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Descoberta de Proto-Oncogenes

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Apresentação em tema: "Descoberta de Proto-Oncogenes"— Transcrição da apresentação:

1 Descoberta de Proto-Oncogenes
Ana Bárbara Cardoso Turma 2 Ana Raquel Marçoa Turma 3 Ana Raquel Marques Turma 3 Pedro Barbosa Turma 17 Diogo Silva Turma 5 Orientação: Mestre Marta Pinto Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto

2 Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
ÍNDICE Definição de Proto-Oncogenes e Oncogenes Descoberta de Proto-Oncogenes Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes Actuação dos Oncogenes Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

3 Definição de Proto-Oncogenes e Oncogenes
Proto-oncogenes são genes normais responsáveis pela codificação de proteínas que intervêm na proliferação e diferenciação celulares e que, sofrendo mutações se transformam em oncogenes responsáveis pela conversão das células normais em células cancerosas. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

4 Descoberta de Proto-Oncogenes
Em 1976, Harold Varmus, J. Michael Bishop e colaboradores realizaram uma experiência com o objectivo de mostrar que o gene src do RSV não é essencial à replicação do vírus. Síntese de sonda de cDNA radioactivo Hibridização da sonda com RNA de um vírus RSV mutante Isolamento dos fragmentos do cDNA que NÃO hibridizaram Criou-se sonda específica para as sequências do oncogene src Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

5 Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
Descoberta de Proto-Oncogenes Como era de prever, a sonda criada era do mesmo tamanho do pedaço de RNA delectado do vírus. O src cDNA radioactivo foi usado como sonda para hibridização para detectar sequências de DNA em células de aves normais. O src DNA hibridizou extensivamente para DNA normal de galinha tal como para DNA de outras espécies de aves (gráfico 1). Gráfico 1 Dominique Stehelin, Harold E. Varmus, J. Michael Bishop e Peter K. Vogt, 1976. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

6 Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes
Os três mecanismos genéticos responsáveis pela transformação dos proto-oncogenes em oncogenes são:: Mutações (mutações pontuais, delecções). Amplificação de genes Rearranjo de cromossomas (translocações) In Cancer medicine, 2003. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

7 Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes
Oncogenes em tumores humanos Geoffrey M. Cooper, 2000. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

8 Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes
Mutações - Alterações estruturais na sequência de um gene. Podem ser de dois tipos: mutações pontuais ou delecções.  Mutações pontuais Substituição de um único codão que leva à substituição de um único aminoácido no produto do oncogene, provocando actividade descontrolada das proteínas oncogénicas. Geoffrey M. Cooper, 2000. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

9 Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes
 Delecções Consiste no corte de determinadas sequências de um gene, sendo mais comum nos oncogenes retrovirais. Geoffrey M. Cooper, 2000. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

10 Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes
Amplificação de um determinado gene  Consiste na elevada expressão de um gene. Se este for um oncogene pode levar ao rápido desenvolvimento de um tumor. In Molecular Biology of the Cell, 2002. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

11 Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes
Rearranjo de Cromossomas  Ocorre principalmente por translocações que podem originar novas sequências reguladoras ou criação de um gene fusão que induz a formação de uma proteína fusão. Translocaçao do proto-oncogene c-myc Geoffrey M. Cooper, 2000. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

12 Actuação dos Oncogenes
Oncogenes actuam: Proliferação celular incontrolada Inibição da diferenciação celular Falha da apoptose Proteínas oncogénicas Factores de crescimento Receptores de factores de crescimento (Ex.: PDGF) Elementos de sinalização das vias intracelulares (Ex.: Ras) Factores de transcrição (Ex.: PML/RARα) Oncogene Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

13 Actuação dos Oncogenes
Há oncogenes que actuam no sentido de sobrevivência da célula, pois codificam proteínas que bloqueiam a apoptose. Geoffrey M. Cooper, 2000. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

14 Actuação dos Oncogenes
Receptores de factores de crescimento: frequentemente convertidos em proteínas oncogénicas por alteração dos seus domínios amino terminais, sendo a maior parte proteínas tirosinas-cínases. Ex.: Receptor do PDGF (plateled derived growth factor) Geoffrey M. Cooper, 2000. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

15 Actuação dos Oncogenes
Elementos de via de sinalização intracelular Podem ser componentes da via da ERK, Wnt, Notch e vias de sinalização acopladas a proteínas G. Situação Normal Situação Anormal Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

16 Actuação dos Oncogenes
Geoffrey M. Cooper, 2000. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

17 Actuação dos Oncogenes
Factores de transcrição Embora a maioria seja responsável pela transcrição de genes que induzem a proliferação celular, alguns, como o PML/RARα (forma mutada do receptor do ácido retinóico),actuam inibindo a diferenciação celular. Geoffrey M. Cooper, 2000. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

18 Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
BIBLIOGRAFIA Alberts, Bruce; Johnson, Alexander; Lewis, Julian; Raff, Martin; Roberts, Keith; Walter, Peter.: The Cell - A Molecular Approach. 4ª Ed Cooper, Geoffrey M.: The Cell - A Molecular Approach. 2ª Ed Cooper, G.M.: Tumor Supressor Genes in Human Neoplasms. 2ª Ed. Jones and Bartlett Publishers, Boston, 1995. Cox, L.A.: Tumour Supressor Genes and Their Roles in Breast Cancer Dominique Stehelin, Harold E. Varmus, J. Michael Bishop, Peter K. Vogt. DNA Related to the Transforming Gene(s) of Avian Sarcoma Viruses Is Present in Normal Avian DNA. Nature, volume 260, 1976. Donald W.; Pollock, Raphael E.; Weichselbaum, Ralph R.; Bast, Robert C., Jr.; Gansler, Ted S.; Holland, James F.; Frei III, Emil: Cancer Medicine. 6ª Ed. Kufe. Canada, 2003. Weinberg, R.: How Cancer Arises. Scientific American, 1996. Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular

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Fim… Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Disciplina Biologia Celular e Molecular


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