A apresentação está carregando. Por favor, espere

A apresentação está carregando. Por favor, espere

AÇÃO DE COMPOSTOS QUÍMICOS NO ORGANISMO

Apresentações semelhantes


Apresentação em tema: "AÇÃO DE COMPOSTOS QUÍMICOS NO ORGANISMO"— Transcrição da apresentação:

1 AÇÃO DE COMPOSTOS QUÍMICOS NO ORGANISMO
III SIMPEQ Profa. Susanne Rath Departamento de Química Analítica IQ/ UNICAMP E mail: AÇÃO DE COMPOSTOS QUÍMICOS NO ORGANISMO GTAF Grupo de Toxicologia e Análise de Fármacos

2 DROGA Qualquer substância que ocasiona uma alteração no funcionamento biológico por suas ações químicas. Efeito benéfico Efeito adverso Agente tóxico Fármaco FARMACOLOGIA TOXICOLOGIA

3 FARMACOLOGIA TOXICOLOGIA
Estuda as substâncias que interagem com sistemas vivos por meio de processos químicos, ligando-se a moléculas reguladoras e ativando ou inibindo processos corporais normais. TOXICOLOGIA A ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com o organismo. Efeitos terapêuticos Efeitos colaterais

4 TOXICOLOGIA - FARMACOLOGIA
Aspectos históricos Povos pré-históricos: conheciam os efeitos tóxicos e benéficos de materiais de origem vegetal e animal. Galeno ( a.C.) Dioscórides (40-90 a.C.) 1ª classificação de venenos em: animais vegetais minerais Cleópatra (30 a.C. )

5 TOXICOLOGIA - FARMACOLOGIA
Aspectos históricos Idade Média: Catarina de Médici Renascença: Paracelsus Dose determina a toxicidade Idade Moderna: Mathieu Orfila ( ) Toxicologia forense Claude Bernard ( ) Métodos de fisiologia e farmacologia experimentais em animais.

6 TOXICOLOGIA - FARMACOLOGIA
Aspectos históricos Theophrastus Phillippus Aureolus Bombastus von Hohenheim, was born in Einsiedeln, Switzerland in 1493 (1541)

7 TOXICOLOGIA - FARMACOLOGIA
Aspectos históricos Século 20 Área farmacêutica: fármacos e excipientes Área de alimentos: aditivos / contaminantes Área agrícola: pesticidas / drogas veterinárias Atualmente Avaliação da segurança de uso Estudos toxicológicos Estudos farmacológicos Botica. Gravura colorida de Quiricus de Augustis - Dlicht d'Apotekers (Bruxelas, 1515)

8 Riscos aceitáveis Probabilidade de que um efeito ou dano seja tolerado por um organismo. Ou seja, que o benefício real trazido pelo uso da substância seja maior do que o risco   

9 Principios farmacocinéticos
DROGAS NO ORGANISMO Principios farmacodinâmicos A ação da droga sobre o corpo Principios farmacocinéticos A ação do corpo sobre a droga Absorção Distribuição Eliminação Biotransformação

10 MODELO CHAVE-FECHADURA
PRINCÍPIOS FARMACODINÂMICOS MODELO CHAVE-FECHADURA As propriedades FQ de determinados grupos funcionais são de fundamental importância na fase farmacodinâmica da ação dos fármacos. A afinidade de um fármaco pelo seu bioreceptor é dependente do somatório das forças de interações dos grupamentos farmacofóricos com sítios complementares da biomacromolécula. Evento bioquímico

11 MODELO CHAVE-FECHADURA
PRINCÍPIOS FARMACODINÂMICOS MODELO CHAVE-FECHADURA Forças eletrostáticas Ion-dipolo Dipolo-Dipolo Forças de dispersão de London Interações hidrofóbicas Ligações de hidrogênio Ligação covalente Estereoisomeria

12 Talidomida Falha: teste apenas com uma única espécie animal.
Droga desenvolvida em 1954 por um laboratório alemão. Destinado a tratar a ansiedade e náuseas durante a gravidez. Década de 60: deformações congênitas. !961 foi retirada do mercado. Apenas uma das formas enantioméricas (S) é responsável pela má formação dos fetos (focomelia). Falha: teste apenas com uma única espécie animal. Farmacologia Toxicologia

