(succinato de desvenlafaxina monoidratado)

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1 (succinato de desvenlafaxina monoidratado)
IRSN estruturalmente NOVO para o tratamento do Transtorno Depressivo Maior O nosso tema de hoje é sobre um novo tratamento para do transtorno depressivo, mas será que falamos de depressão nos estamos falando da mesma coisa. Dr. José Luiz de Oliveira 1

2 Impacto da Depressão: aspectos Emocional, Físico e Funcional
Ruptura do cotidiano gerando incapacidade: No trabalho Em casa Nos relacionamentos com colegas, amigos e familiares EMOCIONAL Humor deprimido Irritabilidade Sentimento de isolamento Ponto importante que embora em qualquer tipo de depressão leva para um impacto sobre as 3 esferas que sempre vai resultar em uma incapacidade Histórico Para satisfazer os critérios da DSM-IV® para o episódio depressivo principal, uma pessoa deve experimentar humor depressivo ou falta de interesse, mais pelo menos 4 sintomas adicionais, tal como aqueles mencionados acima. Estes sintomas devem ser apresentados durante o mesmo período de 2 semanas e representam alteração da função anterior. Depressão pode afetar múltiplas áreas da vida dos pacientes, incluindo sintomas associados com seu estado emocional, físico e funcional. Pessoas com depressão podem experimentar uma coleção de sintomas emocionais, incluindo mas não limitado à tristeza constante, irritabilidade, ou sentimento de isolamento. Reclamações físicas, tal com dor muscular, pouca energia ou fadiga, e problemas do sono estão também associados com a depressão. Pessoas com depressão podem também sofrer de vários defeitos funcionais, por exemplo, dificuldade de concentração , falta de motivação, ou perda do interesse nas atividades antes favoritas. Referência DSM-IV-TR®. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000: FÍSICO FUNCIONAL Dores musculares Falta de energia/fadiga Problemas de sono Perda de libido Alteração de peso Dificuldade de concentração Falta de motivação Prejuízo social, profissional e familiar DSM-IV-TR®. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000: 2

3 Regulação da NE e 5-HT versus Funcionalidade do Paciente
Noradrenalina Serotonina Energia4 Interesse3 Motivação3 Concentração4 Função Cognitiva4 Ansiedade3 Humor Depressivo4 Dores / Sintomas Físicos2 Impulsividade1 Libido4 Apetite4 Irritabilidade5 Ponto importante É importante que eu disse quadros depressivos uma vez que o fenômeno depressivo se insere em uma multiplicidade de quadros que tem etiologia muito próximas com resultantes bioquímicos a semelhados e contextos sintomáticos muito próximos também por exemplo dístimia que é uma depressão crônica porém leve que se inicia na infância ou adolecencia e suas co-morbidades, pânico, hipocondria, fobias, transtorno de ansiedade generalizada,TOC.Depressão episódica,Depressão recorrente,Depressão do Transtorno bipolar, a depressão dos psicopatas anacasticos as bulemias e alguns trastornos alimentares, as depressão sintomaticas, os stress pós traumatico as depressão nas demencias todas essas patologias exigem um antidepressivo,não só o transtorno depressivo maior Dentro do cérebro, existem múltiplos neurotransmissores cuja falta de regulação está associada com vários sintomas experimentados durante a depressão1 Histórico Os efeitos da norepinefrina e serotonina sobrepõem o sistema nervoso central e estão envolvidos no humor depressivo e cognição1 Assim, sintomas depressivos podem resultar da falta de regulação de um ou ambos os sistemas de neurotransmissores.1 Dopamina é também uma substância importante na regulação de sintomas depressivos, 1mas nosso foco será na norepinefrina e serotonina Duas classes de terapias antidepressivas atualmente disponíveis, inibidores da recaptação seletiva de serotonina-norepinefrina (IRSNs) e inibidores da recaptação seletiva de serotonina (ISRSs), estão associados com o aumento da atividade do neurotransmissor específico no sistema nervoso central. Especificamente, ISRSs, tal como Lexapro® (escitalopram), são potentes inibidores da recaptação de serotonina e fracos inibidores da recaptação de dopamina e norepinefrina, enquanto IRSNs, tal como Cymbalta® (duloxetina) e Efexor® XR (venlafaxina), são potentes inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina2-4 Efexor XR é o nome comercial da Wyeth Pharmaceuticals Inc. Outras marcas listadas são o nome comercial de seus respectivos proprietários Referências Stahl SM. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 2nd ed. Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2000:152. Lexapro® Informação da Bula, St. Louis, MO; Forest Pharmaceuticals, Inc. Cymbalta® Informação da Bula, Indianapolis, IN; Eli Lilly and Company. Effexor XR® Informação da Bula, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 1. Lucki I. Biol Psychiatry. 1998;44: Jann MW, Slade JH. Pharmacotherapy. 2007;27: Delgado PL, Coconcea C. Norepinephrine in mood disorders. In: Ordway GA, Schwartz MA, Frazer A, eds. Norepinefrina Cerebral: Neurobiologia and Terapêutica Cambridge, UK: Cambridge Universidade Press; 2007: Stahl SM. Psicofarmacologia Essencial: Aplicações Práticas e Base Neurocientífica. 2nd ed. Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2000: Young SN, Leyton M. Pharmacol Biochem Behav. 2002;71: 3

4 Succinato de Desvenlafaxina: IRSN Estruturalmente Novo
Novo IRSN O-desmetilvenlafaxina (ODV) é o principal metabólito ativo da venlafaxina O succinato de desvenlafaxina monoidratado foi desenvolvido a partir da ODV e da adição de um grupo de sal CH3 N CH3 CO2H HO H2O CO2H HO Pontos Principais A industria farmaceutica está investindo em psicofarmacos de mais facil administração, orodispersiveis de ação rapida, paths, os de maior aderencia ao tratamento que são os de liberação controlada as formas depot e na esteira do aumento da idade média das pessoas e da necessidade de multiplas medicações drogas “metabolizadas” como o prestic e o invega usado no tratamento da esquizofrenia. PRISTIQ é uma IRSN estruturalmente original para o tratamento de Transtorno Depressivo Maior TDM. Desvenlafaxina (O-desmetilvenlafaxina [ODV] ) é o principal metabólito ativo da venlafaxina. O PRISTIQ foi desenvolvido a partir do ODV pela adição de um grupo de sal de succinato. Referência Seção 11, o PRISTIQ™ (desvenlafaxina) Informação de Prescrição, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Desvenlafaxina Pristiq® - Informação da Bula / Efexor® XR – informação de bula.

