#ESTUDA PROCESSOS METABÓLICOS

Apresentação em tema: "#ESTUDA PROCESSOS METABÓLICOS"— Transcrição da apresentação:

1 #ESTUDA PROCESSOS METABÓLICOS
FARMACOCINÉTICA #ESTUDA PROCESSOS METABÓLICOS FÁRMACO ABSORÇÃO FÁRMACO NO PLASMA DISTRIBUIÇÃO FÁRMACO NOS TECIDOS METABOLISMO METABÓLITOS FÁRMACO OU METABÓLITOS NA URINA, FEZES, BILE ELIMINAÇÃO OU EXCREÇÃO

2 ABSORÇÃO PASSAGEM DA DROGA DO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO PARA A CIRCULAÇÃO
# MENBRANAS BIOLÓGICAS # PROPRIEDADES FÍSICO-QUIMICA DAS DROGAS #MECANISMOS DE ABSORÇÃO #LOCAL DE ABSORÇÃO

3 1-MEMBRANA CELULAR

4 2-PROPRIEDADE FÍSICO-QUÍMICA
#LIPOSSOLUBILIDADE #HIDROSSOLUBILIDADE #ESTABILIDADE QUÍMICA #PESO MOLECULAR #POLARIDADE #IONIZAÇÃO #pH do meio #FORMA FARMACÊUTICA

5 Efeito do pH do meio e ionização
# A MAIORIA DAS DROGAS SÃO ÁCIDOS OU BASES FRACAS; # APRESENTAM UMA PARTE IONIZADA E NÃO IONIZADA, QUE É INFLUENCIADA PELO Ph DO MEIO; BASE FRACA ACIDO FRACO FORMA NÃO IONIZADA= É MAIS LIPOSSOLÚVEL, SENDO MAIS FACILMENTE ABSORVIDA. BH B + H- AH A + H- FORMA FORMA NÃO IONIZADA IONIZADA FORMA FORMA NÃO IONIZADA IONIZADA

6 pH 3 ESTOMAGO p H 7.4 PLASMA p H 8 URINA
ÁCIDO FRACO IONIZAÇÃO IONIZAÇÃO BASE FRACA

7 MORAL DA HISTÓRIA DROGAS ÁCIDAS SÃO MELHORES ABSORVIDAS NO MEIO ÁCIDO DROGAS BÁSICAS SÃO MELHORES ABSORVIDAS NO MEIO BÁSICO

8 3-MECANISMO DE ABSORÇÃO
# PROCESSO PASSIVO= SEM GASTO DE ENRGIA DIFUSÃO SIMPLES É O PROCESSO MAIS FREQUENTE, AS MOLÉCULAS DE SOLUTO SE DISTRIBUEM PELO GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO. AS MOLÉCULAS DEVEM SER: APOLAR, LIPOSSOLÚVEL E PESO MOLECULAR COMPATÍVEL COM A BICAMADA LIPÍDICA. AS HIDROSSOLÚVEIS DIFUNDEM PELOS CANAIS OU POROS DA MENBRANA FILTRAÇÃO TANTO O SOLUTO QUANTO O SOLVENTE SE MOVIMENTAM SOLVENTE, NO GERAL É A ÁGUA E TRANSPORTA MOLÉCULAS HIDROSSOLÚVEIS DE PEQUENO TAMANHO EX: GLOMÉRULO RENAL

9 # PROCESSO ATIVO= POSSUI GASTO ENERGÉTICO E INTERFERENCIA DA MENBRANA
DIFUSÃO FACILITADA - NÃO TEM GASTO ENERGÉTICO; - PRECISA DE UM TRANSPORTADOR; - GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO; - PROCESSO SATURADO. TRANSPORTE ATIVO DESPENDE ENERGIA CONTRA GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO - PROCESSO SATURADO EX: GLICOSE EPITÉLIO INTESTINAL SANGUE SNC

10 4- LOCAIS DE ABSORÇÃO DAS DROGAS
PINOCITOSE E FAGOCITOSE - PROCESSO DE INVAGINAÇÃO; - DESPENDE DE ENERGIA; - LEVA FORMAÇÃO DE VESÍCULAS; - A PRÓPRIA MENBRANA FAZ O TRABALHO. 4- LOCAIS DE ABSORÇÃO DAS DROGAS 4.1 TRATO GASTRO INTESTINAL MUCOSA BUCAL MUCOSA GÁSTRICA MUCOSA INTESTINO MUCOSA RETAL 4.2 PELE 4.3 REGIÕES SUBCUTÂNEA E INTRAMUSCULAR 4.4 MUCOSA DA CONJUNTIVA 4.5 PERITÔNIO 4.6MEDULA ÓSSEA

11 4.8 MUCOSA GENITOURINÁRIA
4.7 TRATO RESPIRATÓRIO MUCOSA NAZAL MUCOSA TRAQUEAL E BRONQUICA ALVÉOLOS PULMONARES 4.8 MUCOSA GENITOURINÁRIA - MUCOSA VAGINAL - MUCOSA URETRAL - MUCOSA VESICAL

12 DISTRIBUIÇÃO A DROGA SOFREU ABSORÇÃO E AGORA E TRANSPORTADA PELO SANGUE E OUTROS FLUIDOS A TODOS OS TECIDOS DO CORPO NO SANGUE A DROGA SUBDIVIDE: LIVRE: DISSOLVIDA NO PLASMA, ATIVA, PRODUZ EFEITOS; LIGADA A PROTEINAS PLASMÁTICAS: FRAÇÃO DE RESERVA DAS DROGAS, SE TORNA ATIVA NO MOMENTO EM QUE SE CONVERTE EM LIVRE. EX: ALBUMINA.