13 PRINCÍPIOS FARMACODINÂMICOS
RECONHECIMENTO LIGANTE - RECEPTOR fármaco receptor Estereoquímica Resposta biológica

14 Flurbiprofeno Interação iônica
OH NH NH N No pH fisiológico os aminoácidos encontram-se ionizados

15 PROPRIEDADES FÍSICO QUÍMICAS x ATIVIDADE BIOLÓGICA
PRINCÍPIOS FARMACOCINÉTICAS As propriedades FÍSICO QUÍMICAS dos fármacos influenciam também a fase farmacocinética. PROPRIEDADES FÍSICO QUÍMICAS x ATIVIDADE BIOLÓGICA Via de administração Absorção Distribuição Biotransformação Eliminação

16 Absorção ORGANISMO . AGENTE QUÍMICO Solubilidade Membranas
Grau de ionização Tamanho e forma da molécula Estereoquímica . ORGANISMO Membranas Biológicas

17 FATORES QUE MODIFICAM A DISTRIBUIÇÃO
 Propriedades fisico-químicas da substância (hidrossolubilidade e lipossolubilidade, grau de ionização do agente tóxico no meio biológico) Nível de proteínas plasmáticas Maior ou menor grau de vascularização de determinadas áreas do organismo Composição aquosa e lipídica dos orgãos e tecidos Capacidade de biotransformação do organismo

18 RESPOSTA (EFICÁCIA X TOXICIDADE)
FÁRMACO VIA GÁSTRICA VIA DÉRMICA MUCOSA BUCAL OUTRAS VIAS VIA PULMONAR TGI DEPÓSITOS DE ARMAZENAMENTO SANGUE Proteínas do plasma FÍGADO BILE RINS SÍTIOS DE AÇÃO FEZES URINA RESPOSTA (EFICÁCIA X TOXICIDADE)

19 5. Membrana Celular Figura esquemática da Membrana Celular
Lipofilicidade 5. Membrana Celular     5. Membrana Celular Figura esquemática da Membrana Celular

20 Funções das proteínas na membrana celular

21 PROPRIEDADES FÍSICO QUÍMICAS E ATIVIDADE BIOLÓGICA
As principais propriedades FQ da molécula capazes de alterar o perfil farmacoterapêutico são: Lipofilicidade Coeficiente de partição Coeficiente de ionização pKa

22 Mecanismos de transporte através de membranas
Transporte passivo Transporte ativo Transporte facilitado Pinocitose (líquidos) Fagocitose (sólidos)

23 Mecanismos de transporte através de membranas
Transporte Passivo Principal mecanismo para a passagem de drogas que possuem certo grau de lipossolubilidade. Depende do gradiente de concentração do agente químico e de sua solubilidade nos lipídios, que é caracterizada pelo coeficiente de partição lipídeo/água

24 LIPOFILICIDADE K = Corg Caq
É definida pelo coeficiente de partição de uma substância entre a fase aquosa e fase orgânica. Coeficiente de partição : K = Corg Caq Corg Caq

25 PARTIÇÃO Volume Vam de amostra com concentração Cam de analito
Lipofilicidade Volume Vam de amostra com concentração Cam de analito Volume Vext de solvente extrator adicionado

26 Membrana celular Bicamada lipídica
Lipofilicidade Bicamada lipídica Interior hidrofóbico Os fármacos que apresentam maior coeficiente de partição, tem maior afinidade pela fase orgânica e, portanto, tendem a ultrapassar com maior facilidade as biomembranas hidrofóbicas.

27 Membrana celular Lipofilicidade Aumento da BIODISPONIBILIDADE

28 Polaridade das moléculas
Grupos funcionais polares alteram o coeficiente de partição. ABSORÇÃO PK PD cardiotônico Digitalis purpurea Digoxina (R=OH) Digitoxina (R=H) P 81,5 96,5 Abs. GIT % % t=1/ P (CHCl3/MeOH:H2O (16:84)

29 ÓPIO O ópio é obtido a partir da planta Papaver somniferum, sendo composto por mais de 20 alcalóides. Os principais alcalóides são a morfina, codeína, papaverina e a tebaína. A heroína é sintetizada a partir da morfina. Planta em uso há mais de anos.

30 Drogas opiácias Apresentam efeito sobre o SNC. Analgesia (dor associada ao cancer, cólicas renais,...) Sedação (pré-medicamento antes de anestésicos e cirugias) Depressão respiratória (edema pulmonar agudo) Supressão da tosse

31 MORFINA A base moderna da farmacologia foi estabelecida por Sertümer, que isolou em 1803 a morfina da papoula. Morfina: homenagem a Morfeu, o deus dos sonhos na mitologia grega. Analgésico, hipnótico e antitussígeno.

