Excreção Urinária de Metanfetamina

Apresentação em tema: "Excreção Urinária de Metanfetamina"— Transcrição da apresentação:

1 Excreção Urinária de Metanfetamina
Diurese Ácida (pH ) 6 4 2 Quantidade de Metanfetamina Excretada Sem controle pH Diurese Alcalina (pH ) Horas Nature, 1965

2 Clearance Renal do Ácido Salicílico
250 200 150 100 50 Clerance Renal (mL/min) pH Urinário J. Pharmacol. Exp. Ther. 1946

3 Influência do pH no clearance renal da dietilcarbamziazina
pH Urinário Clerance Renal (L/hr) Não controlado (6.3) Diurese ácida < Diurese alcalina >

4 Clearance do fenobarbital
12 Diurese alcalina 8 Clearance Renal do Fenobarbital (mL/min) Diurese normal 4 Fluxo Urinário (mL/min) Lancet, 1967

5 % não-ionizada de ácidos fracos e bases fracas em diversos pHs urinários
pH urinário DROGA NATUREZA pKa A ÁCIDO B C D BASE E F G

6 Efeito de um indutor de metabolismo (Rifampicina 600mg/dia por 3 dias) na administração de warfarina (1.5 mg/kg) 20 Concentração de Warfarina (mg/L) 10 4 Dose única 2 1 40 Tempo de Protrombina (sec) 30 Rifampicina 20 14 Faixa Normal 12 Dias Ann. Intern. Med., 1974

7 Efeito da administração do dissulfiram no metabolismo da clorzoxazona
100 Após dissulfiram (500mg v.o. 10h antes) 10 Concentração de clozoxaona (mg/L) 1 Antes dissulfiram 0.1 Horas Clin. Pharmacol, 1993

8 Indução causada pelo pentobarbital Concentração de Alprenolol (mg/L)
0.1 Oral antes Concentração de Alprenolol (mg/L) 0.01 Oral depois i.v. antes i.v. depois 0.001 Horas Clin. Pharmacol. Ther., 1977

9 Efeito da cimetidina (400mg 6/6h 4d) na biodisponibilidade do labetolol
AUC CL F 80 60 40 20 -20 Oral I.V. % de alteração N.S. J. Clin. Pharmacol, 1984

10 Efeito de beta-bloqueadores na administração de lidocaína (3mg/kg i. v
Efeito de beta-bloqueadores na administração de lidocaína (3mg/kg i.v. 4 min) Controle 1.2 Metoprolol 50mg 6/6h 24h antes Propranolol 40mg 6/6h 24h antes 0.8 Clerance da Lidocaína (L/hr/kg) 0.4 Clin. Pharmacol, 1983

11 Efeito do probenecide (1g, 12h e 1h antes) na administração de amoxicilina (500mg)
100 Controle 10 Mais Probenecide Clerance Renal da Amoxicilina (mL/min) Concentração de Amoxicilina (mg/L) 1 0.1 Chemother, 1983

12 Meia-vida (h) do clordiazepóxido
Normal Cirrose Normal Cirrose 2.2 o 102 56 50 40 30 20 10 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Meia-vida (h) do clordiazepóxido Clerance do clordiazepóxico (ml/min/kg) Clin. Pharmacol, 1979

13 Variação da quantidade de droga no organismo em um regime de infusão constante
dQ = R0 - k . Q dt Taxa de infusão Taxa de eliminação

14 Variação da quantidade de droga no organismo em um regime de infusão constante
dC V . = R0 - CL . C dt

15 = R0 / k Qss Q no estado de equilíbrio
Quantidade de droga no organismo no estado de equilíbrio em um regime de infusão constante Qss Q no estado de equilíbrio = R0 / k Taxa de infusão Constante de eliminação

16 Concentração no estado de equilíbrio
Concentração de droga no organismo no estado de equilíbrio em um regime de infusão constante = R0 / CL Css Concentração no estado de equilíbrio Taxa de infusão Clearance

17 Considerando que VC0 = Dose
C = C0e-kt Multiplicar por V: VC = VC0e-kt Considerando que VC0 = Dose VC = Dosee-kt

18 Fração da dose que está no organismo em um tempo t
e-kt = VC Dose

19 τ = intervalo da dose

20 Fração da dose que está no organismo após um intervalo de uma dose administrada τ
e-kτ = VC Dose

21 Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses
Quantidade que resta no corpo após cada dose TEMPO 1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE DOSE τ DOSE .e-kτ DOSE 2 τ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE 3 τ DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

22 Substituindo e-kτ = r

23 Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses
Q4,max = Dose(1+r+r2+r3)

24 QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)
Quantidade máxima de droga após N doses QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)

25 QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)
Multiplicando ambos os lados por r QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

26 QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)
Subtraindo a segunda equação da primeira: QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1) QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

27 QN,max . (1 – r) = Dose(1 - rN)

28 QN,max = Dose (1 - rN ) ( 1 - r )

29 Quantidade máxima de droga após N doses (Qss)
QN,max = Dose ( 1 - r )

30 Quantidade de droga no corpo em um tempo t após N doses
QN(t) = (Qmax, N . e-kt)

31 Quantidade mínima de droga após N doses
QN, min = QN,max . r

32 Qss, min = Dose . r = Qss, max - Dose