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Transdução de Sinal Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) Os receptores de citocina e a via.

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1 Transdução de Sinal Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Vias de sinalização que controlam a atividade gênica Edmar Vaz de Andrade

2 Célula sinalizadora síntese de moléculas de sinalização Célula sinalizadora síntese de moléculas de sinalização Célula alvo receptores específicos para as moléculas de sinalização Célula alvo receptores específicos para as moléculas de sinalização Transdução de Sinal Conversão de sinais moleculares/externos em respostas celulares Sinalização endócrina células-alvo distantes das células sinalizadoras Sinalização parácrina células-alvo próximas das células sinalizadoras Sinalização autócrina células-alvo são as próprias células sinalizadoras

3 Visão geral de receptores celulares de membrana Fatores que influenciam na resposta de uma célula-alvo Tipo de receptores reconhecidos por um dado sinal Vias de transdução ativadas por um dado sinal Processos intracelulares afetados por um dado sinal

4 Mensageiros Secundários Sinalização intracelular Concentação alterada após a ligação do mensageiro primário ao recepetor Mensageiros Secundários Sinalização intracelular Concentação alterada após a ligação do mensageiro primário ao recepetor Proteínas e fatores intermediários na transdução

5 Proteínas comutadoras de GTPase (proteínas G) Proteínas comutadoras GTPase Ligantes de GTP e GDP Proteíno-quinases e fosfatases Adicionam ou removem grupamento fosfato Proteínas comutadoras GTPase Ligantes de GTP e GDP Proteíno-quinases e fosfatases Adicionam ou removem grupamento fosfato Proteínas e fatores intermediários na transdução

6 Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Diagrama esquemático de um GPCR Sinais externos Hormônios, neuroteransmissores, luz

7 Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Ativação induzida por GPCR

8 Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Ativação do fator de transcrição Tubby induzida por GPCR Gene tubby Expressos em células do cérebro em áreas relacionadas com o controle alimentar (gene mutante: obesidade) Gene tubby Expressos em células do cérebro em áreas relacionadas com o controle alimentar (gene mutante: obesidade) PIP2: fosfoinositídeo fosfato DAG: 1,2-diacilglicerol IP3: inositol 1, 4, 5-trifosfato

9 Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Ativação do fator de transcrição CREB induzida por GPCR PKA: proteino-quinase A (C: subnidade catalítica) CRE: elemento de reposta ao cAMP

10 Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) Modelo esquemático de um TGFβ LTBP: proteína latente de ligação a TGFβ Armazenados na matriz extracelular LTBP: proteína latente de ligação a TGFβ Armazenados na matriz extracelular TGFβ em humanos Três isoformas TGFβ em humanos Três isoformas

11 Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) Via de sinalização TGFβ - Smad Tipo III (ou RIII) se liga e concentra o TGFβ próxima à superfície celular Tipo I e II (ou RI e RII) proteínas diméricas transmembrana com serino/treonino quinases (parte do domínio citosólico) RII é uma quinase ativa que fosforila a si mesma na ausência de TGFβ PAI-1: Inibidor 1 do Ativador do Plasminogênio

12 Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) Regulação negativa da via TGFβ – Smad pela proteína Ski

13 Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) Efeito da perda da via TGFβ Proteína P15: regula o ciclo celular

14 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Dimerização do receptor para o fator de crescimento epidérmico (EGF) RTK: Receptora Tirosino-Quinase Dimerização do receptor para o fator de crescimento epidérmico (EGF) RTK: Receptora Tirosino-Quinase EGF monomérico: atividade tirosino-quinase inativa EGF dimérico: atividade tirosino-quinase ativa

15 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Ativação de atividade Tirosino-Quinase por citocinas Ativação de atividade Tirosino-Quinase por citocinas Atividade tirosino-quinase intrínseca Atividade tirosino-quinase associada (JAK quinase)

16 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Recrutamento de proteínas de transdução de sinal por receptores ativados

17 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT CFU-E: unidades eritróides formadoras de colônias Epo: eritropoetina Produzida por células renais. Transcrição ativada pelo fator de transcrição HIF-1a (em baixa concentração de oxigênio) Papel da eritropoetina na formação de células vermelhas no sangue

18 Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências: 1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D Biologia Celular e Molecular, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish) 2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M Principles of Biochemistry. 3ª Edition, Worth Publitions.


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