32 CODEÍNA Antitussígeno (xaropes). CH3

33 HEROÍNA Sintetizada a partir da morfina (1989). Efeito sem vício!
(3,6 diacetil morfina) Efeito sem vício! Atravessa a barreira hematoencefálica muito mais rapidamente que a morfina. LIPOFILICIDADE

34 PROPRIEDADES FÍSICO QUÍMICAS E ATIVIDADE BIOLÓGICA
Lipofilicidade Coeficiente de partição Coeficiente de ionização pKa Equação de Henderson-Hasselbach Ka = [H3O+][A-] [HA] HA + H2O = A- + H3O+ pKa = pH - log [espécie ionizada] [espécie não ionizada]

35 pH dos compartimentos biológicos
Mucosa gástrica – pH 1 Mucosa intestinal – pH 5 Plasma – pH 7,4 A equação de Henderson-Hasselbach pode ser empregada na previsão do comportamento farmacocinético de fármacos HA H3O+ + A- Meio extracelular Meio intracelular

36 Fármacos ácidos PIROXICAM Antiinflamatório pKa = 6,3 Tecido pH  (%)
Mucosa gástrica 1 0,0005 Mucosa intestinal 5 4,7 Plasma 7,4 92,6 Tecido inflamado TGI

37 ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
A maior parte dos fármacos são ácidos ou bases fracas. Felix Hoffmann

38 "Uma mistura preparada com 50 partes de ácido salicílico e 75 partes de anidrido acético é aquecida por cerca de 2 horas a cerca de 500 oC num balão de refluxo. Um líquido claro é obtido do qual, quando resfriado, é extraído uma massa cristalina, que é o ácido acetilsalicílico. O excesso deanidrido acético é extraído por pressão e o ác. acetilsalicílico é recristalizado em clorofórmio seco."

39 Antiinflamatório, analgésico, antipirético
Estima-se que já tenha sido consumido 1 x 1012 tabletes de aspirina. AAS Antiinflamatório, analgésico, antipirético

40 ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
Ácido orgânico fraco, pKa 3,5 - PK HASac + H2O = ASac- + H3O+ Rapidamente absorvido no estômago. Eliminado na forma de saliciliato. Alcalinização da urina aumenta a eliminação de salicilato. Inibe a biossíntese das prostaglandinas - FD

41 Fármacos básicos Anestésicos locais pKa em torno de 8 a 9
                                                                                                              © A Med-World AG Zahnbehandlung                                                                                                               Fármacos básicos Anestésicos locais pKa em torno de 8 a 9 Bloqueiam de modo reversível a condução de impulsos ao longo dos axônios dos nervos e outras membranas excitáveis que utilizam canais de sódio com principal meio de geração de potenciais de ação. Xilocaína

42 Anestésicos locais São bases fracas e são apresentados geralmente na forma de sais, por razões de estabilidade e solubilidade. Apresentam pKa em torno de 8 a 9. No pH fisiológico há uma fração maior da forma catiônica presente nos líquidos corporais. A forma catiônica é que tem atividade no local receptor, embora a forma não ionizada é muito importante para a penetração rápida de membranas biológicas. Os receptores situam-se no lado interno da membrana. Tecidos infectados baixo pH extracelular pouco efeito.

43 Cocaína Foi isolada por Nieman em 1860 e introduzida no uso clínico em 1884 por Koller. procaína cocaína (CH2)2 – N – (C2H5)2 H2N -

44 FIM http://www.m-ww.de/kunst/galerie.html Vincent Van Gogh Heimbach
                                                                                                                                         © A Med-World AG Goya ( ) mit seinem Hausarzt bei einem Angina-pectoris-Anfall, um 1825                                                                                                                                          © A Med-World AG Goya ( ) mit seinem Hausarzt bei einem Angina-pectoris-Anfall, um 1825                                                                                                                                        © A Med-World AG Vincent Van Gogh Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889                                                                                                                                        © A Med-World AG Vincent Van Gogh Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889                                                                                                                                        © A Med-World AG Vincent Van Gogh Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889                                                                                                                                        © A Med-World AG Vincent Van Gogh Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889                                                                                                                                        © A Med-World AG Vincent Van Gogh Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889                                                                                                                                        © A Med-World AG Vincent Van Gogh Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    Heimbach Kranker Mann                                                                     Vincent Van Gogh Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889 FIM                                                                      Goya ( ) mit seinem Hausarzt bei einem Angina-pectoris-Anfall, um 1825


Carregar ppt "AÇÃO DE COMPOSTOS QUÍMICOS NO ORGANISMO"

Apresentações semelhantes


Anúncios Google