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IMUNIDADE HUMORAL -ANTICORPOS- CARACTERÍSTICAS: - Glicoproteínas solúveis produzidas por linfócitos B e células plasmáticas após a estimulação com uma.

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2 IMUNIDADE HUMORAL -ANTICORPOS- CARACTERÍSTICAS: - Glicoproteínas solúveis produzidas por linfócitos B e células plasmáticas após a estimulação com uma macromolécula (antígeno). - Têm a capacidade de se ligar ao antígeno, pertencem a um grupo de grandes polipeptídeos chamados imunoglobulinas (separação eletroforética). - Molécula com uma forma semelhante à letra Y. - Interação Ag – Ac se dá através de forças não covalentes (ligações de hidrogênio, atração eletrostática e força de van der Waals).

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4 ANTICORPOS - COMPOSIÇÃO Ac são compostos de polipeptïdeos com regiões: REGIÃO VARIÁVEL ( Fab) REGIÃO CONSTANTE ( Fc) CADEIAS PESADAS CADEIAS LEVES

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6 - Conteúdo de carboidrato: 2 – 12% - Ligações dissulfeto - Domínios (numerados de acordo com a cadeia). 2 leves (L): 23 kDa 2 pesadas (H): 50 – 80 kDa ESTRUTURA: - Massa 150 – 200 kDa - 4 cadeias polipeptídicas - 2 tipos alternativos de cadeia leve: - 5 tipos alternativos de cadeia pesada: - Cada cadeia tem segmentos relativamente estáveis ou constantes (C), que controlam as funções efetoras da molécula. - Há também uma zona na qual a sequência de aminoácidos varia enormemente: regiões variáveis (V).

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9 Tratamentos enzimáticos podem clivar a molécula de imunoglobulina: Papaína: 3 fragmentos (2 Fab, 1Fc). Pepsina: 2 fragmentos Fab. ESTRUTURA: A imunoglobulina pode ainda ser dividida em duas porções: Fab: onde ocorre a ligação com o Ag. Fc: cristalizável.

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12 VARIABILIDADE E HIPERVARIABILIDADE NOS ANTICORPOS Algumas áreas da molécula de imunoglobulina possuem as mesmas seqüências de aminoácidos, ou seqüências similares, em outras há um pico de variação na escolha dos aa. - As regiões de variabilidade (3 em cada cadeia leve e pesada) são denominadas: regiões hipervariáveis ou determinantes de complementaridade (CDRs).

13 SÍTIO LIGAÇÃO Ag FORMADO REGIÕES HIPERVARIÁVEIS HIPERVARÁVEL - CDR ( regiões determinantes de complementaridade)

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15 CLASSES IMUNOGLOBULINAS IGA- IGG- IGM- IGD- IGE

16 SÍTIO LIGAÇÃO Ag VARIAM NA FORMA VARIAM PROPRIEDADES FÍSICAS baseados em forças não covalentes NEM TODOS OS CDR FAZEM CONTATO COM Ag

17 EPÍTOPOS LINEARES E CONFORMACIONAIS

18 EXEMPLO PRÁTICO ANTICORPOS MONOCLONAIS

19 GERAÇÃO DIVERSIDADE DAS IG NAS CÉLULAS COMO É POSSIVEL UM NÚMERO TÃO GRANDE DE ANTICORPOS SEJA CODIFICADO PELOS NOSSOS GENES?

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21 IGM Propriedades: primeiro Ac produzido pentâmero resposta primária (baixa afinidade) região constante reage complemento Sintetizada à partir do 5 meses de vida fetal Não neutraliza vírus ou toxinas * Níveis elevados de IgM normalmente indicam uma infecção recente ou uma exposição recente do Ag

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25 IGG Propriedades –Mais abundante (10g/l); –3 domínios constantes na cadeia H; –Monômero: 4 subclasses; –Principal Ig dos espaços extravasculares –Transferência placentária – –Fixa Complemento –Opsonina –Neutraliza toxinas –Neutraliza vír us

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33 IGA Propriedades –2ª mais abundante no soro (monomerica) –Ocorre como monômero e como dímero (2 mol. unidas por um peptídeo) –Principal Ig secretada para superfícies externas (mucosas) Lágrimas, saliva, suco gástrico e secreções pulmonares –Não fixa Complemento –Neutraliza vírus –Bactericida contra Gram-negativas, na presença de lisozima

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37 Propriedades –Monômero longo com 4 domínios CH –Baixa concentração no soro Liga via porção Fc em basófilos e mastócitos (Não requer a presença do antígeno para se ligar) –Indivíduos saudáveis, os níveis de IgE são baixos (mg/l) –Reações alérgicas - Níveis aumentam na resposta a parasitas ou pacientes com hipersensibilidade do tipo I; –Interação mastócito / IgE / Ag, causa a ativação do mastócito com efeitos vasculares potentes localizados. –Infecções parasitárias (Helmintos) Ligação via Fc aos eosinófilos –Não fixa Complemento IGE

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40 Propriedades: –Concentrações séricas baixas –Vida curta –Menos caracterizada das imunoglobulinas do ponto de vista funcional – Sensível à proteólise –Está na superfície do LB –Não liga Complemento IgD

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45 1. Na defesa do hospedeiro: marcação de organismos infecciosos; recrutamento, no hospedeiro de mecanismos efetores de destruição; neutralização de toxinas; remoção de antígenos estranhos da circulação; 2. Na medicina clínica: níveis de Ac específicos antipatógeno usados no diagnóstico/monitoramento de uma doença; conjunto de Ac administrados passivamente para a terapia/proteção do hospedeiro; 3. Em laboratórios científicos: diagnóstico e pesquisa.

46 Funções Anticorpos NEUTRALIZANTE: se liga ao patógeno e impede de interagir com membrana celular OPSONIZACÃO: revestimento patógeno por proteínas sistema imune ATIVAÇÃO COMPLEMENTO

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49 Neutralização

50 Neutralização

51 Neutralização

52 Opsonização

53 Opsonização

54 Opsonização

55 Ativação do Sistema Complemento

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58 EXPRESSÃO DAS IMUNOGLOBULINAS; - Na superfície da célula B; -Resposta primária e secundária; -GENES DAS IMUNOGLOBULINAS; - Genes de cadeias leves; - Genes das cadeias pesadas; - Geração da diversidade da imunoglobulina.


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