5 DESVENLAFAXINA: razão 5-HT/NE in vitro*†
0,100 0,075 Razão 5-HT/NE [valores EC50]* 0,050 Ponto importante A razão 5-HT/NE para o PRISTIQ mostra atividade relativa maior para transportadores do que a venlafaxina in vitro. Baseado em evidência pré-clínica, a relevância clínica destes dados in vitro é desconhecida. Histórico Foram agrupados dados de experimentos que testaram a inibição da captação de serotonina (5-HT) e norepinefrina (NE) em ambos, PRISTIQ e venlafaxina. A concentração de PRISTIQ necessária para inibir metade da captação de NE foi 531±113 nanomolar, e metade da concentração inibitória máxima da captação de 5-HT foi 47,3±19 nanomolar (razão 0,089). Dados agrupados de maneira semelhante para venlafaxina mostrou que EC50 da inibição de NE foi 646±120, e a inibição estimada média de 5-HT foi 31±7 (razão 0,048) Baseado nestes dados, a razão 5-HT/NE [valores de EC50 (nM) ] de venlafaxina e PRISTIQ são diferentes (0,048 comparado com 0,089, respectivamente), sugerem que o PRISTIQ apresenta uma atividade relativa maior para o transportador de NE in vitro. A relevância clínica destes dados in vitro são desconhecidos Referência Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 0,025 0,000 Venlafaxina Desvenlafaxina 5-HT=serotonina; NE=norepinefrina. *Dados baseados em estudo in vitro medindo a metade da concentração efetiva máxima (EC50) do Pristiq® e venlafaxina (nM) valores de inibição para NE e 5-HT : Valores EC50 (nM): Pristiq®: 531±113 (NE), 47±19 (5-HT); venlafaxina: 646±120 (NE), 31±7 (5-HT). †A atividade relativa está na proporção de 5-HT EC50 para NE EC50. Dados ne arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 9

6 Succinato de Desvenlafaxina: Farmacologia Clínica
11 Característica Efeito Farmacocinética Meia-Vida ~11 horas Absorção e Distribuição Biodisponibilidade ~80% (oral) Ligação a proteínas Tmax 30% ~7,5 horas Co-administração com alimento clinicamente insignificante Eliminação Primariamente Renal ~70 / 80% Ponto importante Esta tabela resume a farmacologia do PRISTIQ, incluindo os parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos Histórico A meia-vida terminal média (t1/2) do PRISTIQ é aproximadamente 11 horas PRISTIQ resulta em alta biodisponibilidade oral (80%) da droga ativa A ligação protéica plasmática de PRISTIQ é baixa (30%) e independente da concentração da droga O tempo médio para alcançar a concentração plasmática (Tmax) é cerca de 7,5 horas após a administração oral Coadministração de PRISTIQ com alimento apresentou um efeito clinicamente insignificante na Cmax e um efeito semelhante na Área Sob a Curva sérica de concentração versus tempo (AUC); portanto, PRISTIQ pode ser administrado sem levar em consideração as refeições Aproximadamente 45% do PRISTIQ é excretado sem alteração na urina em 72 horas após a administração oral, aproximadamente 19% do PRISTIQ é excretado como um metabólito glucuronado na urina, e menos de 5% é excretado como metabólito oxidativo (N,O-didesmetilvenlafaxina) na urina Referência PRISTIQ™ (desvenlafaxina) Informação da Bula, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Pristiq® - Informação de Bula 11

7 Metabolização de Drogas:1-3 CYP450 e Glicoproteína-P
Isoenzimas hepáticas do Citocromo P450: - Principal grande via de metabolização de drogas e outras substâncias exógenas Isoenzima 2D6 do CYP450: - Principal via de metabolização de drogas dentro do CYP450 - Capacidade varia de acordo com genótipo (metabolizadores rápidos e lentos) A vantagem desse novo tipo de medicação é que a maioria das drogas psiquiatrias ou não são metabolisadas no citocromo P450 e nas isso enzimas 3A4 e 2D6 e são transportadas atraves da Glicoproteina Glicoproteína – P Transportadora (PGP): - Transportadora de fármacos envolvida diretamente na absorção e na eliminação das substâncias 1. EGAPP Working Group. Genet Med. 2007; 9: 2. Topic E, et al. Clin Chem Lab Med. 1998;36: 3. Pristiq® - Informação de Bula.

8 Desvenlafaxina – Ação Farmacológica Direta
Succinato de desvenlafaxina METABOLIZAÇÃO Sem utilização relevante da via da isoenzima 2D6 do CYP450 Primariamente por conjugação (glucoronidação) no fígado (~19%) Oxidação apenas em <5% (3A4) Grande parte eliminado na urina em sua forma inalterada Não é substrato nem inibidor da Glicoproteína-P transportadora (PGP) CYP2D6 Por exemplo, fluoxetina e ácido menomico( postan) = hemorragia, com antiinflamatorios não hormonais, aas, cetaconazol, omeprazol, varfarina antibioticos benzodiazepinico e estatinas = dores musculares, insonia, sensação de frio e etc Substância já Farmacologicamente Ativa Pristiq® - Informação de Bula.

9 DESVENLAFAXINA: Farmacocinética Previsível
250 Metabolizador lento (n=7) 200 Metabolizador rápido (n=7) 150 Concetração Plasmática Média de Desvenlafaxina (ng/mL) 100 50 Ponto importante Fatores genéticos podem afetar o metabolismo de medicações influenciando sua eficácia e/ou tolerabilidade.1 Histórico Os eventos adversos em pacientes depressivos podem surgir de parâmetros desconhecidos. Por exemplo, alguns pacientes podem se apresentar como metabolizadores lentos como resultado de um polimorfismo genético.1 Alguns pacientes sem um polimorfismo que os tornam metabolizadores lentos podem funcionar como metabolizadores lentos devido à co-administração de outras medicações.1 As propriedades farmacocinéticas do PRISTIQ não são afetadas pelo genótipo do paciente quanto à CYP2D6.2 PRISTIQ apresenta um perfil metabólico previsível.3 Referência EGAPP Working Group. Recomendações a partir do Grupo de Trabalho EGAPP : O teste para o polimorfismo do citocromo P450 em adultos com depressão não-psicótica tratado com inibidores de recaptação de serotonina seletiva. Genet Med. 2007;9: PRISTIQ™ (desvenlafaxina) Informação da Bula, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Dados no arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 20 40 60 80 100 Tempo (h) Dados de estudo aberto, de 2 períodos, de grupo paralelo, cruzado, avaliando doses únicas de Pristiq® 100 mg e Efexor® XR 75 mg em voluntários sadios que eram metabolizadores rápidos ou metabolizadores lentos através da isoenzima CYP2D6 (N=14). Metabolizadores rápidos = população normal; Metabolizadores ultra-rápidos não foram avaliados. ≤10% da população é de metabolizadores lentos.

