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Pierre d Almeida Telles Filho

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Apresentação em tema: "Pierre d Almeida Telles Filho"— Transcrição da apresentação:

1 Pierre d Almeida Telles Filho

2 ? ASMA = Ʃ (asma) n n=1

3 % AtópicosNão-atópicos Pearce N et al. Thorax 1999;54; Asma Atribuída a Atopia na População Geral (Crianças)

4 Asma Atribuída a Atopia na População Geral (Adultos) % Atópicos Não-atópicos Pearce N et al. Thorax 1999;54;

5 Aumento do número de eosinófilos ativados na mucosa das vias aéreas e no escarro.

6 Mesmo a intensa inflamação rica em eosinófilos, da Bronquite Eosinofílica, não induz a asma. Brightling CE, Simon FA, et al. Thorax 2003; 58:528-32

7 A inflamação eosinofílica está presente na luz brônquica em apenas 50% dos pacientes com asma. Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8

8 Proporção de Pacientes com Asma e Eosinofilia no escarro % Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8

9 Muitas exacerbações de asma ocorrem sem que haja eosinofilia nas vias aéreas. Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8

10 Ratos de laboratório deficientes em eosinófilos foram criados e esta modificação tem pouco impacto nos achados patológicos das vias aéreas, em resposta a sensibilização pela ovoalbumina. Humbles AA, Lloyd CM et al. Science 2004; 305;1776-9

11 INTERLEUCINA – 5 Diferenciação na medula óssea Maturação Quimiotaxia Adesão Degranulação Ativação e infiltração tecidual Sobrevivência

12 Solução Salina Hipertônica Nebulizador de baixo débito Seguro Reprodutível Validado ESCARRO INDUZIDO

13 Keatings VM et al. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153:530-4

14 Brightling CE. Chest 2006; 129:

15 ESCARRO INDUZIDO - ASMA Simpson JL et al. Respirology 2006; 11:54-61

16 ESCARRO INDUZIDO - ASMA Simpson JL et al. Respirology 2006; 11:54-61 Neutrófilos % Eosinófilos % eosinofílica neutrofílica mista granulocítica paucigranulocítica sem asma

17 BIÓPSIA ENDOBRÔNQUICA Relação Eosinófilo:Neutrófilo Asma Estável :1 Exacerbação da Asma.... 1:1 Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:

18 Células de ~10 μm de diâmetro Núcleo segmentado Citoplasma acidófilo Grânulos Heterogêneos Prim á rios - peroxidase (+) Secundários - peroxidase (-) Terciários – peroxidase (-) Vida curta Grande mobilidade Mediadores

19 NEUTRÓFILOS – MEDIADORES Proteinases - elastase, colagenase, catepsina G, metaloproteinases Radicais de oxigênio – peróxido de hidrogênio e superóxido LTB 4, IL-1, TNF-α, IL-8, IL-6, IL-12, M-CSF, GM-CSF

20 Simpson et al. Thorax 2007;62:

21 Qiu Y et al. Thorax 2007; 62: x 200

22 Após 25 anos Mulheres Não-atópicos Elevado número de células inflamatórias Exacerbação da asma em crianças Infecções Virais Fumantes Ozônio Corticóide-dependência em sintomáticos Chlamydia pneumoniae

23 Exacerbação da Asma Asma Moderada/Grave Asma Corticóide Resistente Asma Noturna Asma em Fumantes Asma Ocupacional Asma de Início Súbito Asma Fatal

24 Recrutamento dos Neutrófilos Leucotrieno B 4 Anafilotoxinas Quimiocinas (CXC) IL-8 (CXCL-8) GRO- growth-related oncogene (CXCL1) ENA 78 - epithelial-neutrophil activating peptide 78 (CXCL5)

25 Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: GSK

26 Qiu Y et al. Thorax 2007; 62: x 200

27 AÇÕES - INTERLEUCINA – 8 Quimiotaxia Ativação Degranulação Aumenta a expressão de Mac-1 (CD11b/CD18) Ativação da 5-LO, com formação de LTB 4 Produção de Radicais de Oxigênio Induz a produção de PAF

28 Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128:

29 Foley SC, Hamid Q. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: x 200

30 Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:

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32 Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128:

33 IL-5 NFAT, API, GATA TLR4/CD14 NF-kB FcRI FcRII MastócitosCD4+ TH2 Alérgenos Vírus, NO 2 /O 3 endotoxina Células Epiteliais Macrófagos EOS PMN Douwes J, Gibson J et al. Thorax 2002; 57: Asma Eosinofílica Asma Neutrofílica IMUNIDADE ADQUIRIDAIMUNIDADE INATA IL-8 TNF IL-1β

34 Receptores de reconhecimento de motivos de sinalização MyD88 - Myeloid differentiation primary response gene (88) IRAK-1 - Interleukin-1 receptor-associated kinase TRAF 6 - TNF receptor associated factor MAPK - Mitogen-activated protein kinase NFκB – Nuclear factor kappa B

35 Ativação da Imunidade Inata na Asma Neutrofílica Simpson et al. Thorax 2007;62: * versus controles saudáveis versus asma eosinofílica º versus asma paucigranulocítica *º IL8 mRNA no Escarro *º IL8 no Escarro LPS no Escarro Sem asma Asma eosinofílica Asma paucigranulocítica Asma neutrofílica Bronquiectasias

36 Ativação da Imunidade Inata na Asma Neutrofílica Simpson et al. Thorax 2007;62: TLR2 mRNA no Escarro * versus controles saudáveis versus asma eosinofílica º versus asma paucigranulocítica *º º TLR4 mRNA no Escarro *º º º Asma paucigranulocítica Asma eosinofílica Asma neutrofílica Sem asma Bronquiectasias

37 A inflamação alérgica pode não ser o único ou o mais importante mecanismo determinante da asma

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