13 EQUILÍBRIO PARTE LIVRE E PARTE LIGADA
# A LIGAÇÃO AS PROTEINAS PLASMÁTICAS DEPENDE: AFINIDADE ENTRE DROGA E PROTEINA PLASMÁTICA; CONCENTRAÇÃO SANGUÍNEA DA DROGA; CONCENTRAÇÃO DE PROTEINAS. # APESAR DA FACILIDADE COM QUE AS DROGAS SE DISTRIBUEM, EXISTEM ÁREAS DE DIFÍCIL PENETRAÇÃO: BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA BARREIRA PLACENTÁRIA

14 Distribuição materno -fetal
_________________________________________ Mãe feto Droga polar Droga não –polar Metabólito polar Droga não – polar Metabólito polar

15 BIOTRNANSFORMAÇÃO PROCESSO COMPLEXO DE INTERAÇÃO ENTRE DROGA E ORGANISMO. A DROGA MODIFICA SUA FUNÇÃO ORGÂNICA (EFEITO) E O ORGANISMO TRANSFORMA A DROGA (METABOLISMO). FINALIDADE: TORNAR A DROGA MAIS POLAR; MAIS SOLÚVEL A ÁGUA;

16 A BIOTRANSFORMAÇÃO ACONTECE ATRAVES DE REAÇÕES
ESTAS REAÇÕES PODEM GERAR: METABÓLITOS MENOS ATIVOS QUE A DROGA METABÓLITOS IGUALMENTE ATIVOS A DROGA METABÓLITOS MAIS ATIVOS QUE A DROGA METABÓLITOS TÓXICOS. LOCAIS ONDE OCORREM AS REAÇÕES: FÍGADO RIM PULMÕES PELE MUCOSA INTESTINAL PLASMA SANGUÍNEO

17 AS REAÇÕES QUE OCORREM NA BIOTRANSFORMAÇÃO SÃO GOVERNADAS POR ENZIMAS OU SISTEMAS ENZIMÁTICOS EXISTENTES NOS ORGÃOS E TECIDOS.

18 SÃO CATALIZADORES DE NATUREZA PROTÉICA
ENZIMAS CATALIZADORAS DAS DROGAS PARA QUE UMA REAÇÃO OCORRA PRECISO DA : ENZIMA E SUBSTRATO ENZIMAS MICROSSOMAIS: LOCALIZAM PARTE LISA DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO DAS CÉLULAS; (CITOCROMO P450) FÍGADO ENZIMAS NÃO –MICROSSOMAIS: LOCALIZAM MITOCÔNDRIA, LISOSSOMA, CITOPLASMA E PLASMA SANGUÍNEO; ENZIMAS DA FLORA-INTESTINAL: ELABORADAS PELAS BACTÉRIAS. SÃO CATALIZADORES DE NATUREZA PROTÉICA É A DROGA

19 CLASSIFICAÇÃO DAS REAÇÕES
FASE I: PERMITEM QUE GRUPAMENTOS SEJAM ADICIONADOS OU SUBTRAÍDOS DO FÁRMACO. A MAIORIA ENVOLVE O SISTEMA P-450. FASE II: ENVOLVE CONJUGAÇÃO DA DROGA OU METABÓLITO A UMA SUBSTÂNCIA ENDÓGENA REAÇÕES: OXIDAÇÃO REDUÇÃO HIDRÓLISE GERAM PRODUTOS: < ATIVOS > ATIVOS INALTERADO REAÇÕES: GLUCURONIDAÇÃO ACETILAÇÃO METILAÇÃO SULFATAÇÃO CONJUGAÇÃO COM GLICINA CONJUGAÇÃO COM GLUTATIONA TRANSSULFURAÇÃO GERAM PRODUTOS: MAIORIA INATIVAS TÓXICOS

20 FASE I E FASE II FÁRMACO CITOCROMO P 450
é um sistema enzimático que ocorre na maioria das células, é são abundantes no fígado. ISOENZIMAS DO CITOCROMO P 450: FASE I < ATIVOS > ATIVOS INALTERADOS FASE II MAIORIA INATIVOS TÓXICOS Cito P 450 CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2AE1 CYP3A7 CYP3A4 CYP3A5 CYP4A_

21 CYP3A4 RESPONSÁVEL PELA BIOTRANSFORMAÇÃO DE 60% DE TODAS AS DROGAS
CORRESPONDE A 28% DO CITO P 450 - A INGESTÃO DO SUCO “ GRAPEFRUIT” REDUZ A EXPRESSÃO DESTA ENZIMA.