10 Interação Medicamentosa
... PRINCIPAL CONCLUSÃO Baixa Probabilidade de Interação Medicamentosa Ponto importante PRISTIQ já fornece seu princípio ativo independentemente do metabolismo por CYP2D6 (via hepática), sendo assim esperada baixa interação medicamentosa. Histórico Devido o PRISTIQ não ser submetido ao metabolismo extensivo no fígado via CYP2D6, ele possui um perfil metabólico previsível para pacientes, sem levar me consideração seu genótipo CYP2D6.

11 (succinato de desvenlafaxina monoidratado)
Dados de Eficácia 11

12 Desvenlafaxina: Ensaios Clínicos de Eficácia em TDM
Critérios Comuns: Desenho Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Duração 8 semanas Pacientes Pacientes ambulatoriais adultos com Transtorno Depressivo Maior (TDM)(HAM-D17 ≥20 no basal) Endpoint primário Mudança na Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton (HAM-D17) a partir do basal Endpoints secundários Escala de HAM-D17 e MADRS: taxas de resposta e remissão Alteração na Impressão Clínica Global de Melhora (CGI-I) a partir do basal Escala de HAM-D6 (“6 itens”) Avaliação da função do indivíduo através da Escala de Sheehan Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

13 Desvenlafaxina: Ensaios Clínicos de Eficácia em TDM
9 principais ensaios clínicos Mais de 3000 pacientes adultos (ITT) Primeiros estudos com doses de 100 a 400 mg/dia Ensaios clínicos seguintes mostraram a eficácia na dose de 50 mg/dia Nenhum benefício adicional em doses maiores que 50 mg/dia Eventos adversos e drop-out mais freqüentes em doses maiores que 50 mg/dia. DOF 3, p38, table 1.1-1 Fixed dose + flexible dose = 1834 total in short term Ponto importante Pristiq foi avaliado em mais de 1800 pacientes adultos em 9 ensaios randomizados, duplo-cego, controlado por placebo. Ao final de 2008, foram contabilizados mais de 3000 pacientes envolvidos em estudos pré e pós comercialização. Histórico PRISTIQ foi avaliado em 9 ensaios clínicos para Transtorno Depressivo Maior (TDM) em mais de 1,800 pacientes adultos. Estudos anteriores mostraram a efetividade do PRISTIQ nas doses de mg. Ensaios clínicos posteriores estabeleceram a eficácia do PRISTIQ na dose de 50-mg . Nenhum benefício adicional foi demonstrado em doses maiores que 50 mg por dia e eventos adversos e descontinuações foram mais freqüentes em doses maiores que 50 mg. Referência Dados no arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

14 Desvenlafaxina: Ensaios Clínicos de Eficácia em TDM
HAM-D17 MADRS* Resposta† 60% (46% PBO; P<0,001) 58% (45% PBO; P<0,01) Remissão‡ 36% (24% PBO P=<0,01) 51% (37% PBO; P<0,001) Ponto importante PRISTIQ 50 mg demonstrou significante melhora do basal quando medido na Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 e escala de MADRS na semana 8. Histórico De acordo com os dados agrupados dos estudos avaliando a eficácia do PRISTIQ, PRISTIQ 50 mg demonstrou significante melhora do basal na Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 escore total (P<0.001). Esta tabela resume as taxas de resposta e remissão dos dados agrupados de 2 ensaios duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de doses fixas, de 8 semanas de 50 mg q.d. e 100 mg q.d. do PRISTIQ em adultos com idade igual ou superior a 18 anos com Transtorno Depressivo Maior (TDM) (N=930). Dados dos braços de 50 mg apresentados. A resposta foi definida como uma redução de 50% do basal com Escalas de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 e MADRS eficácia variáveis. Remissão foi definida como um escore final de 7 ou menos na Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 e um escore de ≤12 na escala MADRS. Significantemente mais pacientes no grupo PRISTIQ 50-mg alcançaram resposta como medida nas Escalas de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 (60% comparado com 46%, respectivamente; P<0.001) e escala MADRS (58% comparado com 45%, respectivamente, P<0.01) do que em pacientes no grupo placebo. Com relação a remissão, significativamente mais pacientes no grupo PRISTIQ 50-mg alcançaram a remissão como medida nas Escalas de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 (36% comparado com 24%, respectivamente; P<0.01) e MADRS (51% comparado com 37%, respectivamente; P<0.001) do que pacientes no grupo placebo. Referência Dados no arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. . Desvenlafaxina 50 mg/dia Dados agrupados de 2 estudos clínicos duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo de dose fixa de 8 semanas de 50 mg/dia. e 100 mg/dia, de Pristiq® conduzidos em adultos com 18 anos ou mais que apresentaram TDM (N = 930). O endpoint primário foi a redução significativa no escore total HAM-D17. Dados dos braços de 50 mg apresentados. Análise da Última Observação Efetuada (LOCF) apresentada. *Escala de Taxa de Depressão de Montgomery e Asberg. †Resposta:=50% abaixo do escore basal. ‡Remissão: Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17≤7; Remissão: MADRS ≤ 12. Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

15 Desvenlafaxina: Ensaios Clínicos de Eficácia em TDM
*P<0,001 †Análise agrupada de 5 estudos de curto prazo, duplo-cegos, controlados por placebo, de doses fixas. ‡Protocolos incluem titulação mínima. Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. n=314 n=311 n=300 n=320 n=309 * Placebo (n=636) PRISTIQ 50 mg‡ (n=317) 100 mg‡ (n=424) 200 mg‡ (n=307) 400 mg‡ PRISTIQ 400 mg PRISTIQ 200 mg PRISTIQ 100 mg PRISTIQ 50 mg Discontinuation rates due to adverse events† -12 -10 -8 -6 -4 -2 Alteração média a partir do ponto de referência 10 20 30 Incidência (%) 3.8 8.7 14.7 17.7 4.1 n=429 n=419 -14 Alteração no escore total HAM-D17 † Taxas de descontinuação devido a eventos adversos † Ponto importante A Dose recomendada é o PRISTIQ 50 mg uma vez ao dia. Não foi demonstrado benefício adicional a doses superiores a 50 mg/dia. Descontinuações devido a eventos adversos foram mais freqüentes em doses mais altas1 Histórico O gráfico em barras a esquerda apresenta dados de análise agrupada de 5 estudos de dose fixa, duplo-cego, controlado por placebo Os estudos incluíam pacientes ambulatoriais com Transtorno Depressivo Maior (TDM) e um escore HAM-D17 igual a ≥201 Na dose recomendada de 50-mg , pacientes apresentavam melhora significante comparada com o placebo como medida do escore total da Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 (P<0.001)1 Eficácia semelhante foi observada através da completa variação de dose, como medida do escore total da Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 , apesar que doses maiores não conferiam qualquer benefício adicional em termos de eficácia1,2 O gráfico a direita mostra que durante os estudos de curto prazo,a taxa de descontinuação devido a eventos adversos com o PRISTIQ 50 mg foi semelhante aquele do placebo (4.1% comparado com 3.8%, respectivamente). Taxa de descontinuação aumentada devido a eventos adversos foram vistas com doses mais altas de PRISTIQ 100 mg, 200 mg, e 400 mg (8.7%, 14.7%,e 17.7%, respectivamente).1 Associados, estes resultados mostram que nenhum benefício adicional foi demonstrado com doses mais altas do que PRISTIQ 50 mg, e descontinuações devido a eventos adversos foram mais freqüentes em doses mais altas1. Referências 1. Dados no arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 2. PRISTIQ™ (desvenlafaxina) Informação da Bula, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

