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Estabilizadores do humor Prof. Jorge Tostes. Bipolar tipo I depressão + mania.

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1 Estabilizadores do humor Prof. Jorge Tostes

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3 Bipolar tipo I depressão + mania

4 Bipolar tipo II depressão + hipomanialevemoderadagrave

5 Estado misto depressão (hipo)mania depressão (hipo)mania NO MESMO DIA

6 Estado misto - ciclotimia - hipertimia - parente bipolar ANTIDEPRESSIVOS

7 Ciclotimia oscilações de depressão leve + hipomania Eventos negativos Eventos positivos INÍCIO Duração = dias

8 Introdução São medicamentos utilizados na prevenção e tratamento dos transtornos de humor e esquizoafetivos. Apresentam efeito antidepressivo e antimaníaco. Não representam risco de ciclagem. Estabilizador clássico: Lítio

9 Mecanismos de ação Modulação do balanço entre atividades excitatórias e inibitórias – neuroproteção Redução da concentração do neurotransmissor catecolamíminco, provavelmente mediada pelo efeito do íon lítio sobre a Na+K+ATPase para melhorar o transporte do íon sódio através da membrana transneuronal. O lítio pode diminuir a concentração do ATP cíclico, o que resultaria em sensibilidade diminuída dos receptores da adenilciclase hormônio-sensíveis.

10 Lítio Indicações ΨTranstorno do humor bipolar Ψ Eficaz em 80% dos episódios agudos de mania. Ψ 1ª escolha na prevenção. 70% com resposta inicial. Ψ 40-50% de recaídas em 2 anos % com placebo. Ψ superior aos antipsicóticos. ΨMelhor resposta na mania pura, ausência de ciclagem rápida, sintomas psicóticos, estados mistos e comorbidades.

11 Lítio Indicações Ψ Depressão bipolar. –80% com alguma resposta; –mais lenta. Ψ Reduz risco de suicídio. Ψ depressão resistente: potencialização do antidepressivo com resposta em até 60% dos casos. Ψ Estados mistos: baixa eficácia (30-40%). Ψ Ciclagem rápida: Baixa eficácia. 1ª escolha: anticonvulsivante ou associação. Ψ Esquizoafetivo: resposta em até 75% dos casos.

12 Contra-indicações Poucas absolutas –Insuficiência renal aguda –IAM –1º trimestre da gravidez ( mal-formações cardíacas). –Pesar riscos / benefícios Relativas –Doenças renais –Patologias cerebelares –Psoríase –Hipotireoidismo –Arritimias cardíacas, bloqueios –Leucemia –Ganho excessivo de peso

13 Farmacocinética Carbonato de Lítio Comprimidos de liberação rápida ou lenta. Não se liga a proteínas, distribuído pela água plasmática, não metabolizado. Maior concentração em ossos e tireóide. Excreção renal. Filtrado nos glomérulos e reabsorvido nos túbulos por competição com o Na. Risco de intoxicação. Indice terapêutico estreito – 0.5 a 1.5 mEq/l Valores médios: mEq/l Doses individualizadas e de acordo com litemia.

14 Interações medicamentosas Antipsicóticos: neurotoxicidade em altas doses. Diuréticos tiazídicos: redução do clearence e elevação da litemia em 30-40%. –Também pode-se elevar duarnte o uso de IECA e AINE Carbamazepina: leucopenia; Lítio: leucocitose.

15 Como prescrever Avaliação prévia: exame físico, avaliação de função renal, cardíaca, tireoideana, hemograma. Posologia Aguda: 0.9 a 1.4mEq/l Manutenção: 0.6 – 1.2mEq/l Doses: 600 a 2400 mg/dia. Monitorização: Litemia 10h após ultima dose, após 4 a 7 dias.

16 Intoxicação Litemias ≥ 1.5 mEq/l. Sinais e sintomas Vômitos ou náuseas graves Diarréia persistente Tremores grosseiros Fasciculações diplopia Edema de pés e tornozelos Desconforto acentuado Fraqueza Tonturas Fala arrastada, disartria Arritmia Convulsões Delirium Coma

17 Manejo da intoxicação Monitorar litemia e eletrólitos (Na e K) através de ECG. Solução fisiológica em hiponatremia Diuréticos hosmóticos (manitol), alcalinização da urina. Balanço hídrico Medidas cardiopulmonares.

18 Carbamazepina Superior ao Lítio em estados mistos Potencialização na associação com o Lítio. Pode levar a leucopenia, alteração da função hepática e coagulação. Doses variam de 400 a 1600mg/dia. Efeitos adversos: diplopia, vertigem, náuseas e vômitos, déficit cognitivo, efeitos hematológicos, rash. Gravidez e amamentação: teratogênico, passa para o leite materno.

19 Valproato Melhor resposta em cicladores rápidos e mistos. Meia – vida de 8 a 17 horas. Concentrações séricas: 50 a 120mcg/ml. Pode comprometer função hepática e hematológica. Dose média de 1500mg/dia. Efeitos adversos: gastrointestinais, sedação,  peso, tremores, alopécia, ataxia, trombocitopenia, leucopenia, hepáticos; ovários policísticos e hiperandrogenismo. Teratogênico, compatível com amamentação.

20 Novos anticonvulsivantes Oxcarbazepina ( mg/dia) Lamotrigina ( mg/dia) Topiramato ( mg/dia) Gabapentina ( mg/dia). Levetiracetam ?

21 Antipsicóticos 1ª geração 2ª geração


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