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SISTEMA COMPLEMENTO
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SISTEMA COMPLEMENTO Composto de aproximadamente 30 proteínas instáveis, sensíveis ao aquecimento e estão presentes no soro na forma inativa Início de síntese no primeiro trimestre da vida fetal Produzidas no fígado e por macrófagos Há 3 maneiras para ocorrer ativação: Via Clássica - depende de Ac Via Alternativa Via Lectina
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NOMENCLATURA Moléculas precursoras: C (1-9) Via clássica e B, D, P Via Alternativa Fragmentos: letras a, b Componente inativado: prefixo i (iC3b) Produto ativo: barra (C1s)
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SISTEMA COMPLEMENTO
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SISTEMA COMPLEMENTO
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VIA CLÁSSICA É ativada por uma interação (Ag-Ac).
A ligação Ag-Ac provoca uma mudança conformacional no Ac, que abre um sítio de ligação para C1. C1: 6 moléculas C1q, 2 C1s, 2 C1r C1qr2s2 liga-se a 1 IgM ou 2 IgG IgM>IgG3>IgG1>IgG2
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3 tipos de subunidades: C1q, C1r e C1s
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SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA
IgM IgG
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SISTEMA COMPLEMENTO
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SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA Ordem de ativacao: C1q – C1r – C1s
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COMPLEXO DE ATAQUE À MEMBRANA (MAC)
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SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA
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SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA
Não há formação do complexo Ag-Ac. Pode ser ativada pelas C3b ou C3.H2O, ou por alguns tipos de parede celular. Ativação: Fator D (equivalente ao C1s) Fator B (equivalente ao C2) C2b ou C3.H2O (equivalente ao C4b) Properdina ou fator P (estabiliza a C3 convertase)
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SISTEMA COMPLEMENTO
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SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA
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SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA
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VIA DA LECTINA Similar à via clássica.
MBL (lectina que se ligada à manose). Liga-se à resíduos de carboidratos na superfície de bactérias e passa por uma mudança conformacional. Semelhante à C1q (é capaz de ativar a via clássica na ausência de C1q). MASP1: cliva C4 e C2 = C4b2a. MASP2: cliva C3 diretamente.
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SISTEMA COMPLEMENTO
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SISTEMA COMPLEMENTO
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SISTEMA COMPLEMENTO CONTROLE
É realizado por proteínas solúveis e ligadas a membrana de diferentes tipos de células. As proteínas regulatórias inativam vários componentes do S.C C3b que pode se ligar em células do hospedeiro sofre hidrólise espontânea se se difundir a distâncias superiores a 40mm da C4b2a ou C3bBb. Algumas proteínas de membrana impedem a formação do poro se os componentes do S.C forem da mesma espécie que a célula alvo.
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SISTEMA COMPLEMENTO CONTROLE
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SISTEMA COMPLEMENTO CONSEQÜÊNCIAS
Opsonização: C3b é uma importante opsonina. Reveste o microrganismo e se liga aos receptores(CR1-4) nos macrófagos e neutrófilos. Recrutamento celular e ativação: C4a, C3a, C5a (anafilotoxinas-desgrunalização) C3a, C5a (quimiotáticos) Lise Celular (bactérias, vírus envelopados) Remoção dos complexos imunológicos - C3b-Ac-Ag liga-se aos receptores CR1 nos eritrócitos, passam pelo fígado, baço onde são capturados pelos macrófagos.
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SISTEMA COMPLEMENTO CONSEQÜÊNCIAS
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