16 Desvenlafaxina: Ensaios Clínicos de Eficácia em TDM
70 * Desvenlafaxina 50 mg/dia n=314 † ‡ n=314 Placebo 60 n=312 * n=312 n=311 50 n=311 n=311 n=311 40 n=314 Pacientes (%) 30 n=311 20 Ponto importante PRISTIQ demonstrou melhora significativa estatisticamente através de escalas múltiplas de medida da eficácia dos antidepressivos em 2 estudos clínicos Histórico Análise agrupada de dados de 2 estudos randomizado, duplo-cego, de 8 semanas demonstrou que significativamente mais pacientes administrados com PRISTIQ respondem e alcançam a remissão do que pacientes administrados com placebo. Resposta foi definida como um escore de 1 ou 2 com CGI-I e ≥50% na redução do basal com a Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 e MADRS e eficácia variáveis. Remissão foi definida como um escore final de 7 ou menos na Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 e um escore de ≤12 na escala MADRS Baseado nestas definições, taxa de resposta significativamente mais altas foram vistas com o PRISTIQ 50 mg que com o placebo (HAM-D17, 60% comparado com 47%; MADRS, 59% comparado com 46%; CGI-I, 64% comparado com 50%; P≤ comparado com placebo para toda resposta de eficácia variável). Taxas de remissão também foram significativamente mais altas com PRISTIQ 50 mg que com o placebo (HAM-D17, 36% comparado com 26%; P=0.012; MADRS, 53% comparado com 38%; P<0.001 comparado com placebo para ambas as variáveis). Referência Dados no arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 10 CGI HAM-D17 MADRS HAM-D17 MADRS Resposta Remissão *P<0, †P=0, ‡P=0, §P=0, *P<0,001 Análise agrupada de dados de 2 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, com doses fixas de Pristiq® 50 mg/dia e 100 mg/dia. Resposta CGI = escore de 1 ou 2; HAM-D/MADRS resposta ≥50% abaixo o basal Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 remissão=escore de .≤ 7; MADRS remissão=escore de .≤ 12. Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc

17 Desvenlafaxina: Ensaios Clínicos de Eficácia em TDM
15 Alteração no escore de HAM-D61 Semanas de Terapia Baseline Sem.1 Sem. 2 Sem. 3 Sem. 4 Sem. 6 Sem. 8 Desvenlafaxina 50 mg/dia (n=314) -1 Placebo (n=311) -2 * -3 * Alteração do bsal -4 -5 * Ponto Chave Dados agrupados de 2 estudos bem controlados demonstraram que na dose diária de 50 mg/dia, PRISTIQ levou a melhora significante dos principais sintomas da depressão1,2 Histórico Os dados neste slide são oriundos de uma análise agrupada de dois estudos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de grupos paralelos conduzidos para avaliar eficácia e segurança de 2 doses fixas de PRISTIQ, incluindo a de 50 mg/dia, em pacientes adultos e ambulatoriais com TDM1 O escore total da escala de depressão de Hamilton com 6 items (HAM-D6) (Bech version: HAM-D items 1, 2, 7, 8, 10, and 13), foi usada como endpoint secundário para avaliar os principais sintomas de depressão1,2 Os items da subescala de HAM-D6 contemplam aspectos emocionais, físicos e funcionais da vida e incluem humor deprimnido, culpa, ansiedade psíquica, sintomas somáticos em geral, lentificação psicomotora, trabalho e atividades diárias1 PRISTIQ mostrou melhora estatisticamente significante em todos os items da subescala de HAM-D61 Referências Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Lecrubier Y, Bech P. The Ham-D6 is more homogenous and as sensitive as the Ham-D17. Eur Psychiatry. 2007;22: * -6 -7 * * -8 *P<0,05 Pooled data from 2 double-blind, randomized, placebo-controlled, fixed-dose, 8-week trials of Pristiq® 50 mg/day and 100 mg/day; last-observation-carried-forward (LOCF) analysis shown. Data on file, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 1. Lecrubier Y, et al. Eur Psychiatry. 2007;22: 15

18 Escala de Funcionalidade de Sheehan (SDS)
TRABALHO Medida funcional através de resultados sobre: Trabalho Vida social/atividades de lazer Vida familiar/responsabilidades em casa Medida do nível de disfunção associado com TDM: 0 = nenhuma deficiência 10 = deficiência muito grave Taxas de inaptidão no trabalho e social 1 = nenhuma reclamação, atividade normal 5 = os sintomas mudam radicalmente ou frustram o trabalho normal ou as atividades sociais. Em ensaios clínicos pivotais, SDS foi avaliada no basal e nas semanas 2, 4, e 8 Muito gravemente (Eu nunca faço isto) Grau de Piora Não em todos Levemente Moderadamente Notadamente VIDA SOCIAL / ATIVIDADES DE LAZER (com outras pessoas em festas, socialização, visitação, encontro, passeio, clubes, e entretenimento) Muito gravemente (Eu nunca faço isto) Grau de Piora Não em todos Levemente Moderadamente Notadamente VIDA FAMILIAR / RESPONSABILIDADES DOMÉSTICAS Pontos Principais A escala de medida SDS de resultado funcional através do trabalho, vida social/atividades de lazer, vida familiar/responsabilidades em casa, e uma deficiência no trabalho e social Em ensaios clínicos pivotais do PRISTIQ, SDS foi avaliado nas semanas 2, 4, e 8 dos estudos. Histórico O Transtorno Depressivo Maior (TDM) pode causar insuficiência funcional considerável, e tratar destas deficiências é um aspecto crítico de eficácia para qualquer antidepressivo. A escala de funcionalidade de Sheehan (SDS) pode ser utilizada para avaliar a funcionalidade do paciente. Devido ao fato da SDS medir deficiências, um escore mais baixo representa um resultado melhor nesta escala. A medida de resultado funcional no trabalho, na vida social/atividades de lazer, e na vida familiar/responsabilidades em casa é medida na escala de 0 (sem insuficiência) a 10 (insuficiência muito grave). Escala específica para deficiência no trabalho e na vida social de 1 (nenhuma reclamação, atividade normal) a 5 (sintomas que alteram radicalmente ou acabam por previnir as atividades de trabalho e social normais). Em ensaios clínicos pivotais de PRISTIQ, SDS foi avaliado nas semanas 2, 4, e 8. Referência Dados no arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. (Por exemplo com relação aos membros da família, pagamentos de contas, gerenciamento da casa, shopping e limpeza) Grau de Piora Muito gravemente (Eu nunca faço isto) Não em todos Levemente Moderadamente Notadamente Adaptado com a permissão de Sheehan D. Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

