Efeito do estrogênio na Biogênese Mitocondrial

Apresentação em tema: "Efeito do estrogênio na Biogênese Mitocondrial"— Transcrição da apresentação:

1 Efeito do estrogênio na Biogênese Mitocondrial
Mariana Nigro e Isabel Caetano

2 Estrogênio Hormônio sexual (diversos efeitos) anorexigênico hipotálamo  diminui a ingestão de comida Regulação do gasto energético ? ? ? ? ? ? ? ? MENOPAUSA Ganho de peso e aumento da adiposidade Resistência à insulina Diabetes tipo 2 Doenças cardiovasculares Aumento da expectativa de vida: mulheres passam aproximadamente 1/3 da vida na menopausa Modelo animal: ovariectomia

3 Eficiência Alimentar Rogers et al., 2009

4 Gasto Energético Rogers et al., 2009

5 Ovariectomia-Inflamação no tecido adiposo
Rogers et al., 2009

6 Obesidade- Inflamação no tecido adiposo
Tilg e Moschen, 2006.

7 eNOS reduzida em modelos de obesidade
Tecido adiposo Branco Valerio et al, 2006. Perfil semelhante em BAT e músculo esquelético

8 ↓eNOS→ ↓ biogênese mitocondrial
Valerio et al, 2006.

9 TNF-α→↓eNOS→ ↓ biogênese mitocondrial
Valerio et al, 2006.

10 Resumo Ovariectomizado→↑eficiência alimentar →↑tecido adiposo branco →↑ TNF-α tecido adiposo branco Modelos de obesidade →↑ TNF-α tecido adiposo branco e músculo → TNF-α ↓ expressão de eNOS no tecido adiposo branco, BAT e músculo→ ↓ fatores de transcrição para a biogênese mitocondrial → ↓ mitocôndrias

11 OBJETIVO GERAL Modelo animal
Investigar mecanismos pelos quais o estrogênio aumenta o gasto energético Modelo animal 3 grupos: sham; ovariectomizado+ veículo; ovariectomizado tratado com 17-estradiol Tratamento (subcutânea-0,7µg/100g p.c.): 15 ou 21 dias Tecidos estudados: músculo esquelético, tecido adiposo marrom, tecido adiposo branco.

12 METODOLOGIA Análise dos níveis de RNAm no tecido adiposo branco, marrom e músculo esquelético das seguintes moléculas por RT-PCR TNF- e HMGB1 (citocinas pró-inflamatórias); eNOS – NO eleva a biossíntese mitocondrial (Nisoli et. al, 2003) PGC1- , NRF-1 PGC1- PPAR-γ adipogênese e mitocôndrias + NRF genes codificantes para ptns mitocondriais COX IV e citocromo c

13 Metodologia Western blot de TNF-, HMGB1, eNOS, PGC1- , NRF-1, COX IV e citocromo c para corroborar os resultados do RNA mensageiro nos extratos de tecido adiposo branco e marrom e músculo esquelético Microscopia eletrônica do tecido adiposo e músculo esquelético para avaliação do número e tamanho das mitocôndrias Parâmetros respiratórios em mitocôndrias isoladas