22 FATORES QUE MODIFICAM A BIOTRANSFORMAÇÃO
IDADE SEXO GENÉTICA PESO NUTRIÇÃO TEMPERATURA VIA DE ADMINISTRAÇÃO DOENÇA PRESENTE NO FÍGADO GRAVIDEZ - COMPETIÇÃO PELO SISTEMA ENZIMÁTICO.

23 EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
FÍGADO PRINCIPAL ORGÃO DO METABOLISMO DAS DROGAS. APÓS ADMINISTRAÇÃO ORAL, DROGAS SOFREM ABSORÇÃO INTESTINAL E MUITAS PASSAM INTACTAS E SÃO CARREADAS PELO SISTEMA PORTA ATÉ O FÍGADO, ONDE SOFREM METABOLISMO.

24 COMO EVITAR EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM

25 MUDANDO A VIA DE ADMINISTRAÇÃO
- SUBLINGUAL RETAL: PORÇÃO INFERIOR TRANSDÉRMICA - PULMONAR: EFEITO PRIMEIRA PASSAGEM PULMONAR

26 EXCREÇÃO DEPOIS QUE AS DROGAS FORAM ABSORVIDAS, DISTRIBUIDAS E METABOLIZADAS, AGORA SERÃO EXCRETADAS. NO PROCESSO EXCREÇÃO AS DROGAS OU SEUS METABÓLITOS VOLTAM PARA A CORRENTE SANGUÍNEA E SÃO EXCRETADAS PELOS RINS, PULMÕES, BILE, SUOR, LÁGRIMAS, SALIVA, LEITE, SECREÇÃO NASAL...

27 VIA RENAL A PRINCIPAL VIA DE EXCREÇÃO REALIZADA POR PROCESSOS: FILTRAÇÃO GLOMERULAR SECREÇÃO TUBULAR REABSORÇÃO TUBULAR

28 FILTRAÇÃO GLOMERULAR - PROCESSO FÍSICO PASSIVO - DEPENDE
EX: PESSOA PROBLEMA CARDÍACO - DEIXAR PASSAR DROGAS FLUXO SANGUÍNEO DO GLOMÉRULO PRESSÃO INTERNA PRESSÃO OSMÓTICA PESO MOLECULAR BAIXO LIVRES E NÃO LIGADAS A PROTEINAS LIPOSSOLÚVEIS

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30 pH DA URINA AUMENTA OU DIMINUI A EXCREÇÃO DAS DROGAS
EX: PLASMA TEM pH: 7.4 ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO O GLOMÉRULO FILTRA AS DUAS PARTES, O NORMAL DA URINA É ÁCIDA, ASSIM A PARTE IONIZADA DIMINUI E A PARTE NÃO-IONIZADA AUMENTA, COMO ELA É LIPOSSOLÚVEL , SÉRA REABSORVIDA, VOLTANDO PARA A CIRCULAÇÃO. SE ALCALINIZARMOS A URINA, A IONIZAÇÃO DO ÁCIDO AUMENTA, COM ISSO DIMINUI A REABSORÇÃO E AUMENTA A SUA EXCREÇÃO. 99,9% IONIZADO 0.01% NÃO-IONIZADA

31 EX:INTOXICAÇÃO POR FENOBARBITAL
É UM ÁCIDO FRACO. SE ALCALINIZARMOS A URINA COM BICARBONATO DE SÓDIO VAMOS PROVOCAR MAIOR EXCREÇÃO DO FENOBARBITAL. - O FENOBARBITAL SENDO ÁCIDO, QUANDO ENCONRA MEIO ALCALINO, SE IONIZA MAIS. IONIZANDO SE TORNA MAIS HIDROSSOLÚVEL E MENOS LIPOSSOLÚVEL. NÃO PODENDO SOFRER REABSORÇÃO E É ELIMINADO.

32 SECREÇÃO TUBULAR AS DROGAS QUE NÃO SÃO FILTRADAS, ATINGEM O NEFRON PELA SECREÇÃO TUBULAR, ONDE ATRAVESSAM O EPITÉLIO TUBULAR PARTIR DO PLASMA SANGUÍNEO. É UM PROCESSO ATIVO, ENVOLVE GASTO DE ENERGIA DEPENDE DE TRANSPORTADORES CINÉTICA DE SATURAÇÃO - SOFRE SECREÇÃO TUBULAR FÁRMACOS LIGADOS A PROTEINAS PLASMÁTICAS ALTO PESO MOLECULAR IONIZADOS ( NÃO TEM LIPOSSOLUBILIDADE)

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34 REABSORÇÃO TUBULAR PODE OCORRER EM TODA EXTENSÃO DO TÚBULO E COLETOR;
# SOFRE INFLUÊNCIA pH LIPOSSOLUBILIDADE FÁRMACO

35 BOA NOITE, PESSOAL...