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Síndrome de Cushing e Função renal. Introdução A síndrome de Cushing pode afetar o desenvolvimento e a função renal, tanto no feto quanto no adulto. Efeito.

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1 Síndrome de Cushing e Função renal

2 Introdução A síndrome de Cushing pode afetar o desenvolvimento e a função renal, tanto no feto quanto no adulto. Efeito indireto via sistema cardiovascular Efeito direto na filtração glomerular e função tubular

3 Síndrome de Cushing Exposição a quantidades excessivas de glicocorticóides circulantes por tempo prolongado

4 Síndrome de Cushing

5 Manifestações% Obesidade e excesso de peso96 Pletora Facial90 Facies cushingóide / Lua Cheia90 Diminuição da Libido90 Pele fina85 Atraso no crescimento70-80 Irregularidade menstrual75 HAS75 Hirsutismo70 Depressão/labilidade emocional65 Equimose na face60 Fraqueza muscular60 Osteopenia50 Litíase Renal50 Adaptado de Lancet 367:1605, 2006.

6 Síndrome de Cushing Testes de Screening 1. Teste de supressão com dexametasona 1mg ou 2mg; 2. Cortisol livre urinário em 24h; 3. Cortisol salivar à noite.

7 Síndrome de Cushing: investigação

8 Efeitos dos Glicorticóides no Rim 1- Hipertensão arterial Efeito Mineralocorticóide Interação com a atividade vasoconstrictora e vasodilatadora Doença vascular oclusiva 2- Alterações na função glomerular: Proteinúria 3- Alterações na função tubular: Disturbios hidroeletrolíticos (hipoK, alcalose...) Diminuição da capacidade de concentração/diluição urinária

9 Efeitos dos Glicorticóides no Rim HAS é uma complicação comum: 55–80% em adultos e 50% em crianças e adolescentes Boscaro et al., 2001; Etxabe and Vazquez, 1994; Magiakou et al., 1997

10 Efeitos dos Glicorticóides no Rim HAS Débito cardíaco Resistência vascular periférica Resistência Vascular Renal Reabsorção de Na +

11 Efeitos dos Glicorticóides no Rim O cortisol livre pode atuar não somente no receptor de glicocorticóide, mas também no receptor de mineralocorticóide. Sua atividade é regulada pela enzima microssomal 11- β -hydroxysteroid dehydrogenase (11 β- HSD).

12 Efeitos dos Glicorticóides no Rim Em concentrações fisiológicas o cortisol é convertido em cortisona pela enzima local (11 β -HSD2); Isso previne a ligação com o receptor mineralocorticóide; O excesso de cortisol pode saturar a enzima, permitindo que o cortisol tenha uma ação mineralocorticóde significativa. (Ulick et al., 1992)

13 Efeitos dos Glicorticóides no Rim

14 Smets et al. Cushings syndrome, glucocorticoids and the kidney. General and Comparative Endocrinology 169: 1–10, 2010.

15 Efeitos dos Glicorticóides no Rim Aumento do Débito cardíaco; Redução da resistência vascular renal; Redução da resistência vascular total; Aumento do Fluxo sanguíneo Renal Aumento da TFG

16 Efeitos dos Glicorticóides no Rim RETENÇÃO RENAL DE SÓDIO NO DC HIPERVOLEMIA = HAS SECUNDARIA

17 Efeitos dos Glicorticóides no Rim Além das alterações eletrolíticas, os GC também interferem no mecanismo de concentração/diluição urinaria, aumentando a excreção de água livre Garrod and Burston, 1952; Kleeman et l., 1958; Roemmelt et al., 1949

18 Efeitos dos Glicorticóides no Rim Resumo: 1. Distúrbios eletrolíticos e ácido-básicos, sobretudo alcalose hipocalêmica; 2. HAS; 3. Leve proteinúria, com o aumento da TFG; 4. Piora da função renal com a manutenção do quadro por longa data


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