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Anestésicos gerais Flávio Graça. Drogas que atuam no sistema nervoso central Introdução: Função: analgesia, sedação, anticonvulsivante e anestésico. Mecanismo.

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1 Anestésicos gerais Flávio Graça

2 Drogas que atuam no sistema nervoso central Introdução: Função: analgesia, sedação, anticonvulsivante e anestésico. Mecanismo de ação: transmissores químicos liberados por neurônios pré sinápticos se combinam com receptores na membrana no neurônio pós sináptico alterando seu potencial de ação. Transmissores: dopamina, GABA, Ach, norepinefrina, epinefrina, serotonina, histamina, glutamato, glicina, histamina. Complexo receptor transmissor pode alterar a permeabilidade da membrana celular

3 Barreira hematoencefálica Características: Lipossolubilidade Peq. Tam. Molecular Lig. PTN Ionização

4 Drogas Anticonvulsivantes Aspectos gerais: Mecanismo de ação: Diretos (hiperpolarização) Indiretos (GABA) Terapêutica: Administração: Concentração plasmática Efeitos adversos: após a súbita suspensão do fármaco Redução do limiar de convulsão (acepromazina, mebendazol, e metoclopramida.) Indução enzimática: Fosfatase alcalina, biotransformação aumentada Hepatotoxidade: avaliada a cada 6-12 meses.

5 Drogas anti convulsivantes: Barbituratos A. Fenobarbital : Aumenta os efeitos do GABA e inibe a liberação de Ach, norepinefrina e glutamato. Farmacocinética: Fígado Enzimas microssomais Cloranfenicol inibe Efeitos farmacológicos: Limita potenciais de ação Aumenta limiar de convulsões Aplicações terapêuticas: Controle de convulsões por longo tempo Intervalo entre administração e efeito de 20 minutos. Reações adversas de sedação, polidipsia, poliúria e polifagia Hepatotoxidade. Vias de aplicação. Oral, IM e IV

6 B. Pentobarbital. Farmacocinética: Início rápido e curta duração Usos terapêuticos: Controla a convulsão com doses que produzem anestesia e produzem depressão cardiopulmonar Via de aplicação intravenosa

7 C. Primidona: (Análogo do fenobarbital) Farmacocinética: meia vida muito curta na maioria das espécies exceto no gato. Efeitos adversos: semelhante aos fenobarbital.

8 Compostos hidantoínicos. Fenítoina Mecanismo: Estabiliza as membranas neuronais e limita o desenvolvimento da atividade convulsiva. Farmacocinética : meia vida curta em cães e longa em gatos. Possui efeitos semelhantes a lidocaína nas arritimias ventriculares Mefenitoína Farmacocinética: A mefenitoína é rapidamente metabolizada a nirvanol que possui meia vida longa (72 h). Uso adicional em casos que outras drogas não são efetivas.

9 Brometo de Potássio (KBr) Mecanismo de ação: Competição entre os íons cloreto e brometo nos canais de cloro, aumenta os efeitos do GABA, atua em sinergismo com o fenobarbital. Pode demorar até 4 meses para alcançar os níveis séricos É utilizado em combinação com fenobarbital em convulsões refratárias. Efeitos adversos: Irritação gástrica, anorexia, constipação, polidipsia, poliúria, e pancreatite.

10 Ácido valpróico Derivado do ácido carboxílico não relacionado com outras drogas Meia- vida curta em cães e não avaliado em gatos.

11 Benzodiazepínicos. Diazepam, Midazolan: Mecanismo de ação: Se liga aos receptores GABA e potencializa seus efeitos. Farmacocinética: muito lipossolúvel, se liga a ptns plasmáticas Efeitos terapêuticos: Anticonvulsivante, relaxante muscular, tranquilizante e estimulante do apetite. Reações adversas: arritmias, depressão cardiovascular transitória.

12 Derivados fenotiazínicos incluem acepromazina, promazina, clorpromazina, propiopromazina e triflupromazina. Mecanismo de ação: SNC, hipotálamo, Sistema límbico, Tronco cerebral, bloqueiam os receptores de dopamina e reduzem a ação da serotonina. Farmacocinética: Efeitos Farmacológicos: Hipotensão, Bradicardia, Arritimias, Depressão respiratória, depressão da motilidade, supressão da emese. Aplicação terapêutica: Tranqüilização, anti-emético e pré- anestésico.

13 Alfa 2 agonistas

14 Miorrelaxante Inibidor dos efeitos simpáticos cardiorespiratórios Analgésico Emético Antídoto: Ioimbina (aumenta a liberação de nor adrenalina e de outros neurotransmissores)

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