INFLAMAÇÃO.

Apresentação em tema: "INFLAMAÇÃO."— Transcrição da apresentação:

1 INFLAMAÇÃO

2 INFLAMAÇÃO INFLAMAÇÃO AGUDA 1.ALTERAÇÕES VASCULARES
2.EVENTOS CELULARES 3.MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO 3.1 DERIVADOS DO PLASMA A. COMPLEMENTO B. CININAS C. COAGULAÇÃO 3.2DERIVADOS DE CÉLULAS A. AMINAS VASOATIVAS B. ÁC. ARAQUIDÔNICO/ FATOR ATIVADOS DE PLAQUETAS C. CITOCINAS D. FORMAS REATIVAS DO OXIGÊNIO E. NEUROCINAS 4. CÉLULAS DA INFLAMAÇÃO

3 INFLAMAÇÃO INFLAMAÇÃO CRÔNICA MANIFESTAÇÕES SISTÊMICAS DA INFLAMAÇÃO
1.CÉLULAS 2.INFL. GRANULOMATOSA 3.INFLAMAÇÃO CRÔNICA E MALIGNIDADE MANIFESTAÇÕES SISTÊMICAS DA INFLAMAÇÃO

4 SINAIS CARDINAIS (Celsus – I d.C.)
DOR: presença de substâncias que atuem sobre as terminações nervosas ou por compressão (química ou física). RUBOR /CALOR: alteração vascular local. TUMOR: acúmulo de líquido extracelular. ALTERAÇÃO OU PERDA DA FUNÇÃO: somatório de vários fatores (dor+edema).

5 MEDIADORES QUÍMICOS A) DERIVADOS DO PLASMA B) DERIVADOS DE CÉLULAS

6 A) DERIVADOS DO PLASMA são cascatas de enzimas (proteases) interconectadas e ativadas em seqüência SISTEMA DO COMPLEMENTO SISTEMA DE CININAS SISTEMA DA COAGULAÇÃO

7 A) DERIVADOS DO PLASMA A1) Sist do complemento:
Consiste em mais de 30 proteínas; incluindo enzimas plasmáticas, proteínas reguladoras e de lise celular, sintetizadas no fígado e circulantes no plasma na forma inativa (C1....C9). A ativação do “C”, → fragmentos e complexos (C3a; C5b e MAC).

8 A) DERIVADOS DO PLASMA A1) Sist. do complemento:
Pode ser ativado de três maneiras: CLÁSSICA: por ação de Ag x Ac; produtos de bactérias, vírus, proteases, cristais de urato. DE LIGAÇÃO DA LECITINA À MANOSE: microrganismos com grupos manose na sua constituição. ALTERNATIVA: endotox bact; leveduras, vírus, veneno de cobra, céls tumorais e CE.

9 A) DERIVADOS DO PLASMA A1) Sist. do complemento:
Defesa anti-bacteriana: opsonização e lise de bactérias - fagocitose (C3b). Quimiotaxia: atração de neutrófilos (C5a; C567). Anafilatoxia: (vasoação) liberação de histamina por mastócitos → perm vasc. (potencializador da resposta inflamatória). (C5a). Citólise: formação MAC (compl ataque à memb.) de céls - bactérias (C5-C9).

10 A) DERIVADOS DO PLASMA A2) Sist de cininas:
consiste na formação de peptídeos vasoativos a partir de proteínas plasmáticas (cininogênios), por ação de proteases específicas (calicreína). BRADICININA: ↑ perm. vasc. ; contração musc. liso; ativação de céls inflamatórias e migração celular.

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12 A) DERIVADOS DO PLASMA A3) Sist da coagulação:
divide-se em duas vias convergentes, que culminam na ativação da trombina e formação de fibrina. O fator Hageman (prot. hepática) circula de maneira inativa no plasma e pode ser ativado por superfícies com cargas elétricas negativas (MB, colágeno), uratos, microrg, enzimas (calicreína)...

13 A) DERIVADOS DO PLASMA A3) Sist da coagulação:
a ativação do SC implica em: Plasminogênio → plasmina. (perm vasc; ativação do complemento e fibrinólise). Pró-trombina → trombina (aderência leucocitária, proliferação de fibroblastos e fibrinogênese). Pré-calicreína → calicreína (formação de Bradicinina).

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15 A) DERIVADOS DO PLASMA RESUMO:
↑ Permeabilidade vascular: C3a; C5a, bradicinina, plasmina Quimiotaxia: C5a. Adesão leucocitária: trombina.

16 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
AMINAS VASOATIVAS DERIVADOS DO ÁC ARAQUIDÔNICO CITOCINAS FORMAS REATIVAS DO O² NEUROCINAS

17 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B1) Aminas vasoativas: estão disponíveis pré-formadas (grânulos), no citoplasma. Estão entre os primeiros mediadores a atuar. Histamina: mastócitos (sg/residentes), basófilos e plaquetas. Tem ação vasodilatadora e aumento da perm. São liberadas em resposta à uma série de estímulos.

