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AVALIAÇÃO DO COMPOSTO AMINOACÍDICO OF SOBRE A INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA E CRÔNICA Laboratório de Biotecnologia LBE Vanessa Valgas dos Santos Profa. da.

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1 AVALIAÇÃO DO COMPOSTO AMINOACÍDICO OF SOBRE A INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA E CRÔNICA Laboratório de Biotecnologia LBE Vanessa Valgas dos Santos Profa. da Universidade Federal de Santa Catarina

2 Introdução: FUNÇÃO RENAL Principal função do rim consiste na excreção de produtos de degradação Além de atuar: Regulação do balanço de água e íons inorgânicos: (Na+, Cl-, H+, HCO3-, Ca++, K+, Mg++, HPO4--, etc...) Assegurando a homeostasia Secreção hormonal: Calcitriol [1,25 (OH)2-Vit. D3], Renina; Eritropoietina

3 Introdução: Excreção de drogas: Fármacos, contrastes, produto metabólico de drogas psicotrópicas etc. Os rins recebem cerca de ¼ do débito cardíaco e filtra cerca de 180 litros de plasma por dia Indivíduo com 70Kg apresenta 3L de plasma Filtrado 60x dia 1.5 L excretados na urina 99% é reabsorvido Bekheirnia M.R., Schrier R.W. 2006

4 Insuficiência Renal Aguda (IRA): Perda rápida da função renal, resultando em retenção de produtos de degradação nitrogenados (uréia e creatinina) e não- nitrogenados, podendo ocasionar Acidose metabólica, hipercalemia, alterações no balanço hídrico (Bellomo R et al, 2004)

5 Fisiopatologia: (1) Resposta adaptativa a uma severa depleção de volume e hipotensão, mantendo a estrutura e a funcionalidade dos néfrons intacta; (2) Em resposta a insultos citotóxicos no rim ocasionando dano estrutural e funcional; (3) Obstrução na passagem de urina. Agraharkar M et al, 2001

6 Incidência de Insuficiência Renal Aguda (IRA): Nos E.U.A. em 2004: - 1% dos pacientes admitidos nos hospitais apresentaram IRA -2-5% adquiriram IRA durante a hospitalização 70/ na população Mortalidade: Dependente das formas de IRA 40-50% ocorrem nas alterações funcionais 70-80% nos casos de alteração funcional e estrutural.

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8 LBE: Produção de aminoácidos capazes de modular determinadas funções biológicas FACE MIX NIDI OF OL

9 Objetivo Principal: Avaliar o efeito dos compostos aminoacídicos OF e OL sobre a insuficiência renal aguda induzida por gentamicina em ratos Objetivos Específicos: - Análises bioquímicas de uréia e creatinina - Avaliação histológica da estrutura renal - Avaliação imuno-histoquímica de Ki-67 e caspase-3

10 Gentamicina (100 mg/Kg, i.p, 7 dias) Materiais e Métodos: Ratos Wistar Grupos tratados simultaneamente a administração do antibiótico com compostos aminoacídicos (OF e OL) 200µL/Kg, intra-gástrica. Karahan I et al, 2005

11 Materiais e Métodos: Os animais foram mantidos em um biotério climatizado com temperatura de 21 1 ºC, com água e comida ad libitum e sob ciclo claro/escuro de 12 horas (início da fase clara as 7:00 a.m.). Experimentos realizados estão de acordo com o guia do Comitê Ético Nacional, que segue os Princípios e cuidados com animais de laboratório da publicação do NIH n° 85-23

12 Resultados : Análise do Efeito dos Compostos Aminoacídicos sobre os Parâmetros Bioquímicos. ControleGentamicinaOFOL Creatinina0.66± ±0.19 *** 1.2±0.04 ns 1.8±0.19 ** Uréia46.6± ±5.4 *** 88.33±3.18 * 150.3±2.02 ** O resultados representam a média e.p.m. de 4 animais por grupo. * p 0,05 e ** p 0,001 quando comparados com o respectivo grupo controle

13 Controle OL OF Gentamicina Avaliação Histológica dos Compostos Aminoacídicos

14 Avaliação Toxicológica do Composto OF

15 Ensaio Agudo de Toxicidade Tratamento (ml/kg, via oral) Número de mortes Alteração locomotora Ptose palpebral Respiração ofegante OF 0,40/8 OF 2,00/8 OF 4,00/8 1/80/8 OF 18,80/10 1/102/10 OF 25,00/10 2/10 DL 50 não foi realizada em decorrência da ausência de mortes

16 Conclusão: O produto aminoacídico OF reduz significativamente as concentrações plasmáticas de creatinina nos animais induzidos a IRA; Através da analise histológica pode-se demonstrar o papel nefroprotetor do composto OF; A realização do ensaio de toxicidade aguda não apresentou resultados significativos; Mais estudos são necessários para a elucidação dos resultados encontrados, mas torna-se clara a aplicabilidade terapêutica do produto.

17 Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P; Acute Dialysis Quality Initiative workgroup. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care Aug;8(4):R Epub 2004 May 24. Agraharkar M, Safirstein RL: Pathophysiology of acute renal failure. In: Greenberg A, Coffman T, eds. Primer on Kidney Diseases. 3rd ed. San Diego, Calif: Academic Press; 2001: Bekheirnia MR, Schrier RW. Pathophysiology of water and sodium retention: edematous states with normal kidney function.Curr Opin Pharmacol Karahan I, Atessahin a, Yilmaz S, Ceribasi AO, Sakin F.Prootective effect of lycopene on gentamicin-induced oxidative stress and nephrotoxicity in rats. Toxicology Nov 15;215(3): , 2005 Referências Bibiográficas


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