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ANTIPARKINSONIANOS FARMACOLOGIA. FISIOPATOLOGIA Perda de neurônios da substância negra. Sintomas ocorrem após 70% de perda e incluem: bradicinesia, rigidez.

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1 ANTIPARKINSONIANOS FARMACOLOGIA

2 FISIOPATOLOGIA Perda de neurônios da substância negra. Sintomas ocorrem após 70% de perda e incluem: bradicinesia, rigidez muscular, tremor e locomoção alterada. Sobrevida de 10 a 20 anos. Morte por complicações pulmonares.

3 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Levodopa (LDOPA): absorção oral, transporte ativo para AAA. Meia-vida de 1 a 3 hs. (fenômeno on-off). Cérebro : transporte ativo para AAA. LDOPA (AAAD) DA. AAAi periférica (Carbidopa) + LDOPA. DA periférica : hipotensão e náuseas.

4 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Agonistas DA : bromocriptina e pergolida, absorção oral. Vantagens: meia-vida mais longa ; menos fenomeno on-off ; menor formação de radicais livres resultantes do metabolismo da DA ( hipótese auto-degeneração).

5 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Inibidores da COMT: tolcapone absorção oral. Evita metabolismo da LDOPA no TGI. Associada com LDOPA + Carbidopa. Cuidados : hepatotóxica

6 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Inibidores da MAO-B ( predomina no SNC):selegenina é um inibidor irreversível. Não potencializa acões da tiramina. Doses altas(>10mg) inibem MAO-ª Metabólitos incluem anfetamina = insônia e ansiedade.

7 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Antagonistas Muscarínicos :bloqueia interneurônios colinérgicos do estriato. Exs.: triexifenidil (Artane®), difenidramina ( Benadril ® ). Usos associados a dopaminomiméticos. Efeitos terapêuticos leves ; adversos são relacionados ao bloqueio da Ach.

8 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO Amantadina: agente anti-viral com efeitos anti-parkinsonianos : liberação DA (?), anti- colinérgicos (?),receptores de glutamato (?). Efeitos moderados + LDOPA. Efeitos adversos: anti-colinérgicos e disturbios do sono.


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