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FAMÍLIA ORTOMIXOVÍRUS Genoma RNA Vírus envelopado Importante patógeno respiratório.

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2 FAMÍLIA ORTOMIXOVÍRUS Genoma RNA Vírus envelopado Importante patógeno respiratório

3 GRIPE Doença respiratória febril com sintomas sistêmicos causada por uma variedade de outros organismos e inadequadamente denominada gripe.

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9 Estrutura do Vírus da Influenza A e B Vírus envelopado de 100nm de diâmetro Formato esférico e/ou pleiomórfico Nucleocapsídeo de simetria helíptica em 8 segmentos envoltos em nucleoproteínas NP Genoma de RNA simples fita de senso negativo segmentado (8 segmentos) associados com a RNA polimerase. Genoma total de 13,6kb Espículas de Hemaglutinina e Neuraminidase

10 SS SS SS Enzimas celulares pH ácido Proteína HA - ligação, fusão Interior do virion Envelope viral Sensíveis a: aquecimento (56ºC/ 30 min) Enzimas celulares pH3,0 Condições ambientais

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12 ALTERAÇÕES ANTIGÊNICAS (ANTIGENIC DRIFTS) Genes codificadores de HA e NA acumulam mutações Resposta imune não protege totalmente Gera epidemias esporádicas

13 MUDANÇAS ANTIGÊNICAS (ANTIGENIC SHIFTS) novas proteínas HA ou NA pela natureza segmentada do genoma e rearranjos gênicos em co-infecções por diferentes subtipos. Anticorpos pré-existentes não protegem. Podem gerar pandemias.

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17 De onde vem H e N do vírus Influenza A? 14 tipos de HA (H1- H14) 9 tipos de NA (N1- N9) –todas circulam em aves e porcos –Nem todas infectam humanos

18 De onde vem as novas HA e NA?

19 - A nova gripe aviária pode infectar humanos diretamente? Gripe aviária H5N1?

20 TIPO A ++++ sim shift, drift sim sensivel 2 Severidade da doença Reservatório animal Pandemias humanas Epidemias humanas Mudanças antigênicas Genoma segmentado amantadina, rimantidina zanamivir glicoproteinas de superfície TIPO B ++ não sim drift sim Sem efeito sensivel 2 TIPO C + não não (esporádico) drift Sim Sem efeito (1)

21 Porquê as pandemias de Influenza B não mais ocorreram? Alterações antigênicas não foram reportadas Não há reservatórios animais

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34 PANDEMIAS DE INFLUENZA Ryan et al., in Sherris Medical Microbiology

35 VACINA MELHORES ESCOLHAS DOS PRINCIPAIS SUBTIPOS ANTIGÊNICOS –ATUALMENTE tipo A - H1N1 tipo A - H3N2 tipo B A cada ano verificar qual variante de um determinado subtipo é a melhor para garantir proteção

36 VACINA inativadas Crescidas em ovos Formulações aprovadas para idosos e crianças Vacina viva de rearranjos distintos aprovada em 2003 –Para pessoas saudáveis com idades entre 5-49 anos

37 RECOMENDAÇÕES Vacina anual é recomendada para pessoas com alto risco de complicações pelo vírus da influenza: - Maiores de 65 anos –Crianças entre 6-23 meses –Adultos e children com condições crônicas (e.g., asma, diabetes, cardíacos, falência renal, hemoglobinopatias ou resposta imune comprometida) –Mulheres que estão grávidas durante uma epidemia –Médicos, enfermeiros e pessoas que atuam em hospitais, clínicas ou asilos


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