UBAIII Biologia Molecular 1º Ano 2013/2014 09/jan/2014MJC1.

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1 UBAIII Biologia Molecular 1º Ano 2013/2014 09/jan/2014MJC1

2 09/jan/2014MJC Sumário:  Repressão da transcrição  Controlo do processamento  Controlo da tradução  Controlo pós tradução 2

3 Regulação da expressão genética MJC 09/jan/20143

4 Repressão da transcrição 09/jan/2014MJC4

5 Repressão da transcrição. Conhecem alguma? 09/jan/2014MJC5

6 Repressão da transcrição 09/jan/2014MJC6 DeAcetilases de Histonas HDAC Mas também associadas a Metilação

7 Resíduos Metilados 09/jan/2014MJC7 Reconhecidos Recrutam

8 Controlo da transcrição - Repressão MJC 09/jan/20148

9 Repressão da transcrição  Metilação 09/jan/2014MJC9

10 Somos seres dizigóticos  Quantas cópias de cada gene temos?  Homozigóticos ou heterozigóticos?  Origem dos genes é indiferente?  Não 09/jan/2014MJC10

11 Metilação e Imprinting 09/jan/2014MJC11  IGF2 (pai)  KVLQT1 (mãe)  80 genes imprinted  Genes de origem diferente têm diferente grau de metilação independentemente da sequência  Deficiências em Dnmt1-não mantêm imprinting  Mantem-se na fase embrionária  Mas é desprogramado na formação inicial dos gâmetas e reactivado na fase final Se for perdido (10%) há muito IGF2 e susceptibilidade para cancro colorectal

12 RNAs não codificantes longos (lncRNAs) Envolvidos em imprinting genómico e inativação do cromossoma X. A maioria dos lncRNAs estão associados a repressão da expressão genética Exemplo : lncRNA HOTAIR associa-se à PRC2 (metil transferase de histona para a H3K27) e à CoREST (de metilase de histona para H3K4). Há 700 genes em fibroblastos que sofrem a atuação deste complex. Repressão da transcrição MJC 09/jan/201412

13 Controlo a nível do processamento Splicing 09/jan/2014MJC13

14 (6.5) Processing Control MJC 09/jan/201414

15 Splicing alternative – mecanismo de ativação/represão MJC 09/jan/201415 Ativação Repressão

16 Controlo a nível do processamento Edição de RNA 09/jan/2014MJC16

17 Controlo a nível do processamento – Edição do RNA  Alguns nucleótidos são convertidos noutros.  Pode das origem a :  Novos (ou perda de) locais de splicing  Codões Stop  Substituições de aminoácidos.  Exemplos:  Receptor de glutamato no cérebro  Adeninas convertidas para inosinas que são traduzidas como guaninas. Esta alteração produz menos um grupo amino no polipéptido final.  Apolipoproteina B (proteína ligadora do colesterol)  Versão longa 14 000 nucleótidos (apolipoproteina B-100).  Versão curta nas células do intestino (apolipoproteina-48)  No resíduo 6666 um C é convertida para U o que gera o codão UAA que termina a tradução. 09/jan/2014MJC17

18 Controlo a nível da tradução Localização citoplasmática do mRNA 09/jan/2014MJC18

19 Controlo a nível da tradução 09/jan/2014MJC19 Proteínas que podem modicar longevidade Repetições 554 aumentam longevidade Sequencias ricas em AU destabilizam

20 Longevidade do mRNA  Com mesmo tamanho de cauda  3’UTR  CCUCC  Proteínas estabilizadoras  AUUUA  ligam proteínas e miRNA sinalizadoras de degradação  Fos (10-30 minutos)  Hemoglobina (>24 horas)  Longevidade associada sequência da UTR 3’ 09/jan/2014MJC20

21 Longevidade do mRNA 09/jan/201421MJC Corpos P

22 Localização citoplasmática do mRNA Bicoid Oskar Bicoid Oskar 09/jan/201422MJC

23 Controlo da tradução - geral  Inactivação da Maskin por fosforilação  Aumento da cauda poli A  Ligação do eIF4G 09/jan/201423MJC

24 Inibição da tradução – geral em stress  Fosforilação da serina do eIF2   não permite GDP  GTP  Fosforilação feita por 4 cinases diferentes  Heat shock  Vírus  Proteinas não dobradas  Falta de aa 09/jan/2014MJC24

25 Inibição da tradução – específica 09/jan/201425MJC

26 Papel dos Micro RNAs no controlo da tradução 09/jan/2014MJC26

27 Controlo pós-tradução  Estabilidade das proteínas  Proteassomas:  Núcleo  Citoplasma R e c o n h e ci m e n t o Proteólise 09/jan/201427MJC

28 Controlo pós-tradução - Ubiquitinação  Péptidos terminados em arginina ou lisina  Sequências internas (degradon)  Fosforilação de certos aa  Diferentes cinases a juntar ubiquitina 09/jan/201428MJC

29 Recursos utilizados 09/jan/2014MJC29  Capítulo 12 Karp 4ª e 5ª edição. Secção 12.1-12.6  Capítulo 6 Karp 7ª edição secções 6.1 a 6.6