Faculdade de Ciências Farmacêuticas FBC 0522 – Fisiologia do Sistema Hematopoético Plaquetopenia Débora Cardoso Rodrigues Elaine Cabral Serrão Francisco.

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1 Faculdade de Ciências Farmacêuticas FBC 0522 – Fisiologia do Sistema Hematopoético Plaquetopenia Débora Cardoso Rodrigues Elaine Cabral Serrão Francisco Guilherme Rezende Gaia Isabela Oliveira Alvarenga Pinto Juçara Guiçardi Vercelino Juliana Gallottini de Magalhães Kamilla Fernandes Villa Marco Antonio Mizoguchi Junior Nathalia Inouye Raquel Cardoso Laconca

2 Plaquetas Corpúsculos anucleados derivados de megacariócitos; Responsáveis por promover a coagulação do sangue e a reparação de vasos sanguíneos; Valores normais: 150000-450000/ µ L;

3 Plaquetopenias Diminuição do número de plaquetas (< 150.000 /uL de sangue) Sinais gerais: hemorragia cutânea, lesões púrpuras, sangramento gengival, sangue nas fezes ou na urina e períodos menstruais anormais;

4 Plaquetopenias Em casos graves, pode haver hemorragias internas espontâneas.

5 COMPARTIMENTOS PLAQUETÁRIOS Wintrobe Hematology, 1998.

6 Causas 1.Menor produ ç ão 2.Maior destrui ç ão 3.Distribui ç ão anormal 4.Perda dilucional

7 Causas 1. Menor produ ç ão de plaquetas devido a: o Doen ç a generalizada da medula ó ssea Aplasia (congênita ou adquirida) Doen ç a invasiva (leucemia, carcinoma, infec ç ão disseminada) Estados deficientes (deficiência de folato ou vit. B12) o Doen ç as que afetam os megacari ó citos Congênitas: Deficiência de trombopoetina; megacari ó citos reduzidos ou ausentes (associado a outros defeitos congênitos). Adquiridas:Infec ç ão; medicamentos (drogas citot ó xicas, cloranfenicol, tiazidas).

8 Causas 2. Maior destrui ç ão de plaquetas o Imunogênica Auto-imune (Auto-anticorpos) Iso-imune (alo-anticorpos): neonatal e p ó s-transfusão Associada a medicamentos o Infec ç ão o Outros medicamentos ( á lcool, ouro) o Maior utiliza ç ão (coagula ç ão intravascular disseminada) o Lesão mecânica V á lvulas card í acas prot é ticas. P ú rpura trombocitopênica tromb ó tica S í ndrome hemol í tico-urêmica.

9 Causas 3. Seqüestro de plaquetas: síndrome do baço grande o Neoplásicos (linfomas, leucemia crônica, etc) o Congestivos (hipertensão da veia porta, anomalias vasculares) o Infiltrativos (doença de Gaucher, doença de Niemann-Pick, outras) o Doenças infecciosas (sífilis, kalazar, tuberculose miliar) Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.

10 Causas 4. Diluição de plaquetas o transfusões maciças e frequentes.

11 Medicamentos que levam a Plaquetopenias Mecanismos: Produzem supressão generalizada na medula óssea Benzeno e seus derivados Radiação ionizante Mostarda súlfurica ou nitrogenada e côngeneres (bussulfan, ciclofosfamida, etc) Antimetabólitos (compostos antifolato, análogos das purinas ou pirimidina, tal como 6-mercaptopurina, tioguanina, citosina arabinosídeo Agentes antimitóticos (colchicina, alcalóides do caramujo) Certos antibióticos (daunorubicina, adriamicina) Outros agente tóxicos (arsênico inorgânico, diclorovinilcisteína Ocasionalmente associadas: Cloranfenicol, Arsênicos orgânicos, Metilfenilhidantoína, Fenilbutazona, compostos de ouro.

12 Medicamentos que levam a Plaquetopenias o Suprimem os megacariócitos seletivamente Clorotiazidas Etanol Tolbutamida

13 Medicamentos que levam a Plaquetopenias o Danificam as plaquetas diretamente Ristocetina Sulfato de protamina Bleomicina

14 Medicamentos que levam a Plaquetopenias o Provocam formação de anticorpos anti- plaquetas Acetominofem Allil isopropilcarbamida (Sedormid) e congêneres Cefalotina Diazepam Definilidantoína Sais de ouro Heparina Metilcilina sulfisoxazole Metildopa Novobiocina Ácido p-amino salícilico Pencilina Quinidina Quinina Rifampicina Estibofem

15 Fonte: Hofbrand e cols, Fundamentos de Hematologia, 2004.

16 Medicamentos que levam a Plaquetopenias Mecanismo desconhecido Wintrobe Hematology, 1998

17 Diagnóstico o Exame físico Avaliar presença de febre A extensão das lesões por púrpura presentes na pele e mucosas Tamanho do baço o Testes laboratoriais Contagem de plaquetas (hemograma) Exame de medula (em ú ltimo caso).

18 Tratamento o Corticoester ó ides, carbonato de l í tio ou folato (Aumento da produ ç ão de plaquetas). o Transfusões de plasma fresco o Esplenectomia (remo ç ão do ba ç o) o Plasmaferese (troca de plasma) Em pacientes com P ú rpura trombocitopênica tromb ó tica. o Doses intravenosas de imunoglobulina Em pacientes com P ú rpura trombocitopênica idiop á tica (destrui ç ão de plaquetas por anti-corpos).