasculopatia periférica Eventos agudos desencadeados pelo tabaco: adesão e agregação plaquetária  trombose Desencadedamento de arritmias relação demanda/suprimento de O2  isquemia

6 DEPURAÇÃO TRAQUEOBRÔNQUICA INFECÇÕES DE VIAS AÉREAS
TABAGISMO Toxinas contra cílios (cianeto de hidrogênio): TOXINAS CILIARES DEPURAÇÃO TRAQUEOBRÔNQUICA INFECÇÕES DE VIAS AÉREAS BAIXO PESO AO NASCER PREMATUROS ABORTAMENTO DESCOLAMENTO DE PLACENTA PLACENTA PRÉVIA Gestantes: carboxihemoglobina  hipóxia fetal

7 TABAGISMO Problemas ocupacionais:
acidentes de trabalho Sinergismo com asbesto e radônio na produção de câncer pulmonar Prejuízo na cicatrização de úlcera péptica Exacerbação de sintomas de asma e bronquite Acredita-se que o fumo passivo esteja associado a um aumente de: Câncer pulmonar Cardiopatia isquêmica IAM Infecções de vias aéreas em crianças

8 ALCOOLISMO Etanol = maior agente de abuso do mundo
Para atingir nível de 100 mg/dl em um adulto de 70 kg são necessários: 90ml de whiskey (50°) 550ml de vinho (8°) 1100ml de cerveja (4°) 45ml de etanol EQUIVALENTE A Bebedores “sociais”: 200 mg/ml  embriaguez mg/dl  coma/ morte Alcoolistas toleram até 700 mg/dl devido à indução da citocromo P-450

9 ALCOOLISMO Metabolismo do etanol: Ação aguda do etanol:
Álcool-desidrogenase (mucosa gástrica) Citocromo P-450 (fígado) Catalase (fígado) Ação aguda do etanol: Depressão do SNC Euforia (devido à depressão das vias inibitórias superiores) Uso crônico provoca diversas alterações por dois mecanismos: Efeitos diretos do etanol Deficiências nutricionais (álcool usado como fonte calórica)

10 ALCOOLISMO – Alterações hepáticas
Alterações HEPÁTICAS do alcoolismo crônico: ACÚMULO DE GORDURA HEPATITE ALCOÓLICA LESÃO IRREVERSÍVEL (CIRROSE) Deposição de gordura hepática:  catabolismo de gordura periférica  síntese de lipídeos  oxidação de ác. Graxos Compromentimento no transporte de lipoproteínas

11 ALCOOLISMO – Alterações hepáticas
Lesão por hepatite alcoólica: Toxicidade direta do etanol  radicais livre de O2  produção pelo citocromo P-450  neutralização pela glutationa Estímulo imunológico pelo acetaldeído ligado a proteína Acredita-se ainda em lesão hipóxica devido ao padrão centrolobular Lesão irreversível (cirrose): 10-15% dos alcoolistas Morte hepatocelular Regeneração micronodular cercada por faixas de colágeno Perda da arquitetura hepática Insuficiência hepática Hipertesão do sistema porta

12 ALCOOLISMO Alterações do SNC:
Causadas por deficiência de vitamina B1 (tiamina): Degenarção neuronal Gliose reativa Atrofia cerebelar e de nervos periféricos Síndrome de Wernicke (ataxia + confusão + oftalmoplegia) Síndrome de Korsakoff (graves prejuízos da memória) Alterações CARDIOVASCULARES: Toxicidade direta do etanol  cardiomiopatia dilatada Hipertensão arterial sistêmica * uso moderado de álcool tem efeitos benéficos:  HDL-colesterol e  LDL-colesterol  agregação plaquetária

13 ALCOOLISMO Alterações do TRATO GASTROINTESTINAL:
Gastrite aguda  toxicidade direta do etanol  risco de pancreatite aguda e crônica Alterações MÚSCULO-ESQUELÉTICAS: Lesão muscular com degradação de mioglobina Alterações do SISTEMA REPRODUTOR: Atrofia gonadal   fertilidade Etanol e CÂNCER: Acetaldeído pode atuar como promotor  risco de câncer de cavidade oral, esôfago e fígado

14 ABUSO DE DROGAS DEPRESSORES DO SNC: Etanol é o mais usado
Barbitúricos: Rápida tolerância e dependência Potencialmente fatais quando usados com álcool Vêm sendo substituídos pelos benzodiazepínicos ESTIMULANTES DO SNC: Cocaína/ crack: Bloqueio da recaptação de catecolaminas no SNC e SNP Efeitos agudos: HAS, FC, euforia, evoluindo para deepressão respiratória e arritmias Uso crônico: insônia, ansiedade, paranóia, risco de IAM e AVE Anfetaminas: Efeitos semelhantes aos da cocaína Age nos receptores dopaminérgicos D4

