Síndromes Paraneoplásicas

Apresentação em tema: "Síndromes Paraneoplásicas"— Transcrição da apresentação:

1 Síndromes Paraneoplásicas
04/06/2009

2 Introdução Sinais e sintomas das neoplasias:
Efeitos relacionados ao tumor e metástases Não relacionados ao tumor → Síndromes Paraneoplásicas > 10% dos pacientes ↑ Hormônios, enzimas, citocinas Anticorpos contra antígenos tumorais

3 Introdução 7 – 10% → Sd Paraneoplásicas – podem ser a primeira manifestação da neoplasia Tratamento: Tratamento da neoplasia → ↓ peptídeos hormonais Sd irreversíves → auto-imunes Paliação

4 Síndromes Paraneoplásicas
Endócrinas Neurológicas Reumatológicas Renais Hematológicas Outras

5 Produção de Hormônios e/ou Precursores
Síndromes Endócrinas Produção de Hormônios e/ou Precursores

6 Hipercalcemia Mama, pulmão, CPP, rim, ovários, linfoma e mieloma múltiplo ↑ PTH-RP, TGF-a, IL-1, TNF, PG ↑ morbimortalidade: anorexia, obstipação, prurido, arritmias, polidpsia, poliúria, desidratação, insuficiência renal, convulsões e coma Tratamento: hidratação, diuréticos, corticóides, bifosfonatos, diálise

7 Produção Ectópica ACTH
Síndrome de Cushing: obesidade, HAS, ↓ força muscular, hiperpigmentação, hiperglicemia Produção pelas células neoplásicas Neoplasia mais associada: TPPC Maioria dos pacientes não desenvolve a Sd Tu carcinóides, medular da tireóide, timoma, ilhota pancreática, feocromocitoma, ganglioneuroma Estadios iniciais: cirurgia reverte ~ 75% Cetoconazol

8 Secreção Inapropriada do ADH
SIHAD ADH - ↑ reabsorção água Neoplasia mais associada: TPPC – 15% Tu CPP, cérebro, GI, próstata, mama, sarcoma, carcinóides, hematológicos Hiponatremia, Osm [U] e Na [U] Anorexia, cefaléia, convulsões, coma

9 SIADH Excluir outras causas de hiponatremia
Processos intra-cranianos, doenças pulmonares, drogas – clorpropramida, carbamazepina, alcalóides da vinca, CDDP, CFF Tratamento: restrição hídrica, reposição SF 3% SIHAD não altera prognóstico Hiponatremia pós-tratamento antineoplásico → recidiva

10 Gonadotropinas FSH, LH, HCG
Tumores germinativos, pulmão, GI, melanoma, rim, mama, ilhota pancreática Ginecomastia, puberdade precoce, hipertireodismo

11 Hipoglicemia Incomum Sarcoma, mesotelioma
Hepatoma, GI - insulinoma, adrenal, neoplasias hematológicas ↑ molécula Insulin-like Tratamento: ↑ freq refeições, glucagon, corticóides, Diazóxido, GH

12 Síndromes Raras Hipocalcemia: ↑ Calcitonina
Carcinoma Medular da Tireóide Hiperprolactinemia: Galactorréia e ↓ Libido Rim, pulmão, mama, colo, ovário, CCR Osteomalácia: ↓ conversão Vit D Hipofosfatemia severa, fosfatúria, glicosúria, dor óssea, miopatia, alt mineralização óssea Hemangiomas, pulmão, próstata

13 Síndromes Neurológicas

14 Síndromes Neurológicas
Sistema Nervoso Central ou Periférico < 1% dos pacientes com neoplasias Quadro clínico: Anormalidades eletrofisiológicas assintomáticas Sintomas meses ou anos pré neoplasia Imune-mediadas - Ag tumoral Resposta mediada por: Anticorpo Células T Prognóstico ruim

15 Encefalomielite Multifocal SNC – potencialmente fatal (idade, estado geral) Sinais inflamação – RNM, LCR, Bx Neoplasia mais associada: TPPC Pacientes jovens – tu testículo Pouca melhora ao tto antineoplásico Exceto: Encefalite Límbica/tu testículo Terapias imunossupressoras: questionáveis

16 Degeneração Cerebelar
Sd SNC mais comum → TCCP, mama, ovário Perda células Purkinje → Ataxia Cerebelar Simétrica Disartria, diplopia, disfagia Instalação aguda e progressão rápida Início – imagens normais Atrofia Cerebelar ↑ Anticorpos no LCR e plasma Maioria dos pacientes não melhoram mesmo após tto tumoral

17 Sd Raras Opsoclonus-Mioclonus
Movimentos Oculares e de Extremidades, Ataxia Crianças - 50% Neuroblastomas Adultos - 20% - TPPC Resposta corticóides Encefalite Límbica: testículo, TPPC Alt personalidade, memória recente, convulsões, alucinações Neuropatias periféricas sensoriais e motoras Linfomas, pulmão, mama

18 Sd Lambert-Eaton 50% - ausência de neoplasia
Anticorpos contra canais Ca++ voltagem-dependentes pré-sinápticos TPPC, linfoma ↓ Força proximal Resposta à plasmaférese, IGIV e imunossupressão

