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FOS. Pro- oncogenes- Progenitores de oncogenes Geralmente estão envolvidos no controle da proliferação celular Raramente originam-se de genes relacionados.

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1 FOS

2 Pro- oncogenes- Progenitores de oncogenes Geralmente estão envolvidos no controle da proliferação celular Raramente originam-se de genes relacionados fatores de crescimento Ex:Sis PDGF-modificado Expressão em células normais: Fos :Forma parte do complexo AP-1Fos cfos (é a maior componente do complexo) forma heterodimero com outrass proteínas principalmente c-jun C-fos possui uma vida muito pequena aproximadamente 90 min tendo atividade máxima 15min ( Greendenberg and E,B, Ziff, 1984 Nature 311 :433)

3 Ação principal de cfos é no tecido ósseo? Grande descoberta - Proteinas vfos FBj v-fos FBR (MSVs) - capacidade de induzir osteosarcomas Assim sugeriu-se que fos poderia ter similar especificidade Durante a embriogênese sua expressão é primeiramente detectada em regiões de crescimento e desenvolvimento de cartilagem e ossos Em adultos a alta expressão é mantida no osso mais também é detectada em alguns tipos de celulas hematopoéticas como macrófagos e neutrófilos e células do sistema nervoso central

4 Experimento (Grigariadis et al, 1995)

5 Ação Molecular Em osteosarcomas observa-se não somente a expressão de fos (transformado) como também a mudança na expressão de genes que podem ser afetados pelo complexo Ap-1 (genes supressor de tumor) bem como moléculas que participem de forma integral como parte da maquinaria do ciclo celular, como ciclinas, quinases dependentes de ciclinas (cdk) e inibidores de cdk. p53 e Rb também apresentam-se mutadas nesta patologia Um outro fator seria a estabilização do complexo AP1 (fosforizações especificas- apropiados cofatores)

6 C-fos induzido pela via de MAP cinases


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