15 ABUSO DE DROGAS NARCÓTICOS:
Prescritos como analgésicos, mas causam sedação e alt. do humor Heroína: Ansiedade, sedação, alt. do humor, náuseas, deepressão respiratória Uso EV: endocardite infecciosa ALUCINÓGENOS: Naturais: Mescalina (cactos) Psilocibina (cogumelo) Machonha (cânhamo) Maconha: Tetraidrocarbinol (THC) é o ingrediente ativo Relaxamento e euforia LSD (ácido lisérgico) Ilusões e outras alterações de percepção por até 12 horas

16 AGENTES TERAPÊUTICOS ???? ESTRÓGENOS EXÓGENOS:
Causam pequeno aumento no risco de alguns cânceres (endometrial, de mama) Apesar do efeito benéfico sobre o colesterol (HDL) causa pequeno aumento no risco de doenças cardiovasculares ANTICONCEPCIONAIS ORAIS: Diversas mudanças na composição durante últimos anos torna difícil avaliar seus efeitos a longo prazo Aumento no risco de tromboembolismo parece bem definido, apesar de que formulações mais recentes têm um risco menor

17 POLUIÇÃO EM AMBIENTE FECHADO
MONÓXIDO DE CARBONO: Inodoro e incolor Liga-se com Hb com muito mais afinidade que o O2  hipóxia DIÓXIDO DE NITROGÊNIO: Fornos a gás e aquecedores com querosene  infecções respiratórias em crianças RADÔNIO: Gás radiativo da decomposição do urânio Presente em minas e algumas residências Maior causa de câncer de pulmão em não fumantes FIBRAS DE ASBESTO: Presente em telhas, canos e calhas Pneumoconiose, câncer de pulmão e mesotelioma em profissionais expostos

18 EXPOSIÇÕES INDUSTRIAIS
HIDROCARBONETOS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS: Estão entre os carcinógenos químicos mais potentes Provenientes da combustão de combustíveis fósseis e processamento de carvão e óleo mineral em altas temperaturas Benzopireno, do tabaco é o protótipo  câncer de pulmão e bexiga CHUMBO: Fabricação de baterias, mineradores, soldadores, pintores Se deposita em dentes e ossos em crescimento, sangue e tecidos moles Anemia hipocrômica, desmielinização periférica, insuficiência renal crônica, dor abdominal intensa Orla de Burton (linha gengival cianótica) Pontilhado basofílico em eritrócitos

19 LESÃO POR RADIAÇÃO Radiação ionizante: Radiação não ionizante:
Alta freqüência Ioniza moléculas biológicas Ondas eletromagnéticas (ex.: raio-X) ou radiação particulada (partículas emitidas por radioisótipos) Radiação não ionizante: Baixa freqüência Causa vibração de átomos Ex.: ondas de rádio, microondas, infravermelho, UV ESPECTRO DE LESÃO: Necrose franca Destruição de células em divisão Lesão do DNA APOPTOSE DANO PERMANENTE CÉL. COM DNA MUTANTE MALIGNIZAÇÃO REPARO

20 LESÃO POR RADIAÇÃO RADIAÇÃO ULTRAVIOLETA: Efeitos agudos sobre a pele:
UVA  não absorvido pelo ozônio atmosférico UVB  parcialmente absorvido pelo ozônio atmosférico UVC  totalmente absotvido pelo ozônio atmosférico Efeitos agudos sobre a pele: Eritema Pigmentação Lesão das cél. de Langerhans e queratinócitos Efeitos crônicos: Envelhecimento da pele: degeneração da elastina e do colágeno Carcinogênese: alterações no DNA epitelial

21 AMBIENTE FÍSICO FERIMENTOS: QUEIMADURAS:
Abrasão: lesão somente da epiderme, sem cicatriz Laceração: rompimento cutâneo com bordos irregulares Incisão: rompimento cutâneo com bordos regulares, causada por objeto cortante Contusão: lesão fechada podendo causar equimose (por ruptura de pqnos vasos) ou hematoma (vasos maiores) QUEIMADURAS: Espessura parcial (1º e 2º graus): rosadas, dolorosas, exsudação abundante Espessura total (3º e 4º graus): brancas/ carbonizadas, anestésicas, secas Complicações: Infecções (Pseudomonas aeruginosa, S. aureus, Candida sp.) Hipotermia Desidratação hipoproteinemia

22 PATOLOGIA NUTRICIONAL
DESNUTRIÇÃO 1ária: deficiência de nutrientes na dieta 2ária: má-absorção, perda excessiva, hipermetabolismo DESNUTRIÇÃO PROTÉICO-CALÓRICA: Kwashiokor: deficiência de proteína na presença de energia adeqüada. Forma 1ária mais comum em crianças Forma 2ária em estados hipermetab. (sepse, trauma...) Perda de peso, anemia, lesões de pele, esteatose Hipoalbuminemia  edema generalizado Marasmo: combinação de deficiência protéica e energética. Perda de peso, anemia, imunodeficiência Forma 2ária em doenças crônicas (DPOC, ICC, AIDS...)