19 Desvenlafaxina: Ensaios Clínicos de Eficácia em TDM
Escore Total na Escala de Funcionalidade de Sheehan 1 Escala de Funcionalidade de Sheehan em Domínio Individual1 Desvenlafaxina 50 mg/dia (n=311) Desvenlafaxina 50 mg/dia Placebo (n=308) Placebo 12.0 †n=301 * Trabalho† 10.0 n=294 Atividade social e de lazer 8.0 * n=311 n=309 6.0 Melhora Principal Vida familiar e doméstica * n=311 n=309 Ponto importante Pacientes alcançaram melhora maiores nos resultados funcionais como medido na Escala de Funcionalidade de Sheehan com a dose recomendada de 50 mg/dia de PRISTIQ11 Histórico Uma análise agrupada de dados de 2 estudos randomizados, duplo-cegos, de 8 semanas foi conduzida para comparar a eficácia do PRISTIQ com placebo na melhora dos resultados funcionais como medido pela Escala de Funcionalidade de Sheehan (SDS) 1 A SDS é uma escala validada bem estabelecida que mede: Trabalho Atividade Social e de Lazer Vida Familiar e em Casa Incapacidade laborativa e social E SDS total2 Pacientes no grupo PRISTIQ 50 mg/dia alcançaram uma melhora nos resultados funcionais em escore total bem como todas as categorias individuais na SDS comparada com o placebo (P<0,001 comparada com placebo)1 Todos os domínios individuais foram significantes em cada um dos 2 estudos com exceção do Trabalho em um estudo (P=0,075)1 Referências 1. Dados no arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 2. Leon AC, Olfson M, Portera L, et al. A avaliação da deficiência psiquiátrica em cuidado primário com a Escala de Deficiência de Sheehan. Intl J Psychiatry Med. 1997;27: 4.0 Inaptidão social e profissional * n=305 n=306 2.0 1 2 3 4 0.0 Melhora Principal *P≤0, † P=0,075 Análise agrupada de dados de 2 estudos randomizados, duplo-cegos, de 8 semanas. A Escala de Deficiência de Sheehan é uma medida validada e bem estabelecida de resultados funcionais através dos seguintes domínios: trabalho, atividades sociais, e vida familiar.2 Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 1. Leon AC, et al. Intl J Psychiatry Med.1997; 27:

20 Dose Inicial = Dose Terapêutica Sem Necessidade de Titulação
... ESTUDOS SUGEREM QUE ... 50 mg/dia: Dose Inicial = Dose Terapêutica Sem Necessidade de Titulação Já dei 100mg/dia para um paciente psicótico esquizo-afetivo tomando neuroleptico com bom resultado 20

21 Dados de Segurança e Tolerabilidade
DESVENLAFAXINA (succinato de desvenlafaxina monoidratado) Dados de Segurança e Tolerabilidade A Associaçao Brasileira de Psiquiatria lançou uma recomendação para o manejo de depressoes resistentes e refratárias que consiste.:1.aumento de dose ( eu particularmente acho que deveria se rever o diagnostico) 2.potencialização do efeito antidepressivo com litio e T-3 (aqui na pratica usamos anfetaminas) 3.troca do antidepressivo com outro de outra classe 4. associação de antidepressivos de classe diferentes.5.ECT. O California rocket fuel do professor Stephan Sthel alias essa associação se tornou um icone para tratamento das depressões refratarias pelo nome do professor e por que não se sabia direito com funcionava é a velha e boa venlafaxina com mirtazapina, aqui podiamos lançar o mogi rocket fuel com o prestic . Essa é uma associação segura como é com a trazodona com outros ISRS todo cuidado é pouco. 21

22 Desvenlafaxina: Eventos Adversos Mais Comuns
Placebo PRISTIQ 50 mg Náusea 10% 22% Tontura 5% 13% Hiperidrose 4% Constipação 9% Diminuição do apetite 2% Ponto Importante PRISTIQ 50 mg foi geralmente bem tolerado em ensaios clínicos, com uma taxa de descontinuação devido a eventos adversos comparável ao placebo. Histórico PRISTIQ foi avaliado para segurança em 3292 pacientes diagnosticados com Transtorno Depressivo Maior(TDM). PRISTIQ 50 mg foi geralmente bem tolerado em ensaios clínicos. As 5 reações adversas mais comumente experimentadas durante ensaios clínicos a curto prazo com PRISTIQ 50 mg foram náusea, vertigem, hiperhidrose, constipação e diminuição do apetite. Em geral, reações adversas foram mais freqüentes nas primeiras semanas de tratamento. A taxa de descontinuação devido a eventos adversos com a dose terapêutica de 50 mg foi comparável ao placebo (4.1% comparado com 3.8%, respectivamente) em estudos clínicos. Referência PRISTIQ™ (desvenlafaxina) Informação da Bula, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Concentram-se nas primeiras semanas de tratamento *Incidência =2% e duas vezes a taxa do placebo no grupo Pristiq® 50-mg ; n=317 †Dados agrupados de 2 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo de dose fixa de Pristiq®. Pristiq ® - Informações de Bula

