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LINFÓCITOS T Resposta imune celular. RECEPTOR DE LINFÓCITOS B RECEPTOR DE LINFÓCITOS T.

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1 LINFÓCITOS T Resposta imune celular

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4 RECEPTOR DE LINFÓCITOS B RECEPTOR DE LINFÓCITOS T

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15 LINFÓCITOS T

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17 Linfócitos T - Maturação- A maturação T ocorre no timo- timócitos.A maturação T ocorre no timo- timócitos. Estes proliferam e diferenciam-se ao longo de fases distintas originando subpopulações de linfócitos TEstes proliferam e diferenciam-se ao longo de fases distintas originando subpopulações de linfócitos T No repertório inicial de timócitos:No repertório inicial de timócitos: – sobrevivem alguns cujo TCR normalmente reconhece moléculas self-MHC seleção positiva –eliminam-se aqueles que reagem fortemente com moléculas self- MHC seleção negativa

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20 Seleção Positiva:Seleção Negativa: Mature

21 Linfócitos T CD4+ ou T helper seleção tímica- positiva e negativa, T helper e os T citotóxicos-Resumindo, depois da seleção tímica- positiva e negativa, da apoptose das células cujo rearranjo do TCR foi improdutível, só sobrevivem duas subpopulações que são os linfócitos T helper e os T citotóxicos- imunidade Celular Os linfócitos T CD4+ (helper) quando sofrem maturação, geram cél. efectoras e cél. Memória, com funções, como o próprio nome indica, de auxiliar as outras células

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23 Ativação dos Linfócitos T Ocorre a partir do reconhecimento do Ag pelo TCR. A apresentação do Ag pelas APCs é essencial. Outras moléculas de superfície participam do processo: CD4 MHC II ou CD8 MHC I

24 Mecanismos Efetores A partir do estímulo antigênico, mediado pelas APCs (M e DCs), os LT em repouso proliferam (expansão clonal) e se diferenciam em: –LT efetores LTc – citotoxicidade LTh – citocinas –LT de memória

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27 Reconhecimento do Ag

28 Tipos de RI

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31 Linfócitos T CD4+ ou T helper

32 A ativação requer 2 sinais: –1) o reconhecimento TCD4+ do antígeno através contexto MHC Classe II –2) interação de moléculas de co-estimulatórias (B7-CD28)

33 Funcões das células Th1 e Th2

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35 As células TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais; Produzem TNF- e IFN-. perforinas e as granzimasEstes linfócitos ou CTLs possuem grânulos citoplasmáticos, são as perforinas e as granzimas, libertadas depois do aumento da concentração citolplasmática de Cálcio: perforina-perforina-polimeriza formando poros na membrana granzima-granzima-proteinase que atua a nível citoplasmático, ativando a cascata enzimática de morte celular. Fas ligante apoptosepossuem uma proteína distinta- Fas ligante, capaz de se ligar diretamente à célula target- à molécula de Fas- e induzir a apoptose da célula target Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos (Tc)

36 Tc cell 1.LTc reconhece o antígeno na célula alvo Target cell Tc cell 2. Um sinal letal é mandado pelo LTc secretando perforinas ou granzimas B Target cell Tc cell 3. O LTc desliga-se da célula alvo Target cell 4. Célula alvo morre por apoptose Target cell

37 Mecanismos Efetores dos LTc

38 Mecanismos de ativação dos LTc Pre-LTc LTc LTh Class I MHC APC MHC Classe II 1. Célula que expressa MHC classe I apresenta o antigeno para o pré-LTc IFN IL-2 2. Células APC apresentam o antígeno em associação com MHC classe II para o LTh 3. LTh Libera citocinas 4. Pre - LTc Diferencia-se em LTc funcional 5. LTc reconhece o antígeno na célula alvo expressando MHC classe I 6. Célula alvo é morta

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43 Células NK Derivadas da medula óssea Não possuem TCR Não fazem maturação tímica Expressam CD56 um marcador específico de NK Expressam um receptor para a porção Fc das IgG, denominado FcRIII (CD16) Citocinas (IL-2) promovem a sua diferenciação em linfócitos killer ativados por linfocinas(LAK cells).


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