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Hipnóticos e sedativos
Ansiedade – Edvard Munch 1894 1
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Ansiolíticos Hipnóticos
Fármacos utilizados no tratamento da ansiedade, reduzir sintomas ou intensidade das crises Hipnóticos São fármacos que causam sonolência e facilitam o início e manutenção do sono Pequenas doses sedação Doses maiores hipnose Doses ainda maiores anestesia cirúrgica SÃO DEPRESSORES DO SNC
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ANSIEDADE PATOLÓGICA Interferência com a atividade normal, com freqüentes interrupções nas tarefas,e precipitações nas atitudes
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OUTRAS MANIFESTAÇÕES CORRELATAS
Fobias especificas (altura, insetos, clausura) Fobia social Pânico (agorafobia a ambientes públicos) Depressão ansiosa Estresse pós-traumático Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
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VIGÍLIA - SONO Vigília:
- nível de consciência ou estado de atenção, o individuo é capaz de responder ao meio Sono: - estado de inconsciência, em que o indivíduo pode ser despertado. necessidade fisiológica não está ainda entendida. falta prejudica a saúde: sistema imunológico, funcionamento do SNC, aprendizado, e crescimento celular.
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INSÔNIA Não é uma doença e sim um sintoma
Pode ocorrer em diferentes fases do sono: Início Despertar (terminal ) Interrupções Idosos menor duração maior número de interrupções no sono Recém-nascidos maior duração
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INSÔNIA Diminuição da quantidade e/ou piora da qualidade de sono, levando a uma diminuição de bem estar durante o dia. 25 classificações diferentes (Association of sleep Disorder Centers): apnéia de sono, mioclonia noturna, uso de drogas, distúrbios psiquiátricos, doenças neurológicas, cardiovasculares e gastrintestinais. 8
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TIPOS DE INSÔNIA Insônia secundária à condição física (dor, dispnéia) Insônia secundária a distúrbio psiquiátrico (ansiedade, depressão, esquizofrenia, crise maníaca) Insônia transitória – estresse ou alteração do ritmo diurno (viagens intercontinentais) - HIPNÒTICOS Insônia crônica sem causa definida – tolerância limita a utilização - HIPNÓTICOS 9
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INSÔNIA: PRINCIPAIS CAUSAS
estresse, depressão, ansiedade, dores ocasionais ou crônicas, efeitos colaterais de fármacos, uso de cafeína e álcool, alterações no ciclo circadiano, alterações comportamentais, alterações fisiológicas e patológicas.
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Distúrbios relacionados ao GABA
Esquizofrenia crônica: têm problemas nos receptores do GABA Epilepsia Ansiedade Bloqueadores (valproato de sódio) Biossíntese GABA Metabolismo Agonistas Receptor Modeladores alostéricos (BDZ) Abertura do canal de Cl- (barbitúricos) Efeito biológico 11
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Síntese GABA Síntese do GABA 12
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Receptores GABA Ionotrópicos GABAA GABAC Metabotrópicos GABAB 13
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Receptores GABAA 14
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FARMACOTERAPIA ANSIEDADE E INSÔNIA
Barbitúricos Benzodiazepínicos Agonistas serotonérgicos Antidepressivos Outros
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BARBITÚRICOS AMOBARBITAL FENOBARBITAL PENTOBARBITAL SECOBARBITAL
TIOPENTAL
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PRINCIPAIS EFEITOS Ansiolítico (abandonado) Anti-convulsivante
Hipnótico Anestésico Sedativo
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BARBITÚRICOS Até 1960 eram os sedativos-hipnóticos mais utilizados.
Profundos depressores do SNC inclusive do centro respiratório ; Efeitos variam de: sedação, hipnose, anticonvulsivante, anestésico geral, coma farmacológico.
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BARBITÚRICOS Agonistas de receptores GABA, prolongam o tempo de abertura do canal Cl- Fármacos com efeito depressor no eixo cerebroespinhal e na atividade neuronal; Deprimem a atividade cardiovascular e a respiratória; Atuam por a excitabilidade do neurônio pós-sináptico, etc. Causam dependência física, psíquica e tolerência. Pouco uso como hipnóticos e sedativos (BZD)
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BARBITÚRICOS FARMACOCINÉTICA
Administração oral (i.v. anestesia) Ácidos fracos absorvidos no estômago Lipossolubilidade com redistribuição Metabolismo hepático, rins e pulmões Tolerância metabólica
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BARBITURICOS- EFEITOS ADVERSOS
Efeito residual : “ressaca”. Efeitos paradoxais: agitação e confusão. Tolerância e dependência (cruzada) com síndrome de abstinência severa. Hipersensibilidade (asmáticos) Depressão respiratória
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BENZODIAZEPÍNICOS ALPRAZOLAM BROMAZEPAM CLONAZEPAM DIAZEPAM LORAZEPAM
MIDAZOLAM
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MECANISMO DE AÇÃO Atuam em sítios alostéricos (unidade alfa) dos receptores GABA-A no SNC, facilitando abertura de canais de íons Cl- (inibitórios) Não atuam na ausência de GABA Variantes da unidade alfa do receptor seriam responsáveis pelos diferentes efeitos dos BDZ (ansiolítico, anticonvulsivante,etc.)
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RECEPTOR GABA A : LOCAIS E LIGANTES DO RECEPTOR
Canal de Cloro GABA Esteróides Barbitúricos Benzodiazepínico Canal de Cloro
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BENZODIAZEPÍNICOS Redução da ansiedade Redução da agressividade
Sedação Indução do sono (manutenção) Redução do tônus muscular Efeito anticonvulsivante
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EFEITOS ADVERSOS Cansaço, sonolência, e torpor na manhã seguinte.
Outros efeitos mais raros: ganho de peso, erupção cutâneas, prejuízo da função sexual, irregularidades mestruais e anormalidades sanguíneas.
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SINAIS E SINTOMAS DE INTOXICAÇÃO POR DEPRESSORES DO SNC
Sonolento : responde a perguntas Semicomatoso : responde a estímulos Comatoso : depressão respiratória com cianose e deficiência circulatória Choque : hipotensão severa, falência renal, óbito
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FÁRMACOS QUE AFETAM A TRANSMISSÃO SERONINÉRGICA
Agonista de receptores 5HT-1A Antidepressivos
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RECEPTORES DE SEROTONINA
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Agonistas de receptores serotonérgicos
Buspirona tem grande afinidade por receptores 5 HT-1A localizados em regiões do cérebro que recebem projeções dos núcleos da rafe. Atuam em receptores pré-sinápticos, inibindo a liberação de 5HT. Efeito ansiolítico demora alguns dias. Não produzem sedação ou incordenação.
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RECEPTORES DE SEROTONINA
Buspirona 31
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BUSPIRONA Não apresenta ações anti-epiléptica, nem dependência e tolerância cruzada com outros ansiolíticos. Não atuam na síndrome do pânico ou outras fobias. Úteis em pacientes com ansiedade fraca ou moderada.
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ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (IRSS)
Fluoxetina Paroxetina Sertralina Citalopram 33
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Mecanismo de ação INIBIÇÃO DA RECAPTAÇÃO DE 5-HT X 34
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UTILIZAÇÃO TERAPÊUTICA
Depressão unipolar Distúrbio do pânico Bulimia nervosa Fobia social Transtorno Obsessivo-Compulsivo Transtorno de Pânico 35
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Efeitos Colaterais dos ISRS
disfunção sexual (~30-40%) ansiedade nervosismo insônia dor de cabeça tremor sonolência fadiga astenia tontura erupção cutânea prurido tremor problemas GI sudorese boca seca 36
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