23 DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS
DEFIC. VITAMINA D Prejudica absorção intest. De Ca++ Ocorre por exposição solar inadequada, malnuntrição ou absorção inadeqüada Osteomalácia/ raquitismo DEFIC. VITAMINA E Geralmente decorrente de má absorção severa Arreflexia, distúrbios da marcha, propriocepção, oftalmoplegia DEFIC. VITAMINA K Dieta deficiente ou destruição da flora intestinal por ATB Fatores de coagulação dependentes: II, VII, IX e X Diátese hemorrágica DEFIC VITAMINA A Dieta deficiente, má absorção, uso de laxantes Cegueira noturna, xeroftalmia, hiperqueratinização da pele

24 DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS
DEFIC. TIAMINA (VIT B1): Alcoolismo é a causa mais comum Beribéri seco: alt. do sistema nervoso Beribéri úmido: alt. do sistema cardiovascular Encefalopatia de Wernicke: ataxia, confusão e nistagmo/ oftalmoplegia Sd. De Korsakoff: amnésia retrógrgada, prejuízo no aprendizado e confabulação DEFIC. DE RIBOFLAVINA (B2): Desnutrtição ou uso de medicamentos inib. Da flavocinase Queilite angular, glossite, anemia, estomatite, dermatite seborréica DEFIC DE PIRIDOXINA (B6): Alcoolismo ou medicamentos Dermatite seborréica, queilose, glossite, neuropatia perif., convulsões

25 DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS
DEFIC. DE VIT. C Dieta inadequada e alcoolismo Mal-estar, fraqueza Hemorragias, artralgias Escorbuto: febre baixa, lesões de gengiva, fragilidade óssea, cicatrização retardada DEFIC. DE COBALAMINA (B12): Causas: fator intrínseco (anemia perniciosa, gastrectomia) Insuf. pancreática Má absorção Anemia macrocítica Glossite Diarréia, anorexia Neuropatia periférica

26 DEFICIÊNCIA DE SAIS MINERAIS
DEFICIÊNCIA DE FERRO: Causa mais comum: perda crônica de sangue Componente do heme  anemia hipocrômica DEFICIÊNCIA DE ZINCO: Zinco é componente de enzimas Acrodermite enteropática, retardo no crescimento DEFICIÊNCIA DE IODO: Iodo é componente de hormônios tireóideos Bócio e hipotireoidismo DEFICIÊNCIA DE SELÊNIO: Selênio é componente da glutationa-peroxidase Miopatia DEFICIÊNCIA DE COBRE: Cobre é componente da enzimas Fraqueza, alt. Neurológicas, hipopigmentação

27 OBESIDADE Definida pelo índice de massa corpórea (IMC):
Obesidade superior (abdome e flancos) tem piores efeitos à saúde que obesidade inferior (nádegas e coxas) IMC Classe 18,5-24,9 NORMAL 25-29,9 SOBREPESO 30-34,9 I. OBESIDADE LEVE 35-39,9 II. OBESID. MODERADA >40 III. OBESID. EXTREMA  circunferência abdominal (>102cm em homens; >88cm em mulheres) ou  índice cintura/ quadril (>1 em homens; >0,88 em mulheres)  maior risco de DM, AVE, doença coronária Deposição de gordura visceral é mais danosa do que deposição subcutânea (lutadores de sumô) Associação com vários distúrbios (DM, HAS, hiperlipidemia)

28 DIETA E DOENÇAS SISTÊMICAS
Dieta que atende às necessidades calóricas do indivíduo pode ser danosa a indivíduos propensos a desenvolver doenças como: Hipertensão arterial (excesso de NaCl) Diverticulose (carência de fibras) IAM (excesso de carne  hiper-homocisteinemia) Alimentos com efeito protetor: Tomate (licopeno)  proteção contra Ca de próstata Uva escura (tanino)  proteção contra doenças cardiovasculares Álcool em doses moderadas e cereais  HDL; LDL  proteção cardiovascular