19 Miastenia Gravis ↓ Força muscular à movimentação repetitiva
Anticorpos contra receptores de acetilcolina pós-sinápticos Diplopia, disfagia, ptose palpebral Face, pescoço, extremidades distais 90% - ausência neoplasia Timoma

20 Síndromes Cutâneas

21 Ancatose Nigricans Adenocarcinomas → estômago e pulmão
Mama, ovário, endométrio Hiperpigmentação de dobras → pescoço, axila, região inguinal, antecubital, poplítea, anogenital Apresentação difusa e rápida Precede neoplasia em 70% dos casos

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24 Ictiose Hiperqueratose de superfícies extensoras
Fatores de crescimento de queratinócitos Reação auto-imune contra epitélio Fases mais tardias da doença Congênita ou Adquirida (SIDA, imunossupressão) Neoplasia mais associada: Linfoma Hodgkin Mama, Kaposi, leiomiossarcoma

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26 Sd Bazex - Acroqueratose
Tumores trato aerodigestivo e homens Anticorpos contra células epiteliais e MB Citocinas Deve sugerir investigação neoplásica Eritema violáceo e descamação acrais: orelhas, nariz, mãos, pés Alterações das unhas: espessamento, coloração – não melhoram após tto

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28 Sd Leser-Trelat Queratose seborréica súbita Tronco
Significado clínico controverso Tu estômago e cólon Pulmão, ovário, mama

29 Pênfigo Paraneoplásico
Lesões bolhosas e erosivas Tronco e extremidades Lesões viscerais → Insufiência Respiratória Linfomas, Macroglobulinemia Waldenstron Corticóides, MMF, CSA → em investigação

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31 Eritroderma Paraneoplásico
Descamação e Eritema Prurido, disseminação Linfadenopatia inflamatória Leucemias e Linfomas Fígado, pulmão e cólon

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33 Eritema Migratório Necrotizante
Glucagonomas Máculas/Pápulas eritematosas: face, região inguinal, coxas, períneo Necrose epiderme Períodos de melhora e piora Infecção - Candida

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35 Doença de Paget Mamária e extra-mamária Próxima ao tumor
Placa eritêmato-descamativas crosta com exsudato Mama – região areolomamilar Área anogenital: tumor em 50% dos casos Reto, bexiga, próstata, endométrio, vagina

36 Síndromes Reumatológicas

37 Dermatomiosite e Poliomiosite
Miopatias inflamatórias – dor e ↓ força Rash – face, cotovelos, joelhos Risco de neoplasia associada ao ↑ idade Podem responder ao uso de corticóides

38 Osteoartropatia Hipertrófica
Baqueteamento digital Expansão tecidos moles peri-ungueais Ploriferação periósteo de ossos longos – fêmur e tíbia Doenças hepáticas, cardíacas, pulmonares Shunt D → E: megacariócitos e PDGF Pulmão, esôfago, timoma

39 Síndromes Renais Acometimento renal das neoplasias: infiltração (linfomas), QT, lise tumoral Sd Paraneoplásicas: glomerulonefrites TFG Sd Nefrótica: Proteinúria, HAS, Dislipidemia, Hematúria Microscópica

40 Síndromes Renais Mais comum: Glomerulonefrite Membranosa
Mediada por IC Pulmão, ovário, estômago GN Membranoproliferativa: Linfoma, LLC Lesão Mínima: Linfoma de Hodgkin

41 Síndromes Hematológicas

42 Anemia Multifatorial: Deficiência Nutricional Invasão Medular
Sangramentos Comorbidades

43 Anemia Normocrômica, Normocítica Ferritina, Fe normais
Níveis reticulócitos e EPO inadequadamente baixos Citocinas: TNF, IL-1, TGF-b → ↓ resposta EPO Eritrocitose → tu rim

44 Trombocitose Associadas e diversas neoplasias, ppc hematológicas
Citocinas e fatores de crescimento Trombopoetina e IL Relacionada ao estado de hipercoagulabilidade próprio das neoplasias

45 Alterações da Coagulação
Tromboflebite Migratória – Sd Trousseau Tu pâncreas Pulmão, mama, ovário, próstata CIVD Consumo de plaquetas e fatores de coagulação Hemorragia e Trombose Leucemia Pró-Mielocítica

46 Trombose Tromboses venosas de repetição, em sítios não usuais
Resistência à anticoagulação Desequilíbrio entre coagulação e fibrinólise Ativação de fatores da coagulação – V, VII, IX, X Ativação do fibrinogênio, plaquetas, plasminogênio ↓ proteínas C e S

47 Febre 30% dos pacientes – maioria infecção Carcinoma renal - > 50%
Citocinas IL-1, IL-6, TNF, Interferon PGE2 → AINE Excluir infecção

48 Caquexia Sd paraneoplásica mais comum
Anorexia, alterações do paladar, perda de peso, queda do estado geral Piora da sobrevida Perda acelerada de massa muscular associada a condição inflamatória crônica Metabolismo alterado: glicose, proteínas, lipídios Citocinas: TNF, IL-1 e 6, IGF, Interferon, TGFb