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Participação do 3- -Adiol, um metabólito da DHT, na regulação da Expressão da Aquaporina 9 nos Dúctulos Eferentes do rato Aluna: Patrícia de Lima Orientadora:

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1 Participação do 3- -Adiol, um metabólito da DHT, na regulação da Expressão da Aquaporina 9 nos Dúctulos Eferentes do rato Aluna: Patrícia de Lima Orientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas Departamento de Morfologia

2 O Sistema Genital Masculino

3 Hormônios Sexuais Testosterona Estrógeno(E2)DHT OH O OO OHOH Aromatase 5 - redutase H ERE gene ER ARE gene AR

4 Ação de Estrógenos: Receptores de Estrógenos Fatores de Transcrição ER

5 Dúctulos Eferentes de rato -Maior Concentração de Receptores para Estrógeno ER e ER -Reabsorção de Fluido (96%) -Estrutura

6 H2OH2OH2OH2O H2OH2OH2OH2O H2OH2OH2OH2O CO 2 + H 2 CO 3 H+H+H+H+ + HCO 3 - (AQP-1; AQP-9; AQP-10) Na + K+K+K+K+ 2Cl - K+K+K+K+ Cl - CAII Cl - HCO 3 - K+K+K+K+ CFTR K+K+K+K+ NHE-3 Mecanismo de Reabsorção de Fluidos Na/K-ATPase Similaridades – Reabsorção Renal DRA

7 Aquaporinas -Proteínas Integrais de Membrana - Poro passivo - Passagem água movida pelo gradiente osmotico. -A água é selecionada pelo tamanho e pela carga elétrica -Ions não a atravessam por estarem hidratados

8 Não Apenas Água Subtipos de AQPs de mamíferos expressos em células/tecidos Específicos – 11 AQPs A Família aquaporinas é dividida em : *Aquaporinas – Selecionam apenas água *Aquagliceroporinas - Água e Glicerol AQP 3 transporte de GLICEROL para o eritrócito AQP 7 tecido adiposo transporte de glicerol originado dos TAG AQP 9 captação de glicerol pelo fígado para formação de glicose AQP 10

9 AQP 1, 2, 3, 4, 6, 7 e 8 AQP 4 AQP 0, 1, 4, 5 AQP 3 AQP 3, 5 AQP 3, 10 AQP 4 AQP 0, 3,7, 8, 9, 10 AQP 9 Agre et al, 2003

10 AQP-1, AQP2, AQP-9 EPIDÍDIMOEPIDÍDIMO Brown et al, 1993 (AQP-1); Stevens et al, 2000 (AQP-2) Elkjaer et al, 2000 (AQP-9) Cel.Leydig: AQP0, AQP9 Espermatócitos: AQP2, AQP8?? Cel.Sertoli: AQP0, AQP8 AQP3 e AQP9 Próstata - AQP1 e AQP9 Vesícula seminal - AQP1 AQP1,AQP9, AQP10 Aquaporinas no Sistema Reprodutor Masculino Homeostase de fluidos: reabsorção, secreção

11 AQP1 (MV, basolat, peritubular; endotélio) AQP9 (MV) AQP10 (MV, cílios, endotélio) Dúctulos eferentes C NC

12 Regulação das Aquaporinas nos Dúctulos Eferentes do Rato

13 Regulação diferencial da expressão de AQP-1 e AQP-9 nos dúctulos eferentes AQP-1: Não regulada Testosterona, DHT ou estradiol AQP-9: DHT Estrógenos ED ISDHTNão expresso Oliveira et al 2004

14 Via alternativa para o metabolismo de DHT Testosterona DHT 5 -androstane-3, 17 Diol AR ER 3 HSD 5 redutase (3 HSD) : 3 -hidroxiesteróide desidrogenase - 3 -diol ação estrogênica na próstata/mama -Ligante fisiológico para o ER. -Concentração 3 -Adiol > E2 na próstata

15 O 3 - Adiol nos Ductulos Eferentes A modulação na expressão de AQP 9 via DHT poderia ter sido através do 3 -Adiol? 3 -Adiol ER ( abundantes no ED) DHT Expressão AQP 9 (?)

16 Castração DE Grupos: -Castração bilateral; -Castração simulada (sham) (para controle da cirurgia); -Castração bilateral + 3 mg 3 - Adiol /dia (6d) -Castração bilateral + óleo de milho Imunohistoquímica para análise da expressão de AQP 9 Material e Métodos: Animais: Ratos Wistar -90 dias idade Testículo

17 Resultados obtidos – Peso Corporal, EP/ED e Gls. Sexuais Acessórias * * ** ** * * P 0,05

18 RESULTADO - Expressão AQP 9 Castração/ reposição com óleo milho : Redução na expressão das AQP9 Reposição hormonal com 3 Adiol: Recuperação na expressão das AQP9

19 Regulação da Expressão de AQP 9 nos Dúctulos Eferentes E2 DHT 3 -Adiol Possível função para receptores ER ??? Considerações Finais

20 Agradecimentos À todos do Laboratório de Morfologia de Aves e da Biologia da Reprodução À minha especial orientadora Cleida, um modelo a seguir Ao Germán pelos conhecimentos adquiridos E ao André Gustavo, cuja ajuda foi essencial, obrigada !


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