23 Desvenlafaxina 50 mg/dia: Náusea
Incidência * Incidência X Tempo* Grave, <1% 40 Moderada, 6% Desvenlafaxina 50 mg (n=317) 30 Leve, 15% Placebo (n=636) Incidência (%) 20 16% na Semana 1 10 Nenhuma, 78% Ponto Importante Náusea com o PRISTIQ 50 mg foi geralmente leve a moderada e tipicamente resolvida a níveis semelhantes ao placebo após 1 semana Histórico Os dados deste slide são oriundos de uma análise agrupada de 2 estudos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de grupo paralelo Aproximadamente 78% dos pacientes não experimentaram náusea com o PRISTIQ 50 mg. Destes pacientes que não experimentaram náusea, 15% e 6% deles reportaram náusea leve ou moderada, respectivamente, e menos de 1% reportou náusea grave Na dose recomendada de 50 mg/dia, somente aproximadamente 1% dos pacientes descontinuaram devido a náusea Taxas de náusea na semana 1 foram de 16% com a dose recomendada de 50 mg/dia e tipicamente resolvida a níveis semelhantes ao placebo após 1 semana Referência Dados no arquivo. Wyeth, Pharmaceuticals Inc. 1 2 3 4 Semanas de Terapia Somente ~1% dos pacientes descontinuaram devido a náusea Níveis semelhantes ao placebo após uma semana *Dados agrupados de 5 ensaios duplo-cego, randomizados, controlados por placebo, de 8 semanas e dose fixa de 50, 100, 200, e 400 mg/dia de Pristiq®. Dados do braço 50-mg (n=317) e placebo (n=636) mostrados. Dados por gravidade durante o período de terapia. Somente 2 dos ensaios incluíram dose de 50 mg Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

24 Desvenlafaxina: Drop-out
Taxa de Descontinuação do Tratamento devido a Eventos Adversos Placebo Desvenlafaxina 50 mg 3,8% 4,1% Ponto Importante PRISTIQ 50 mg foi geralmente bem tolerado em ensaios clínicos, com uma taxa de descontinuação devido a eventos adversos comparável ao placebo. Histórico PRISTIQ foi avaliado para segurança em 3292 pacientes diagnosticados com Transtorno Depressivo Maior(TDM). PRISTIQ 50 mg foi geralmente bem tolerado em ensaios clínicos. As 5 reações adversas mais comumente experimentadas durante ensaios clínicos a curto prazo com PRISTIQ 50 mg foram náusea, vertigem, hiperidrose, constipação e diminuição do apetite. Em geral, reações adversas foram mais freqüentes nas primeiras semanas de tratamento. A taxa de descontinuação devido a eventos adversos com a dose terapêutica de 50 mg foi semelhante ao placebo (4.1% comparado com 3.8%, respectivamente) em estudos clínicos. Referência PRISTIQ™ (desvenlafaxina) Informação da Bula, Wyeth Pharmaceuticals Inc. †Dados agrupados de 2 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo de dose fixa de Pristiq®. Pristiq® - Informações de Bula. 24

25 Desvenlafaxina: Disfunção Sexual
20 Desvenlafaxina 50 mg/dia Placebo Relatos espontâneos 15 Incidência de reações adversas (%)* 10 Ponto Importante Este gráfico mostra a incidência de queixas de transtornos da função sexual (relatos espontâneos) em mulheres e homens para o PRISTIQ 50 mg Histórico Estes dados agrupados foram coletados para eventos adversos de tratamento emergente relatado de si próprio que ocorreu na taxa de =1% no grupo tratamento do PRISTIQ 50 mg durante o período de terapia de 2 estudos de doses fixas, curto prazo, duplo-cego, controlado por placebo1 Referência PRISTIQ™ (desvenlafaxina) Informação da Bula, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 5 1% 4 3 1 1 1 1 1 1 <1 Anorgasmia Redução da libido Retardo Ejaculatório Disfunção Erétil Ausência de Ejaculação Outras Disfunções Sexuais Mulheres† Homens‡ *Incidência de reações adversas da função sexual que ocorrem em % com o uso de Pristiq® 50 mg em pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM). †Tamanho da amostra, mulheres: placebo, n=397; PRISTIQ 50 mg, n=209 ‡Tamanho da amostra, homens: placebo, n=239; Pristiq® 50 mg, n=108 Pristiq® - Informação de Bula

26 Desvenlafaxina: Alteração do Peso Corpóreo*
Não houve diferença estatística na alteração do peso médio entre pacientes com desvenlafaxina e os com placebo 3.00 2.00 1.00 Alteração da média do basal (kg) 0.00 Placebo Ponto Importante Na dose terapêutica recomendada, PRISTIQ 50 mg/dia não foi associado a alteração de peso estatisticamente significante1,2 Histórico Este gráfico apresenta dados de 2 estudos de dose fixa, de curto prazo, duplo-cegos, controlados por placebo1 O gráfico apresenta a alteração no peso desde o basal para pacientes no grupo de PRISTIQ 50 mg/dia e grupo placebo na semana 81 Existe decréscimo médio pequeno (menos de 1 kg) do basal no peso corporal que ocorreu com o tratamento com PRISTIQ durante estudos de curto prazo.2 Nenhum ganho de peso significante comparado com o placebo ocorreu durante este período de tempo 1,2 Alterações no peso estavam geralmente relacionadas a dose1 Em outro estudo de longo prazo de 6 meses, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes que responderam ao PRISTIQ nas 12 semanas iniciais, a avaliação final da terapia, em fase aberta, não mostrou diferença estatística na alteração de peso médio entre o PRISTIQ e pacientes tratados com o placebo1 Referências 1. Dados no arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 2. PRISTIQ™ (desvenlafaxina) Informação da Bula, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Mesmos resultados encontrados até o momento em estudo aberto com ≧6 meses de evolução - 0,4 -1.00 Desvenlafaxina 50 mg/dia -2.00 -3.00 *Dados agrupados de 2 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, de dose fixa do Pristiq® 50 mg/dia Pristiq® -- Informação de Bula

27 Desvenlafaxina: PA e FC
Dose terapêutica recomendada Placebo Desvenlafaxina 50 mg 100 mg 200 mg 400 mg Pressão Arterial Sistólica** (mm Hg) -1,4 1,2 2,0 2,5 2,1 Pressão Arterial Diastólica** (mm Hg) -0,6 0,7 0,8 1,8 2,3 Batimento** (bpm) -0,3 1,3 0,9 4,1 Ponto Importante Foram observados aumentos na pressão arterial em alguns pacientes, particularmente com doses mais altas1 Histórico Os dados mostrados aqui são de uma análise agrupada de pacientes de estudos a curto prazo, duplo-cego, controlado por placebo, de dose fixa1 O gráfico mostra o efeito do PRISTIQ na pressão arterial e batimento cardíaco. As duas primeiras linhas mostram a alteração da media do basal para pressão arterial sistólica e diastólica na análise final da terapia 2 A incidência de hipertensão sustentada é mostrada em gráfico a seguir1 Aumentos na pressão arterial foram observados em alguns pacientes, em especial com doses superiores. O monitoramento regular da pressão arterial é recomendado durante o tratamento com PRISTIQ já que aumentos na pressão arterial foram observados em ensaios clínicos. A hipertensão preexistente deve ser controlada antes de iniciar o tratamento com PRISTIQ. Cuidado deve ser tomado em pacientes tratados com hipertensão pré-existente ou outra condição de base que possa estar comprometida pelo aumento da pressão arterial1 Referências 1. Dados no arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 2. PRISTIQ™ (desvenlafaxina) Informação da Bula, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Dados agrupados de 5 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, de dose fixa de 50, 100, 200, e 400 mg/dia de Pristiq® em adultos com Transtorno Depressivo Maior (TDM) (N=1924). *A manutenção da hipertensão foi definida como a pressão arterial diastólica em posição supina oriunda do tratamento ≥90 mm Hg e ≥10 mm Hg acima do basal por 3 visitas consecutivas. **supina Pristiq® - Informação da Bula.

