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Inibição da Angiogênese por Colágenos na Membrana Basal Aluno: Deivid Augusto Silva Orientador: Gregory Thomas Kitten Depto. Morfologia – ICB - UFMG.

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1 Inibição da Angiogênese por Colágenos na Membrana Basal Aluno: Deivid Augusto Silva Orientador: Gregory Thomas Kitten Depto. Morfologia – ICB - UFMG

2 Membrana basal Membrana basal Colágeno Colágeno Inibição da angiogênese Inibição da angiogênese Observações Observações

3 Membrana Basal Conceito Membrana basal: estrutura especializada da MEC Membrana basal: estrutura especializada da MEC Forma foliar ( nm de espessura) Forma foliar ( nm de espessura) Presente na interface mesênquima/epitélio de vários tecidos Presente na interface mesênquima/epitélio de vários tecidos

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5 Funções Suporte estrutural e aderência celular Suporte estrutural e aderência celular Compartimentalizar os tecidos Compartimentalizar os tecidos Regular comportamento celular Regular comportamento celular –Crescimento –Diferenciação –Migração Desenvolvimento/reparo tecidos Desenvolvimento/reparo tecidos

6 Componentes Colágeno tipo IV Colágeno tipo IV Laminina Laminina Perlecana (HSPGs) Perlecana (HSPGs) Entactina Entactina Colágeno XVIII Colágeno XVIII Colágeno XV Colágeno XV Outros Outros

7 Estrutura

8 Colágeno Conceitos 25% da massa pt total nos mamíferos 25% da massa pt total nos mamíferos Proteínas fibrilares heterotriméricas Proteínas fibrilares heterotriméricas Forma tríplice hélice Forma tríplice hélice Repetições de Gly-X-Y (X hidroxilisina Y hidroxiprolina) – Domínio colágeno Repetições de Gly-X-Y (X hidroxilisina Y hidroxiprolina) – Domínio colágeno

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10 Síntese

11 Tipos de Colágenos Fibrilares: Formados principalmente por domínios colágeno Fibrilares: Formados principalmente por domínios colágeno –I, II, III, V, XI Não fibrilares: Presença de muitos domínios não colágeno Não fibrilares: Presença de muitos domínios não colágeno –IV, VI-X, XII-XIX Atualmente 27 tipos conhecidos (33 genes) Atualmente 27 tipos conhecidos (33 genes)

12 Grupo MULTIPLEXIN Colágenos XV e XVIII Colágenos XV e XVIII Múltiplas interrupções nos domínios colágenos Múltiplas interrupções nos domínios colágenos

13 Colágeno XVIII Formada por 3 cadeias α 1 Formada por 3 cadeias α 1 Cada cadeia apresenta 10 domínios colágeno interrompidos por 10 não colágeno Cada cadeia apresenta 10 domínios colágeno interrompidos por 10 não colágeno Porção N-terminal Porção N-terminal Porção C-terminal (endostatina) Porção C-terminal (endostatina)

14 Não colágeno Colágeno /Não colágeno ES FZ TSP 10C 4C NC1 COL1-10 e NC2-10NC11 Pequena Longa Frizzled (1315aa) (1527aa) (1774aa) (~50aa) (~180aa) Região de clivagem (hinge region) Molécula do colágeno XVIII

15 Endostatina Fragmento C-terminal do Col XVIII (NC11) Fragmento C-terminal do Col XVIII (NC11) Potente inibidor da angiogênese e da metástase tumoral Potente inibidor da angiogênese e da metástase tumoral Induz cels endoteliais à apoptose Induz cels endoteliais à apoptose

16 Angiogênese Formação de novos vasos sanguíneos a partir de células endoteliais pré-existentes Formação de novos vasos sanguíneos a partir de células endoteliais pré-existentes Diferente de vasculogênese Diferente de vasculogênese É dependente da Membrana Basal É dependente da Membrana Basal

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18 Observações Tratamento de tumores Tratamento de tumores Estrutura e funções da MB Estrutura e funções da MB Funções dos colágenos Funções dos colágenos

19 3a EpEp 3b EpEp

20 Obrigado pela atenção!


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