18 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B1) Aminas vasoativas: Induzem a degranulação da histamina: Lesão física, trauma, frio, calor Reações imunes (Ag x Ac) Ação do complemento (C3a; C5a). Proteínas derivadas de leucócitos. Neuropetídeos (subst P e citocinas).

19 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B1)Aminas vasoativas: Serotonina: encontrada nas plaquetas e células enterocromafins. Tem ação semelhante à Histamina. Ativadas após agregação plaquetária.

20 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B2) Derivados do ácido araquidônico (AA): São derivados dos fosfolipídios da membrana celular por ação de enzimas fosfolipases (A2; C). Formam uma rede de mediadores lipídicos que tem função de promover e inibir resposta inflamatória (eicosanóides). O AA depois de formado no interior das células pode ser metabolizado por duas vias: Cicloxigenação e Lipoxigenação.

21 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B2) Derivados do AA: Cicloxigenação → PG. Lipoxigenação → LEUCOTRIENOS → LIPOXINAS

22 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B2) Derivados do AA: PROSTAGLANDINAS: encontradas em mastócitos plaquetas e macrófagos. Prostaciclinas: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, dor e febre. Tromboxanos: agregação plaquetária e vasodilatação.

23 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B2) Derivados do AA: PROSTAGLANDINAS: AINES → inibem a síntese PG, por inibição da cicloxigenase. CORTICÓIDES → anti-inflamatórios de amplo espectro. Inibem ambas vias e estimulam genes que codificam prot anti-infl (lipocortina).

24 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B2) Derivados do AA: LEUCOTRIENOS: encontrados em neutrófilos, basófilos, macrófagos e mastócitos. Contração da musculatura lisa ↑ da perm vascular Quimiotaxia e adesão

25 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B2) Derivados do AA: LIPOXINAS: são sintetizadas a partir de Leucotrienos. Em leucócitos e céls epiteliais respiratórias e plaquetas. Têm ação pró e anti-inflamatória. Inibem a quimiotaxia Estimulam a aderência de monócitos Vasodilatação Podem inibir a síntese de leucotrienos.

26 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B2) Derivados do AA (Fosfolipídios): FATOR ATIVADOR PLAQUETÁRIO: sintetizados por céls inflamatórias, endotélio e céls do tec agredido. Pode ter atividade parácrina e endócrina. Agreg plaquet e degrn serotonina Vasodilatação e aderência Contração musc liso (vaso e broncoconstrição – em baixas doses).

27 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B3) Citocinas: Atuam como hormônios inflamatórios e podem participar em qualquer fase do processo. Tds céls inflamatórias (linfócitos e macrófagos), endot, epitel, TCF. Síntese e liber de outros mediadores (PG) Ativação de leuc, quimiotaxia, adesão, fagocitose, tec de granulação Sintomas sistêmicos (febre)

28 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B3) Citocinas: Interleucinas Fator de necrose tumoral (FNT) Interferons Quimiocinas

29 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B3) Citocinas: Interleucinas: são produzidos por linfócitos e macrófagos. Atuam na ativação de céls inflamatórias e sint sistêmicos (febre e anorexia, sono), alterações hemodinâmicas no choque séptico (hipot, taquicar, ↓ pH sgue).

30 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B3) Citocinas: Fator de necrose tumoral (FNT): tb produzidos por linfócitos e macrófagos e tem atuação semelhante às ILs. Agem sobre céls endot, céls tissulares Efeitos sistêmicos do choque séptico (++). Controle da massa corporal (↑ na caquexia – diminuição do apetite e mobilização de lipídios e proteínas).

31 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B3) Citocinas: Interferons: presentes em céls inflamatórias e atuam na ativação de macrófagos na resp. imune e inativação de vírus. Linfócitos NK (IFN gama). Quimiocinas: nas céls inflamatórias, têm ação quimiotáxica. Inflamatórias – resp à tox bacterians Autodirecionadas – resposta imune.

32 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B4) Formas reativas do oxigênio: são produtos do metabolismo celular logo inativadas, mas que podem ser geradas de maneira inadequada – tóxicas. Podem atuar como bactericidas e citotóxicas. Em baixos níveis potencializam a ação de quimiotáxcos. Superóxido (O²), óxido nítrico (ON), peróxido de hidrogênio (H2O2) e radical hidroxila (OH).

33 B) DERIVADOS DE CÉLULAS
B5) Neurocininas: Substância P Neurocininas A e B (NKA; NKB) São peptídeos encontrados no SNC e SNP, fazem interação entres estes e sist imune e endócrino. Atuam na vasodilatação, edema, contração e relax de musc liso, adesão, ativação de leucócitos.

34 RESUMO MEDIADORES Vasodilatação: Prostaglandina Óxido nítrico
Aumento da permeabilidade: Aminas vasoativas (histamina serotonina) C3a; C5a Bradicinina Leucotrienos (C4, D4, E4) FAP Substância P

35 RESUMO MEDIADORES Quimiotaxia e ativação de leucócitos: C5a
Leucotrienos B4 Quimiocinas Produtos bacterianos Febre: IL 1, IL 6, FNT Prostaglandinas

36 RESUMO MEDIADORES Dor: Prostaglandinas Bradicinina Lesão tecidual:
Macrófagos Metabólitos do O²