28 Desvenlafaxina: Hipertensão Sustentada
Grupo de Tratamento Hipertensão Sustentada (% pacientes) Placebo 0,5% Desvenlafaxina 50 mg/dia 1,3% Desvenlafaxina 100 mg/dia 0,7% Desvenlafaxina 200 mg/dia 1,1% Desvenlafaxina 400 mg/dia 2,3% Dados agrupados de 5 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, de dose fixa de 50, 100, 200, e 400 mg/dia de Pristiq® em adultos com Transtorno Depressivo Maior (TDM) (N=1924). *A manutenção da hipertensão foi definida como a pressão arterial diastólica em posição supina oriunda do tratamento ≥90 mm Hg e ≥10 mm Hg acima do basal por 3 visitas consecutivas. **supina Pristiq® - Informação da Bula.

29 Desvenlafaxina: Perfil Lipídico
Dose terapêutica recomendada Placebo Desvenlafaxina 50 mg 100 mg 200 mg 400 mg Colesterol total (%) (Aumento de > 50 mg/dl e um valor absoluto de > 261 mg/dl) 2 3 4 10 Colesterol LDL (%) (Aumento de > 50 mg/dl e um valor absoluto > 190 mg/dl) 1 Triglicerídeos, jejum (%) (jejum: > 327 mg/dL) 6 Pontos Principais Elevações do colesterol total sérico em jejum , colesterol LDL e triglicerídeos foram observados em estudos controlados. A percentagem de pacientes com potencial de anormalidades lipídicas significantes clinicamente foi semelhante no grupo PRISTIQ 50 mg e grupo placebo. Histórico Elevações do colesterol total sérico em jejum, colesterol LDL e triglicerídeos ocorreram em ensaios controlados de PRISTIQ. Os médicos deveriam considerar a análise/resultado do lipídio sérico durante o tratamento com PRISTIQ. PRISTIQ não foi avaliado sistematicamente em pacientes com história recente de infarto do miocárdio, doença cardíaca instável, hipertensão não-controlada ou doença cerebrovascular. Uso com cautela ao administrar PRISTIQ a pacientes com doença cardiovascular, cerebrovascular ou transtorno do metabolismo de lipídios. Referência PRISTIQ™ (desvenlafaxina) Informação da Bula, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Pristiq ® - Informação da Bula.

30 Desvenlafaxina: Sintomas de Retirada
Recomendada redução gradual da dose (administração menos freqüente de 50 mg/dia) e não a interrupção abrupta. Mesmos sintomas geralmente associados à retirada de ISRS e outros IRSN Avaliação através da SSDE (Lista de Sinais e Sintomas de Descontinuação) Os sintomas de retirada mais comuns foram náusea, vertigem, diarréia e irritabilidade Pontos Principais A lista de Sinais e Sintomas Emergentes da Descontinuação (SSDE) consiste de 43 itens utilizados para questionar os pacientes com relação a sinais e sintomas associados à descontinuação ou interrupção da terapia antidepressiva O SSDE foi utilizado para determinar a presença de sinais e sintomas emergentes da descontinuação em estudos clínicos do PRISTIQ. Histórico A lista de Sinais e Sintomas Emergentes da Descontinuação (SSDE) é utilizada para avaliar os possíveis eventos oriundos da descontinuação do uso do medicamento. Ela consiste de 43 itens utilizados para questionar o paciente em relação aos sinais e sintomas associados à descontinuação ou interrupção de terapia antidepressiva. O SSDE foi utilizado para determinar a presença de sinais e sintomas emergentes da descontinuação em estudos clínicos com PRISTIQ. Quando questionado sobre as alterações nos sintomas durante os últimos 7 dias, pacientes poderiam responder que o sintoma não estava alterado ou não estava presente, melhorado, piorado, ou novo. Um escore de 0 foi aplicado a sintomas que não foram alterados, não estavam presente, ou melhorado, e um escore de 1 foi aplicado a sintomas que foram reportados como sendo novo ou piorado, resultando em um escore máximo de 43 para cada paciente. Referência Dados no arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Dados dearquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

31 Desvenlafaxina: Sintomas de Retirada
Resultados pela SSDE 30 Desvenlafaxina 50 mg/dia (n=259) Placebo (n=319) Desvenlafaxina: até 50% dos pacientes Placebo: até 36% dos pacientes 20 Escores Médios dos Sinais† 10 Ponto Importante A descontinuação de PRISTIQ 50 mg/dia foi geralmente associada a poucos sintomas, cujas gravidades não foram mensuradas nesta exposição. Histórico Este gráfico apresenta os resultados da lista dos Sinais e Sintomas Emergentes da Descontinuação (SSDE) que foi completada em estudos de curto prazo, duplo-cegos, controlados por placebo, para verificar os sintomas emergentes da descontinuação do tratamento em estudo A lista compara os pacientes com relação às alterações nos 43 sintomas. Os sintomas descritos como não alterado, não presente, ou melhorado apresentaram um escore de 0. Sintomas descritos como novo ou piorado apresentaram um escore de 1. Havia um escore máximo de 43 para cada paciente. Os escores de Sinais e Sintomas Emergentes da Descontinuação (SSDE) foram agrupados por tratamento e tempo de avaliação e a análise estatística foi determinada a princípio. Testes-t foram utilizados para determinar as diferenças estatísticas nos escores totais de Sinais e Sintomas Emergentes da Descontinuação (SSDE) entre o PRISTIQ e placebo. Para tratar da multiplicidade de efeitos inerentes nestas comparações, os valores de P ajustados baseados na Taxa de Descoberta Falsa (TDF) foram computados. Com o PRISTIQ 50 mg, até 50% dos pacientes experimentaram os sintomas da descontinuação comparado com até 36% com placebo. Referência Dados no arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. * Período Basal Semana 1 Semana 2 Semana 3 (FET) pós pós pós *P<0,001 †Dados de estudos de curto prazo, duplo-cego, controlado por placebo. FET=final em terapia. Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

