Síndrome de Cushing e Função renal

Apresentação em tema: "Síndrome de Cushing e Função renal"— Transcrição da apresentação:

1 Síndrome de Cushing e Função renal

2 Introdução A síndrome de Cushing pode afetar o desenvolvimento e a função renal, tanto no feto quanto no adulto. Efeito indireto via sistema cardiovascular Efeito direto na filtração glomerular e função tubular

3 Síndrome de Cushing Exposição a quantidades excessivas de glicocorticóides circulantes por tempo prolongado

4 Síndrome de Cushing

5 Síndrome de Cushing Manifestações % Obesidade e excesso de peso 96
Pletora Facial 90 Facies cushingóide / Lua Cheia Diminuição da Libido Pele fina 85 Atraso no crescimento 70-80 Irregularidade menstrual 75 HAS Hirsutismo 70 Depressão/labilidade emocional 65 Equimose na face 60 Fraqueza muscular Osteopenia 50 Litíase Renal Adaptado de Lancet 367:1605, 2006.

6 Síndrome de Cushing Testes de Screening
Teste de supressão com dexametasona 1mg ou 2mg; Cortisol livre urinário em 24h; Cortisol salivar à noite.

7 Síndrome de Cushing: investigação
Hipercortisolismo ACTH ACTH < 5 pg/ml Imagem supra-renal Com massa: Adenoma, Carcinoma, Hiperplasia macronodular independente do ACTH Sem massa: Doença nodular pigmentada primária; CS exógeno ACTH > 5pg/ml Síndrome de Cushing Dependente de ACTH

8 Efeitos dos Glicorticóides no Rim
1- Hipertensão arterial Efeito Mineralocorticóide Interação com a atividade vasoconstrictora e vasodilatadora Doença vascular oclusiva 2- Alterações na função glomerular: Proteinúria 3- Alterações na função tubular: Disturbios hidroeletrolíticos (hipoK, alcalose...) Diminuição da capacidade de concentração/diluição urinária

9 Efeitos dos Glicorticóides no Rim
HAS é uma complicação comum: 55–80% em adultos e 50% em crianças e adolescentes Boscaro et al., 2001; Etxabe and Vazquez, 1994; Magiakou et al., 1997

10 Efeitos dos Glicorticóides no Rim
HAS Débito cardíaco Resistência vascular periférica Resistência Vascular Renal Reabsorção de Na+

11 Efeitos dos Glicorticóides no Rim
O cortisol livre pode atuar não somente no receptor de glicocorticóide, mas também no receptor de mineralocorticóide. Sua atividade é regulada pela enzima microssomal 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase (11 β-HSD).

12 Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Em concentrações fisiológicas o cortisol é convertido em cortisona pela enzima local (11 β -HSD2); Isso previne a ligação com o receptor mineralocorticóide; O excesso de cortisol pode saturar a enzima, permitindo que o cortisol tenha uma ação mineralocorticóde significativa. (Ulick et al., 1992)

13 Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Glicocorticódes Síntese de Angiotensinogênio Receptores de Angiotensina II Aldosterona

14 Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Smets et al. Cushing’s syndrome, glucocorticoids and the kidney. General and Comparative Endocrinology 169: 1–10, 2010.

15 Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Aumento do Débito cardíaco; Redução da resistência vascular renal; Redução da resistência vascular total; Aumento do Fluxo sanguíneo Renal Aumento da TFG

16 Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Aumento dos GC Saturação da 11β-HSD2 Ação mineralo- corticóide Aumento da expressão do ENaC RETENÇÃO RENAL DE SÓDIO NO DC HIPERVOLEMIA = HAS SECUNDARIA

17 Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Além das alterações eletrolíticas, os GC também interferem no mecanismo de concentração/diluição urinaria, aumentando a excreção de água livre Garrod and Burston, 1952; Kleeman et l., 1958; Roemmelt et al., 1949

18 Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Resumo: Distúrbios eletrolíticos e ácido-básicos, sobretudo alcalose hipocalêmica; HAS; Leve proteinúria, com o aumento da TFG; Piora da função renal com a manutenção do quadro por longa data