Metástase pulmonar em Fígado

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1 Metástase pulmonar em Fígado
CARCINOGÊNESE (ONCOGÊNESE) Metástase pulmonar em Fígado

2 CARCINOGÊNESE São agressões ao genoma, causando mutações no DNA ou expressão anômala de genes normais. Resultando em modificações progressivas da célula, com alterações na sua capacidade de proliferação, diferenciação, sobrevida e interação com o meio ambiente.

3 Injúria genotóxica por agentes carcinogênicos ocasionando a erros na replicação do DNA
Fatores epigenéticos (mutações “nonsense”) Tempo Injúria genotóxica Fatores epigenéticos

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5 DANO GENÉTICO GENES REGULADORES DA APOPTOSE (estimuladores/ inibidores) PROTO-ONCOGENES ANTI-ONCOGENES – genes supressores de neoplasias

6 Proto- oncogene – são responsáveis pela expressão de fatores de crescimento, pela produção de receptores de crescimento, pela transdução do sinal, pela transcrição do sinal e pelo controle desse processo replicativo. Oncogene - genes responsáveis pelo desenvolvimento dos processos neoplásicos. Anti-oncogenes – impedem o desenvolvimento de processos malignos. Ex: p 53 – carcinomas mamários.

7 ETIOPATOGENIA DO CÂNCER
AGENTES FACILITADORES EXÓGENOS ( %) GEOGRÁFICO CULTURAL DIETÉTICO PROFISSIONAL ENDÓGENOS ( %) HORMONAL IMUNOLÓGICO GENÉTICO PATOLOGIAS PRÉ-NEOPLASICAS AGENTES CARCINOGÊNICOS - QUÍMICOS - FÍSICOS - BIOLÓGICOS

8 MECANISMOS DE AÇÃO DOS CARCINÓGENOS
DNA DIRETA INDIRETA METABÓLITO PRODUTOS QUÍMICOS E DIETETICOS RADICAIS LIVRES RADIAÇÃO, VÍRUS PROD. QUÍMICOS

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11 CARCINOGÊNESE QUÍMICA
Agentes naturais (aflatoxina) Agentes sintéticos (hidrocarbonetos aromáticos) Agentes alquilantes (drogas terapêuticas) Fatores endógenos (hormônios)

12 Moléculas nucleofílicas
Agentes químicos (eletrofílicos) Moléculas nucleofílicas (DNA/RNA) Ação genotóxica Adutos de DNA Ligação covalente Lesão do DNA Sistemas enzimáticos Erros genéticos

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14 Agentes Cancerígenos não-genotóxicos
Toxicidade celular direta Ação sobre os receptores de membrana Ex: aditivos alimentares, DDT, cálculos na bexiga

15 CARCINOGÊNESE FÍSICA Radiações ionizantes (Raios UV): - Grande período de latência - Efeitos dependentes do LET LET (linear energy transfer) = emissão de energia por unidade de distância percorrida nos tecidos.

16 Ionizam água e proteínas: radicais livres
Raios X, gama (baixo LET) Ionizam água e proteínas: radicais livres Neoplasia Lesão do DNA (Mutação) Partículas alfa, neutrôns (alto LET) benigna maligna

17 CARCINOGÊNESE BIOLÖGICA
Vírus oncogênicos: DNA (HPV, HBV, EBV) RNA (retrovírus) –(HTLV) HPV – Vírus epiteliotrópico do trato anogenital HBV – Carcinoma hepatocelular EBV – Carcinoma de nasofaringe e linfoma de Burkitt HTLV – Leucemia/linfoma de LT

18 Linfoma de Burkitt, associado a infecção pelo HTLV

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20 Proto-oncogenes (dominantes)
BASES GENÉTICAS DA ONCOGÊNESE Proto-oncogenes (dominantes) Codificam proteínas que participam dos eventos proliferação celular Anti-oncogenes (recessivos) Controle negativo da proliferação celular

21 Oncogene - Função - Tumor
sis PDGF Osteosarcoma ras transdução sinais CA pulmão myc trancrição linfomas Proto-oncogene Reguladora Estrutural Resposta a estímulos fisiológicos Proteínas aberrantes

22 GENES QUE REGULAM A DIVISÃO CELULAR E SUA RELAÇÃO COM O CÂNCER
AÇÃO DE PROTO-ONCOGENES AÇÃO DE ANTI- ONCOGENES GENES QUE REGULAM A DIVISÃO CELULAR E SUA RELAÇÃO COM O CÂNCER

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26 ETAPAS DA TRANSFORMAÇÃO NEOPLÁSICA
CARCINÓGENO INICIAÇÃO PROMOÇÃO PROGRESSÃO MANIFESTAÇÃO EXPANSÃO CLONAL ALTERAÇÕES MALÍGNAS MUTAÇÃO INVASÃO METÁSTASE

27 Osteosarcoma