32 Posologia e Apresentações
DESVENLAFAXINA (succinato de desvenlafaxina monoidratado) Posologia e Apresentações 32

33 DESVENLAFAXINA: Posologia
Posologia Recomendada Dose recomendada de 50 mg, via oral, uma vez ao dia, com ou sem alimento Aumento para 100 mg/dia a critério médico Populações Especiais Insuficiência renal grave ou terminal: 50 mg em dias alternados. Insuficiência hepática: nenhum ajuste de dose é necessário Idosos: nenhum ajuste de dose é necessário Contra-indicações, advertências e precauções Esperadas para a classe dos IRSN Ponto Importante Não há a necessidade de titulação pra alcançar a dose terapêutica recomendada de 50 mg com PRISTIQ Histórico A dose recomendada do PRISTIQ é 50 mg uma vez ao dia, com ou sem alimento. Não há a necessidade de titulação para alcançar a dose recomendada de PRISTIQ. Descrito na bula estão a recomendações de dosagem para populações especiais Não é necessário ajustar a dose em pacientes que apresentam insuficiência renal leve. A dosagem para pacientes com insuficiência renal grave ou doença renal em estágio terminal (DRT) é de 50 mg em dias alternados. A dose não deve ser escalonada em pacientes com insuficiência renal moderada ou severa ou doença renal terminal (DRT). Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes que apresentam insuficiência hepática, porém escalonamento de dose acima de 100 mg/dia não é recomendado. Nenhum ajuste de dose é necessário somente com relação a idade; portanto, apenas considerar a possibilidade de clearance renal reduzido quando determinar a dose. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O médico deve cuidadosamente considerar os riscos e benefícios potenciais do tratamento Referência PRISTIQ™ (desvenlafaxina) Informação da Bula, Wyeth Pharmaceuticals Inc. PRISTIQ® - Informação da Bula.

34 DESVENLAFAXINA: Apresentações
Comprimidos de liberação controlada Embalagens comerciais com 14 e com 28 cp de 50 mg de desvenlafaxina Embalagens comerciais com 14 cp de 100 mg de desvenlafaxina Pristiq® - Informação da Bula. © 2008, Wyeth Pharmaceuticals Inc., Philadelphia, PA April 34

35 Pristiq (succinato de desvenlafaxina monoidratado) - APRESENTAÇÕES COMERCIAIS: Pristiq 50 mg: cartucho com 14 e 28 comprimidos revestidos de liberação controlada. Cada comprimido contém 50 mg de desvenlafaxina. Pristiq 100 mg: cartucho com 14 comprimidos revestidos de liberação controlada. Cada comprimido contém 100 mg de desvenlafaxina. INDICAÇÕES: Tratamento do transtorno depressivo maior. Uso adulto. CONTRA-INDICAÇÕES: Hipersensibilidade ao succinato de desvenlafaxina monoidratado, ao cloridrato de venlafaxina ou a qualquer excipiente da formulação. Não deve ser usado em associação a um IMAO ou em, no mínimo, 14 dias após a descontinuação do tratamento com um IMAO. Deve-se esperar no mínimo 7 dias após a interrupção do succinato de desvenlafaxina antes de iniciar um IMAO. ADVERTÊNCIAS: Monitoramento quanto ao aparecimento de alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente ao iniciar a terapia ou durante alterações posológicas. Cautela em casos de mania ou hipomania ou história familiar. Síndrome da serotonina pode ocorrer particularmente com o uso concomitante de outras drogas serotoninérgicas ou que prejudicam o metabolismo da serotonina. Midríase foi relatada; portanto, pacientes em risco de glaucoma de ângulo fechado devem ser monitorados. PRECAUÇÕES: Não deve ser usado concomitantemente com produtos contendo venlafaxina ou desvenlafaxina. Aumentos da pressão arterial (PA) e da freqüência cardíaca foram observados particularmente com doses maiores. Quando existe aumento mantido da PA, a redução da dose ou a descontinuação deve ser considerada. Hipertensão preexistente deve ser controlada antes do início do tratamento. Cautela na administração a pacientes com distúrbios cardiovasculares ou vasculares cerebrais. Uso não recomendado em pacientes com angina instável. O controle periódico dos lipídios séricos deve ser realizado. Cautela na prescrição a pacientes com história de convulsões. Efeitos adversos de descontinuação podem ocorrer particularmente com a retirada súbita do medicamento. Cautela em pacientes predispostos a sangramento e em uso concomitante de drogas que afetam a coagulação ou agregação plaquetária. Não é esperado efeitos sobre as atividades que requerem concentração. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou lactantes sem orientação médica. REAÇÕES ADVERSAS: Possível aumento sérico de transaminases, de colesterol total e frações, de triglicérides e presença de proteinúria. Eventos muito comuns: náusea, boca seca, constipação, fadiga, tontura, insônia, hiperidrose, cefaléia. Eventos comuns: palpitações taquicardia, tinido, visão anormal, midríase, diarréia, vômitos, calafrios, astenia, nervosismo, irritabilidade, alteração de peso, elevação da PA, apetite diminuído, rigidez musculoesquelética, sonolência, tremor, parestesia, disgeusia, transtorno de atenção, ansiedade, sonhos anormais, nervosismo, diminuição da libido, anorgasmia, orgasmo anormal, hesitação urinária, disfunção erétil, ejaculação tardia, bocejos, erupção cutânea, fogachos. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Não são esperadas interações clinicamente relevantes com drogas inibidoras ou substratos das isoenzimas do CYP450, exceto, talvez, um possível aumento de suas concentrações se administrado com inibidores potentes da CYP3A4; ou exposição menor a uma droga concomitante que seja metabolizada pela CYP3A4; ou, ainda, aumento da concentração de uma droga concomitante que seja metabolizada pela CYP2D6. Não é indicado uso concomitante com IMAO. Cautela no uso com outros agentes serotonérgicos e com drogas que interfiram na hemostase. POSOLOGIA: 50 mg, via oral, uma vez por dia. Pacientes com insuficiência renal grave: 50 mg em dias alternados. Pacientes com insuficiência hepática: nenhum ajuste de dose é necessário. Pacientes idosos: não é necessário ajuste; porém, uma possível diminuição na depuração renal deve ser considerada. A descontinuação deve ser gradual. Venda Sob Prescrição Médica. Só Pode ser Vendido com Retenção da Receita. Registro MS – Informações adicionais disponíveis aos profissionais de saúde mediante solicitação: Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda. – Rua Dr. Renato Paes de Barros, 1017 – 10o andar – Itaim Bibi, São Paulo – CEP Para informações completas, consultar a bula do produto. A persistirem os sintomas o médico deverá ser consultado. PRQ0708CDS1. MATERIAL DE DISTRIBUIÇÃO EXCLUSIVA À CLASSE MÉDICA.